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第十九章 作用于消化系统药物 [ 分类 ] 消化系统疾病种类繁多,因此治 疗的药物也很多,主要有抗消化性 溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、 止泻药、利胆药、胆石溶解药、治 疗肝昏迷药。

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1 第十九章 作用于消化系统药物 [ 分类 ] 消化系统疾病种类繁多,因此治 疗的药物也很多,主要有抗消化性 溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、 止泻药、利胆药、胆石溶解药、治 疗肝昏迷药。

2 第一节┃助消化药 多为消化液的成分或促进消化液分泌的药 物,能促进食物的消化,用于消化道分泌功能 减弱及消化不良。 胃蛋白酶 为消化液的成分。其在酸性环境 PH1.5-1.8 )中可 迅速将蛋白质消化。 PH 值在 6 以上即发生变性而失 活。故常与稀盐酸配伍用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白 性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减 退。

3 乳酶生 为活的乳酸杆菌干燥制剂。 [ 作用 ] 分解糖类产生乳酸,使肠内酸性 增高,抑制肠内腐败菌的繁殖,减少发 酵和产气。 用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿 消化不良性腹泻等。 不宜与抗菌药、碱性物质或吸附剂同 时服用,送服水温不宜超过 40 。 C 。

4 第二节┃抗消化性溃疡药 消化性溃疡:主要指发生在胃和十二指 肠的慢性溃疡,发病率约 10% ,具有自 然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状:反酸、嗳气、周期性上 腹部疼痛。 发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因子增 强或防御因子减弱所致。 攻击因子包括胃酸、胃蛋白 酶、幽门螺杆菌( Hp ), 促胃液素、酒精、非类固醇 抗炎药 防御因子包括粘液屏障、 胃粘膜血流、粘膜修复、 前列腺素等。

5 抗消化性溃疡药的主要作用是: ① 降低胃黏膜酸度,减弱胃蛋白酶活 性,降低 “ 攻击因子 ” 的作用; ② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 “ 防御因子 ” 。 常用抗消化性溃疡药有: 抗酸药、抑制胃酸分泌药、 黏膜保护药和抗 Hp 药。

6 理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、 不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有保 护收敛作用。 本类药物作用基本相同,主要区别在于吸收程度、 作用快慢、持续时间和不良反应。见表 19 - 1 一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃得乐 等。可增效,克服不良反应。 组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏 一、抗酸药

7 五 种 抗 酸 药 的 比 较 NaHCO 3 MgSiO 3 Al ( OH ) 3 MgO CaCO 3 抗酸强度 强 弱 中 强 中 显效时间 快 慢 慢 慢 较快 维持时间 短 较长 较长 较长 较长 收敛作用 - - + - + 产生 CO 2 + - - - + 碱血症 + - - - - 保护溃疡面 - + + - - 影响排便 - 轻泻 便秘 轻泻 便秘

8 胃酸分泌受组胺、促胃液素和 ACh 的控制, 兴奋壁细胞(泌酸细胞)膜上 H 2- R 、促胃液素 -R 和 M-R ,通过第二信使激活质子泵,将 H + 从 壁细胞内转运到胃腔, K + 从胃腔转运到壁细胞 内,通过 H + -K + 交换分泌胃酸。 H 2 受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药和 M 受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素 类均能抑制胃酸分泌。 二、抑制胃酸分泌药

9 (一)质子泵抑制药 奥美拉唑 (洛赛克, losec ) 【药理作用】 作用于胃黏 膜细胞,可逆性地抑制胃 壁细胞 H + , K + -ATP 酶, 对组胺、五肽促胃泌素、 刺激迷走神经引起的胃酸 分泌有强大的抑制作用。 连续用 7 日,可使每日胃 酸分泌降低 95% 以上。经 4-6 周,胃镜观察溃疡愈 合率可达 97% 。 【临床应用】 用 于胃、十二指肠 溃疡,返流性食 管炎、卓 - 艾综合 征( ZES )等; 对幽门螺杆菌阳 性者,合用抗菌 药物,转阴达 90% 以上。 Z-E 综合征 ( 胃泌素瘤,促胃液 素瘤 ) :一种由胰腺或十二指肠 的产胃泌素肿瘤引起的以明显的 高胃泌素血症, 高酸分泌和消化 性溃疡为特征的综合征.

10 (二) H 2 受体阻滞药 常用药:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替 丁、尼扎替丁、罗沙替丁。 选择性阻断胃壁细胞 H 2 受体,抑制组胺引起 的胃酸分泌,作用较 M 受体阻滞药强而持久。能 明显抑制基础胃酸及食物和其他因素引起的夜间 胃酸分泌。雷尼替丁、法莫替丁(特别是法莫替 丁)抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁强。用于治 疗消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率较高,延长用 药可减少复发。用于卓 - 艾综合征需用较大剂量。

11 不良反应较少,尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼 扎替丁,长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、 头痛、头晕等。静脉滴注速度过快,可使心率 减慢,心肌收缩力减弱。长期服用丁咪替丁的 男性青年,可引起阳痿、性欲消失及乳房发育。

12 (三) M 受体阻滞药 哌仑西平( pirenzepine ) 哌仑西平对 M 1 -R 受体亲和力较高,治疗 剂量抑制胃酸分泌,而对心脏、唾液腺、 瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障,无 中枢作用。 主要治疗消化性溃疡,愈合率为 70%-94% 。

13 (四)胃泌素受体阻滞药 -- 丙谷胺 丙谷胺的化学结构与胃泌素相似,可竞争 性阻断促胃泌素受体,减少胃酸分泌,还 对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。 临床主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗, 疗效比 H 2 -R 阻滞药差。

14 胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO 3 - 盐屏障。胃黏膜保护药能抑制胃 酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止 有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性 溃疡的治疗。 三、粘膜保护药 PGE 在体内代谢快,作用广泛,不良反应 多。其衍生物(米索前列醇)性质稳定, 保护粘膜作用强, 常用。

15 (一)前列腺素衍生物 ---- 米索前列醇 【体内过程】 又名喜克溃,口服吸收良好, 吸收率约 70% ~ 80% , t 1/2 为 1.6 ~ 1.8 h 。 【药理作用】 ①抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌, 可使基础分泌和夜间分泌均减少; ②刺激胃黏液的分泌,使黏液层增厚 和十二指肠碱性肠液的分泌增加。 [ 应用 ] 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。 [ 不良反应 ] 稀便或腹泻,能引起子宫收缩,孕妇禁 用。

16 (二)其他粘膜保护药 如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体 果胶铋等。 在粘膜表面,尤其是溃疡表面形成 保护层,从而阻止胃酸、胃酶对溃疡 面的刺激和腐蚀,利于溃疡愈合。

17 Hp 为革兰氏阴性厌氧菌,是慢性胃窦炎 的主要病原体,能产生有害物质如酶和细 胞毒素,分解粘液,引起组织炎症。杀灭 Hp 是控制和根治 Hp 阳性溃疡病的主要手段。 Hp 在体外对多种抗菌药非常敏感,但体内 单用一种药物几乎无效。 四、抗幽门螺杆菌( Hp )药

18 临床上常用克拉霉素、阿莫西林、 甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大 霉素等 2-3 种药联用与 1 种质子泵抑 制药或铋剂同时应用,组成三联或 四联疗法。

19 第三节 止吐药与胃肠动力药 甲氧氯普胺(胃复安) 阻断多巴胺受体,又有显著的拟胆碱作用。常 用于功能性消化不良、胃肠动力障碍引起的食 欲不振、饱胀、喛气等。可有嗜睡、乏力、头 晕等不良反应,大量久用可引起锥体外系反应, 注射可引起体位性低血压。

20 多潘立酮(吗丁啉) 加强胃动力,加速胃排空。用于治疗胃 -食管反流症及偏头痛、颅脑外伤、放 射治疗等引起的恶心、呕吐。

21 第四节 止泻药 药用炭 思密达

22 第五节 泻 药 按作用机制不同分为三类 一、容积性泻药 硫酸镁、硫酸钠 二、接触性泻药 酚酞、蒽醌类 三、润滑性泻药 甘油

23 【药理作用与应用】 1 、导泻 口服 主要用于排出肠内毒物及服驱虫 药后的导泻驱虫。 2 、利胆 口服 用其 33% 的硫酸镁高渗溶液。可 用于阻塞性黄疸、胆石症和慢性胆囊炎等。 3 、抗惊厥 注射给药 Mg 2+ 可以特异性地拮抗 Ca 2+ 的作用,从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩 而发挥抗惊厥作用。用于缓解子痫、破伤风等引起 的惊厥。 硫酸镁

24 4 、 降血压 注射给药 血中 Mg 2 + 浓度 过高时,可抑制血管平滑肌,使小血管 扩张,血压下降。仅限于高血压危象及 妊娠高血压综合征的治疗。 5 、消肿止痛 局部热敷。可用于扭、挫 伤引起的局部肿痛。

25 【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引起呼吸 抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙)缓 慢静脉注射对抗。


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