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更年期婦女賀爾蒙補充 療法. 更年期雜誌全球共同聲明  2012 年 11 月國際停經協會圓桌會議共識,發 表在 2013 年更年期雜誌 (Climacteric) 全球共同 聲明: 1. MHT( 即 HRT) 是與停經有關的血管收縮性神 經症狀的最有效的治療,但其好處在 60 歲後 或已停經超過.

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1 更年期婦女賀爾蒙補充 療法

2 更年期雜誌全球共同聲明  2012 年 11 月國際停經協會圓桌會議共識,發 表在 2013 年更年期雜誌 (Climacteric) 全球共同 聲明: 1. MHT( 即 HRT) 是與停經有關的血管收縮性神 經症狀的最有效的治療,但其好處在 60 歲後 或已停經超過 10 年會被其所造成的危險超越。 2. MHT 在預防骨質疏鬆症相關骨折有效且適當 (仍指小於 60 歲或停經 10 年之內 ) 。

3 更年期雜誌全球共同聲 明  無論雙盲隨機試驗 (RCT) 、觀察性研究 (observational data) 及統合性分析報告 (meta- analysis) 都顯示標準劑量單獨雌激素可以減少 冠狀動脈心臟疾病 (CHD) 及 60 歲以內及停經少 於 10 年人的整體死亡率。然而合併雌激素及黃 體素 (E+P) 在此年齡內也有類似傾向、但大部 分顯示並無有意義的增加或減少 CHD 。

4 更年期雜誌全球共同聲明  局部低劑量雌激素 ( 陰道、皮膚貼片或塗抹 藥膏)對症狀限於陰道乾燥或性行為相關之 不適時,是優先選擇。  全身性雌激素用於子宮切除者是適當的,若 有子宮則需加入黄體素。  選擇 MHT 是個人對生活品質及健康優先考量 之決定,在個人風險上應先了解其年齡,停 經時間,停經多久,是否有靜脈栓塞風險, 中風,缺血性心臟病及乳癌等危險因子再做 之決定。

5 醫界對 HRT 的共識  HRT 指的是單獨使用雌激素( E , estrogen ) 或合併黃體素 (P , progesterone ),同時使用, 方法有全身性的口服、局部性的陰道內使用、 及皮膚塗抹或貼片使用  是對短期更年期症狀(血管性神經症狀、陰 道萎縮症狀等)最有效的葯,且服用 5 年以內, 相對安全且副作用少,可以有效改善熱潮紅, 幫助睡眠狀況及減少陰道及其周圍癢、灼熱、 乾燥的不適感覺,並改善性生活

6 醫界對 HRT 的共識  有子宮仍在的人必須要合併黃體素使用,因為單 獨雌激素的刺激增生作用會有大增子宮內膜癌症 的危險、需有黃體素來保護子宮內膜  對骨質疏鬆症有幫助,可減少骨折  骨密度在 31 歲後,每年流失下降約 0.5-1% ,但更年期 每年快速下降 3-5% ,是走向骨質疏鬆及可能造成更年 長時的腰背疼痛,腰椎或髖骨骨折等對生活品質的致 命傷的開始  60 歲以上連續服用 HRT , 5 年以上,會增加乳癌、 心臟血管疾病包括中風的危險

7 更年期雜誌全球共同聲明  靜脈栓塞、 CHD 及缺血性中風因口服 MHT 而增 加,但 60 歲之前,絶對風險仍很低,經皮膚吸 收雌激素又更低。  50 歲以上用 MHT 婦女,加入黃體素的乳癌較多 且與使用多久有關。歸因於雌激素造成之乳癌 風險很少且停用後危險即降低。  使用 MHT 之劑量與時間須與治療目標及安全考 量一致且須個人化。  早發性卵巢衰竭,建議使用全身性 MHT 直到一 般自然停經的年齡為止。  近期數據顯示 MHT 不宜用於乳癌存活患者。

8 國際研究 隨機雙盲  KEEPS (早期荷爾蒙補充)的隨機雙盲研究新停 經者 HRT 的優缺點 52 歲及平均停經 3 年的婦女  以平均年齡 52 歲及平均停經 3 年的婦女為對象  2012 年 10 月初步的結果顯示 :  有效改善生活品質、減少熱潮紅等症狀、  改善性功能(行房較不會痛,潤滑度,活力,性 慾皆改善)  增加骨密度、  有利於改善情緒( mood ),減少憂鬱,焦慮及 緊張度,幫助認知及記憶,  頸動脈血管壁內膜與中膜厚度及冠狀動脈鈣測量 之追蹤檢查也沒有不利的變化,對血壓沒有影響

9 國際研究  再選用適合的荷爾蒙劑量及方式(口服或經皮膚) 針對不同的人如胖的,代謝症候群的,關心性生 活的或膽固醇高低的人等,各自可以得其益處, 是很正面的一個研究  唯獨對乳癌的影響尚未可知

10 國際研究 不能使用 HRT 的人  屬於乳癌及子宮內膜癌高危險群的人,包括自己或家人 罹患此類癌症  有未經診斷過的陰道或子宮出血  有心臟血管疾病史,高血壓或曾經中風等腦血管疾病

11 國際研究 不能使用 HRT 的人  有血液凝固疾病或曾經有深部靜脈血栓或肺栓塞症 病史  有紅斑性狼瘡等抗磷脂自體抗體疾病,會增加血液 凝固及栓塞的危險  肝功能不良或偏頭痛患者較不適合口服 HRT ,可採 用經皮膚或陰道的局部給藥途徑

12 國際研究  2012 年 10 月發表於世界上最權威醫學雜誌英 國醫學雜誌 ( British Medical Journal,BMJ 2012;235:e6409 ), 有關更年期婦女使用荷爾蒙追蹤 16 年的丹麥 大型研究等,發現心臟衰竭、心肌梗塞或是 死亡的加總機率,會下降 52%( 統計學上有明 顯差異 ) ,死亡率下降 43%( 統計上不顯著 ) , 中風、乳癌或是所有癌症的風險並不會增加。  。

13 國際研究  2012 年 10 月發表於世界上最權威醫學雜誌英 國醫學雜誌 ( British Medical Journal,BMJ 2012;235:e6409 ), 有關更年期婦女使用荷爾蒙追蹤 16 年的丹麥 大型研究等,  發現心臟衰竭、心肌梗塞或是死亡的加總機 率,會下降 52%( 統計學上有明顯差異 ) ,死亡 率下降 43%( 統計上不顯著 ) ,中風、乳癌或是 所有癌症的風險並不會增加。

14 國際研究  2012 年 8 月更年期研究最權威的雜誌 menopause 雜誌,刊登台灣健保資料分析結 果,發現剛停經就開始補充荷爾蒙可以減少 死亡率、心肌梗塞及心臟衰竭的機率 且不會 增加乳癌和中風的機率。  2012 年 10 月 menopause 雜誌有一篇報告, 96% 的女婦產科醫師會自行服用荷爾蒙, 98.5% 的男婦產科醫師給太太服用荷爾蒙。

15 國際研究  荷爾蒙與大腸直腸癌:最新美國的研究結果 ( WHI )顯示,荷爾蒙補充治療會降低大腸 直腸癌的發生率 40-50% ,這也是新的發現與 利益之一。  瑞典的大型研究顯示,荷爾蒙補充療法與子 宮內膜癌,陰道癌、腎臟癌、肺癌、皮膚癌 等的發生機率無關。

16 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  依據「實證醫學」的規範,國際更年期醫學 會( IMS )及北美更年期醫學會 (NAMS) 已將 其聲明做了重大修正,故於 2007 年 8 月 31 日, 依據新的證據將 2004 年的治療指引做了修正 與更改。以下十二點為 “ 台灣更年期醫學會荷 爾蒙治療指引 ” ( Hormone Therapy Guidelines : 2007 Taiwanese Menopause Society Position Statement )。

17 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  建議使用荷爾蒙療法為緩解婦女更年期症狀為主,有 骨質疏鬆症狀或危險因子亦可使用,但不應只為了預 防心血管疾病;  並應在停經 10 年以內就開始使用,使用時也應優先考 慮低劑量療法;  在 60 歲以前的荷爾蒙療法,具有保護心臟血管的作用,  但若長期持續使用超過 60 歲則建議須評估風險 。

18 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  使用荷爾蒙治療前,所有婦女都應接受完整的評估及 檢查,持續使用荷爾蒙治療的婦女,每年至少應接受 定期檢查一次。  醫師應提供專業諮詢,告知婦女荷爾蒙療法的效益與 可能發生的風險,以決定是否需要使用 。  荷爾蒙治療仍為緩解婦女更年期症狀(如熱潮紅、盜 汗、心悸、失眠、陰道萎縮乾澀、泌尿道萎縮症狀等) 最有效的方法。如僅為治療局部症狀 ( 如陰道萎縮、 性交困難、萎縮性尿道炎等 ) 建議使用局部性雌激素 療法。低劑量陰道雌激素治療不需合併使用黃體素。

19 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  荷爾蒙治療已證明可降低停經後骨質疏鬆症骨折及大腸癌的危 險。停經婦女應做一次 DEXA ( Spine AP View )之骨密度測定, 若確定為骨質疏鬆症,且無特殊禁忌,則建議使用荷爾蒙治療 五年以上。早期卵巢衰竭及年齡小於 60 歲的停經婦女,若經評 估有骨質疏鬆症危險因子者,應得以荷爾蒙療法為首選治療藥 物。  目前證據充分顯示, 60 歲以前使用荷爾蒙治療,具有保護心臟 血管的作用;長期持續使用超過 60 歲則建議須評估風險。但建 議不要只為了預防心血管疾病而使用荷爾蒙治療,對停經並保 有子宮的婦女,可使用其他藥物或方法來降低心血管疾病。  停經初期婦女( Early Post Menopause )如使用荷爾蒙治療, 引起乳癌增加的機率極低。雌激素合併黃體素治療超過五年, 發生乳癌危險性會少許升高,但乳癌風險升高的程度,並不具 統計學的意義。

20 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  根據 2004 年 WHI 研究報告顯示,子宮切除之停經婦女 單獨使用雌激素,會增加中風之危險,但顯著減少股 骨頸骨折之危險。平均使用雌激素 6.8 年,乳癌的發 生率稍減,同時不會影響冠心病發生率。  子宮完整的婦女使用雌激素治療時,應同時處方適當 的黃體素,以預防子宮內膜增生;對無子宮的婦女則 無需處方黃體素。合成黃體素( Progestins )似乎會 有促進乳癌及冠心病之不良作用。  針劑荷爾蒙療法,因其長期使用之療效及危險性仍未 確定,不建議使用。

21 台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  荷爾蒙治療在停經 10 年以內就開始使用,則其效益高 且風險低,使用時應優先考慮低劑量療法。  停經婦女不需常規補充男性荷爾蒙,但對男性荷爾蒙 缺乏之停經婦女(如曾接受雙側卵巢切除或腎上腺功 能失調婦女),則有顯著療效(如提昇生活品質及改 善性功能)。  雖然有些報告認為植物性雌激素對更年期症狀之改善 有所幫助,但其療效有限,與安慰劑相比較,無顯著 差異。因臨床研究證據不足,在選擇此類產品時,須 謹記「並非所有植物性雌激素皆安全有效,臨床驗證 與否是唯一的保障」。

22 MRT 與癌症關係 MRT 與乳癌 MRT 與子宮內膜癌 MRT 與卵巢癌

23 結論 更年期使用荷爾蒙的主要目的,在 於治療「更年期症狀」  更年期使用荷爾蒙的主要目的,在 於治療「更年期症狀」 心悸、煩 躁 熱潮紅 夜間盜汗 失眠 陰道乾澀


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