固有免疫细胞及固有免疫 一、固有免疫系统及组成 ( 重点介绍固有免疫细胞 ) 二、固有免疫的识别机制 三、固有免疫的生物学意义.

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1 固有免疫细胞及固有免疫 一、固有免疫系统及组成 ( 重点介绍固有免疫细胞 ) 二、固有免疫的识别机制 三、固有免疫的生物学意义

2 获得性免疫 (Acquired Immunity) 适应性免疫 (Adaptive Immunity) 特异性免疫 (Specific Immunity) 固有免疫 (Innate Immunity) 先天免疫 (Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity) 种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫

3 第一节 固有免疫系统及组成 一、组织屏障 （一）种属屏障 （二）皮肤粘膜及其附属成分的屏障 物理屏障 ----- 上皮细胞、纤毛、分泌液 化学屏障 ----- 分泌液：乳酸、不饱和脂肪酸、胃酸 生物学屏障 ----- 微生物屏障 （三）体内屏障 血－脑屏障、血－胎屏障、血－胸屏障

4  防御素（ defensin ）  补体系统  细胞因子  溶菌酶  乙型溶素 二、固有效应分子

5 三、固有免疫细胞（第 7 章,95 页）  吞噬细胞  B1 细胞   T 细胞  NKT 细胞  自然杀伤（ NK ）细胞

6 （一）吞噬细胞（ phagocytes ）类别 单核吞噬细胞（系统） 中性粒细胞 Mononuclear phagocyte system neutrophils 单核细胞 巨噬细胞 monocyte macrophage 小胶质细胞、库普弗细胞、破骨细胞 吞噬细胞 ( 第 1 节 )

7 巨噬细胞 寿命长，达数月 体大多形性 胞浆富含溶酶体 MHC-I/II 和多种粘附分子 多种受体

8 中性粒细胞 寿命短 体小圆形 量大更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和 中性颗粒 MHC-I 和粘附分子受体

9 （二）吞噬细胞吞噬杀菌过程与主要机制 1 、募集和迁移 趋化因子作用 2 、分子识别 吞噬细胞表面受体 识别分子 甘露糖、岩藻糖、磷脂受体相应的糖类和磷脂 CR3 、 CR4 、 CD14 LPS C3bR C3b 包裹的抗原 FcγR IgG 特异性结合的抗原 Toll 样受体 PAMP 清道夫受体

10 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物（ ROI 系统） 中性粒细胞过氧化物酶（ MPO ）杀菌系统 反应性氮中间物（ RNIs 系统） 氧非依赖杀菌系统 酸性 pH 、溶菌酶、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶 3 、吞噬杀菌

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13 ( 三 ) 单核吞噬细胞（系统）生物学功能 杀菌溶菌 抗感染，参与固有免疫 抗原提呈 内源性、外源性 参与特异性免疫应答 免疫调节 细胞因子 抗肿瘤 直接接触膜融合细胞毒物质 蛋白水解酶、 溶细胞素、 TNF-α 肿瘤特异性抗体介导的 ADCC 分泌因子 细胞因子、炎性介质

14 分泌因子 适量、大量释放 细胞因子： TNF-  、 IL-1 、 IL-6 、 IL-8 、 IL-12 等 炎性介质：前列腺素 E 、 LTB4 、 PAF 、磷脂酶、过氧化物  局部炎症反应（ TNF-  、 IL-1 、 LTB4 ）  发热和急性期反应（ CRP 、 MBL ）  免疫调节（ IL-1 、 IL-6 、 IL-12 ）

15 固有免疫样淋巴细胞 ( 第 2 节 )  抗原受体经历基因重排，也可属于获得性免疫系 统，但功能更接近固有免疫细胞。  种类： B1 细胞、  T 细胞、 NKT 细胞

16 ( 一 ) B1 细胞 分布 腹、胸腔，肠壁固有层 特点 个体发育出现早，具自我更新能力。 表面标志 CD5 ＋ 、 CD11 ＋ 、 mIgM ＋ ， CD23 － 识别特点 抗原识别谱窄： TI 多糖抗原、自身抗原 生物功能 早期抗感染、自身免疫稳定

17 ( 二 )  T 细胞 分布 上皮、粘膜 表面标志 γδTCR 、 CD2/3/16/25/45 、 LFA-1 ， DN 识别特点 无 MHC 限制性，抗原识别谱窄： HSP 、 CD1 复合物、病毒蛋白 ； 生物功能 皮肤黏膜早期抗感染、抗肿瘤、免疫调节

18 ( 三 ) NKT 细胞 分布 肝、骨髓、胸腺 表面标志 NK1.1 、 TCR-CD3 复合体的 T 细胞 分子识别 抗原识别谱窄： CD1 复合物，不受 MHC 限制 生物功能 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节

19 外周血 5%-7% 、脾 胞质内有大量嗜天青颗粒 无需预先作用，直接杀靶细胞 表面标志 CD3 - 、 CD56 ＋ 、 CD16 ＋ NK 细胞 ( 第 3 节 )

20 NK 细胞 分子识别 : 杀伤细胞活化受体（ killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（ killer inhibitory receptor) KAR 杀伤细胞活化受体 KAR 识别细胞糖类配体 → 胞内段有 ITAM （免疫受体酪氨 酸活化基序）结构 → 转导活化信号 KIR 杀伤细胞抑制性受体 KIR 的胞外区 → 识别自身细胞 MHC-I→KIR 有 ITIM 结构 → 介导抑制信号 两种受体对 NK 细胞杀伤作用的调节

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22 NK 细胞 生物学功能 抗感染：溶解、 IFN-  和 TNF-  抗肿瘤：直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的 ADCC 免疫调节

23 病毒感染细胞分泌 IL-12 、 TNF-α 、 IFN-αβ 激活 NK 细胞 破坏病毒感染细胞 分泌 TNF-β 、 IFN-γ 干扰病毒复制 抗感染作用

24 抗肿瘤 ADCC 作用

25 免疫调节作用 NK 细胞 CKs 调节 T 、 B 、骨髓干细胞免疫功能。

26 其他一些参与固有免疫的细胞 树突状细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞

27 第二节 固有免疫的识别机制 (130 页 ) 一、病原相关分子模式 （ pathogen associated molecular pattern, PAMP ） 一类或一群特定的微生物病原体共有的某些非特异性、高度保 守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别 如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌 DNA/RNA 等 特征 通常为病原微生物所特有 为微生物生存和致病性所必需 宿主泛特异识别的分子基础

28 固有免疫细胞的识别特点： (1) 识别病原微生物物质为主 (2) 识别的靶分子结构为一类微生物共有，结构稳定 (3) 识别具有泛特异性，相对局限特异性

29 二、模式识别受体 （ pattern-recognition receptors, PRR ） 表达于天然免疫细胞表面、可识别一种或多种病原相关 分子模式的识别分子 生物学特征 生物学特征： 较少多样性 少于 PCR 、 BCR 非克隆性表达 同一类型细胞表达 PRR 的具有相特异性 介导快速的生物学反应 种类： 分泌型（ MBL 、 PCR ）；膜型（甘露糖、清道夫、 Toll 样受体）生物学功能 活化补体（ MBL ） 、调理吞噬作用、启动细胞活化和炎性 信号转导、诱导凋亡

30 Toll 样受体（ TLR ）  是一类跨膜受体，至少 13 种  配体均为 PAMP ， TLR 可单独或共同识别  可通过信号传导，激活 NF-kb ，介导生物 学效应。

31 MD2 TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3 TLR5TLR9 肽聚糖、磷壁酸（ G ＋） 细菌脂蛋白 LPS （钩端螺旋体） 分枝杆菌细胞壁 酵母多糖 LPS （ G －） 磷壁酸（ G ＋） RSV F 蛋白 dsDNA 鞭毛蛋白 非甲基化 CpGDNA Toll 样受体（ TLR ）介导的信号传导途径

32 第三节 固有免疫的生物学意义 ------ 固有免疫与适应性免疫应答的关系  参与并调控特异性免疫应答的启动  影响特异性免疫应答的强度与类型  影响 B 细胞记忆、阴性选择、自身耐受

33 固有免疫 适应性免疫 细胞组成 粘膜上皮细胞、吞 噬细胞、 NK 、 NK1.1+T 、 B-1B 、 γδ T T 、 B 、 APC 作用时相 即刻～ 96h 96h 后 作用特点 非特异，抗原识别谱 广，无需克隆扩增分 化即可发挥免疫反应 特异，抗原识别专 一，需克隆扩增和 分化为效应细胞而 发挥效应 作用时间 无免疫记忆，作用 时间短 有免疫记忆，作用 时间长

34 重点要求： 参与固有免疫作用的细胞种类 病原相关分子的概念 (PAMP) 模式识别受体 (PRR) 的概念、类型、生物学功能 NK 细胞功能， ADCC 概念 KAR/KIR 及其对 NK 细胞杀死效应的调节 适应性和固有免疫的主要特点 单核巨噬细胞生物学功能 γδT 细胞和 B-1 细胞及其作用