甲型 H1N1 流感诊疗方案 （ 2009 版） 烟台市传染病医院李刚. 背景 综述 流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感 病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒根 据其表面（ H 和 N ）结构及其基因特性的不同又可 分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝 素有 16 个亚型（ H1-H16.

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1 甲型 H1N1 流感诊疗方案 （ 2009 版） 烟台市传染病医院李刚

2 背景 综述 流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感 病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒根 据其表面（ H 和 N ）结构及其基因特性的不同又可 分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝 素有 16 个亚型（ H1-H16 ），神经氨酸酶 9 个亚型 （ N1-N9 ）。猪流感是一种因甲型流感病毒引起 的猪呼吸系统疾病。目前，已从猪身上分离到四 种主要的亚型： H1N1 、 H1N2 、 H3N2 和 H3N1 。 猪流感病毒在猪群中全年可以传播，但多数暴发 于秋季末期和冬季，发病率较高，病死率较低。 流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感 病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒根 据其表面（ H 和 N ）结构及其基因特性的不同又可 分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝 素有 16 个亚型（ H1-H16 ），神经氨酸酶 9 个亚型 （ N1-N9 ）。猪流感是一种因甲型流感病毒引起 的猪呼吸系统疾病。目前，已从猪身上分离到四 种主要的亚型： H1N1 、 H1N2 、 H3N2 和 H3N1 。 猪流感病毒在猪群中全年可以传播，但多数暴发 于秋季末期和冬季，发病率较高，病死率较低。

3 美国曾于 1976 年在新泽西州迪克斯堡的士 兵中出现猪流感爆发，引起 200 多例病例， 其中至少 4 名士兵进展成肺炎， 1 人死亡。 1988 年，美国出现了猪流感人际间传播的 迹象，接触过一例猪流感病例的医护人员 中出现了轻微的流感样疾病，并在血清中 检测出猪流感抗体。 2005 年 12 月至 2009 年 2 月期间，美国共报道了 12 例人感染猪流感 病例，但均未出现死亡。 美国曾于 1976 年在新泽西州迪克斯堡的士 兵中出现猪流感爆发，引起 200 多例病例， 其中至少 4 名士兵进展成肺炎， 1 人死亡。 1988 年，美国出现了猪流感人际间传播的 迹象，接触过一例猪流感病例的医护人员 中出现了轻微的流感样疾病，并在血清中 检测出猪流感抗体。 2005 年 12 月至 2009 年 2 月期间，美国共报道了 12 例人感染猪流感 病例，但均未出现死亡。

4 自 2009 年 4 月 23 日起，截至 4 月 27 日，全球 共 4 个国家报道了实验室确诊的人感染猪流 感病毒病例，此次感染的亚型是新变异的 H1N1 亚型毒株。其中美国共计 40 例，均为 轻症病例；墨西哥确诊 26 例，其中 7 例死亡； 加拿大和西班牙分别报告了 6 例和 1 例，均 无死亡病例。 自 2009 年 4 月 23 日起，截至 4 月 27 日，全球 共 4 个国家报道了实验室确诊的人感染猪流 感病毒病例，此次感染的亚型是新变异的 H1N1 亚型毒株。其中美国共计 40 例，均为 轻症病例；墨西哥确诊 26 例，其中 7 例死亡； 加拿大和西班牙分别报告了 6 例和 1 例，均 无死亡病例。

5 猪流感病毒可直接从猪传播至人，亦可出现人际 间传播。感染病毒的猪或人是主要的感染来源， 隐性感染者也具有传染性。人也可能通过接触到 被猪流感病毒污染的物品后触摸口鼻而获得感染， 因此，被猪流感病毒污染的环境也是潜在的感染 来源。传播途径与季节性流感类似。 猪流感病毒可直接从猪传播至人，亦可出现人际 间传播。感染病毒的猪或人是主要的感染来源， 隐性感染者也具有传染性。人也可能通过接触到 被猪流感病毒污染的物品后触摸口鼻而获得感染， 因此，被猪流感病毒污染的环境也是潜在的感染 来源。传播途径与季节性流感类似。 人感染猪流感病毒后，现有资料表明，传染期为 发病前 1 天至发病后 7 天。若病例发病 7 天后仍有发 热症状，表示仍具有传染性。儿童，尤其是幼儿， 传染期可能长于 7 天。 人感染猪流感病毒后，现有资料表明，传染期为 发病前 1 天至发病后 7 天。若病例发病 7 天后仍有发 热症状，表示仍具有传染性。儿童，尤其是幼儿， 传染期可能长于 7 天。

6 综述 猪流感 (Swine Influenza) 是甲型（ A 型）流 感病毒引起的猪或人的一种急性、人畜共 患呼吸道传染性疾病。这种病在猪中经常 发生，很少导致猪的死亡（猪的病死率为 1- 4% ）。人类很少感染猪流感病毒，但也发 现一些人类感染猪流感的病例，大多数是 与病猪有过直接接触的人。

7 综述 2009 年 3 月，墨西哥和美国等先后发生人感 染猪流感病毒，为 A 型流感病毒， H1N1 亚 型猪流感病毒毒株，该毒株包含有猪流感、 禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断， 是一种新型猪流感病毒，可以人传染人。 人感染猪流感后的临床早期症状与流感类 似，有发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等， 还可以出现腹泻或呕吐等症状。病情可迅 速进展，突然高热、肺炎，重者可以出现 呼吸衰竭、多器官损伤，导致死亡。

8 一、病原学 一、病原学  猪流感病毒属于正粘病毒科 (0rthomyxoviridae) ， 甲型流感病毒属 (Influenza virus A) 。典型病毒 颗粒呈球状，直径为 80 nm~120 nm ，有囊膜。 囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白，分别是 血凝素 HA 、神经氨酸酶 NA 和 M2 蛋白。病毒颗 粒内为核衣壳, 呈螺旋状对称, 直径为 10nm 。猪 流感病毒为单股负链 RNA 病毒，基因组约为 13.6 kb ，由大小不等的 8 个独立片段组成。尽管 不同亚型之间可以组成很多种流感病毒血清型， 但是可造成人感染猪流感病毒的血清型主要有 H1N1 、 H1N2 和 H3N2 。

9 一、病原学  猪流感病毒为有囊膜病毒，故对乙醚、氯仿、丙 酮等有机溶剂均敏感， 200 mL/ L 乙醚 4 ℃过夜， 病毒感染力被破坏；对氧化剂、卤素化合物、重 金属、乙醇和甲醛也均敏感， 10 g/ L 高锰酸钾、 1 mL/ L 升汞处理 3min ， 750 mL/ L 乙醇 5min ， 1 mL/ L 碘酊 5min ， 1 mL/ L 盐酸 3min 和 1mL/ L 甲醛 30min ，均可灭活猪流感病毒。猪流感病毒 对热敏感， 56 ℃条件下， 30min 可灭活；对紫外 线敏感，但用紫外线灭活猪流感病毒能引起病毒 的多重复活。

10 二、流行病学 在 1976 年美国发生所谓的 “ 新泽西事件 ” 中, 大约 500 人感染了猪流感 H1N1 亚型病毒, 该病毒与当时从猪体内分离的病毒相同， 首次证实了在自然条件下, 猪流感病毒可从 猪传播给人。 1999 年 10 月，香港 1 名 10 月 龄女婴感染了猪流感病毒 H3N2 ，现已完全 康复。

11 二、流行病学 这些年来，世界各地都有人感染猪流感病 毒不同病毒株的报道，但并没有大规模流 行。近日墨西哥及美国等部分地区暴发了 人感染猪流感疫情。世界卫生组织指出， 墨西哥和美国感染的病例属于 H1N1 亚型猪 流感病毒的一个相同毒株。

12 （一）传染源  主要为病猪和携带病毒的猪，感染猪流 感病毒的人也被证实可以传播病毒。感染 这种病毒的动物均可传播。 感病毒的人也被证实可以传播病毒。感染 这种病毒的动物均可传播。

13 （二）传播途径  主要为呼吸道传播，也可通过接触感染的 猪或其粪便、周围污染的环境或气溶胶等 途径传播。某些毒株如 H1N1 可在人与人之 间传播，其传染途径与流感类似，通常是 通过感染者咳嗽或打喷嚏等。

14 （三）易感人群 普遍易感。患者多数年龄在 25 岁至 45 岁之 间，目前报道以青壮年为主，应注意老人 和儿童。 普遍易感。患者多数年龄在 25 岁至 45 岁之 间，目前报道以青壮年为主，应注意老人 和儿童。儿童

15 （四）高危人群 从事养猪业者、在发病前 1 周内去过养猪、 销售及宰杀等场所者以及接触猪流感病毒 感染材料的实验室工作人员为高危人群。 从事养猪业者、在发病前 1 周内去过养猪、 销售及宰杀等场所者以及接触猪流感病毒 感染材料的实验室工作人员为高危人群。 人感染猪流感常发生在冬春季节，猪感染 猪流感一般发生在夏秋季节。

16 三、临床表现 潜伏期一般 1 至 7 天左右，较流感、禽流感 潜伏期长。

17 （一）临床症状 人感染猪流感后的早期症状与普通人流感相似， 包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷 和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或 疲倦、眼睛发红等。 部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、 体温超过 39 ℃，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘 迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、 肾功能衰竭、败血症、休克及 Reye 综合征、呼吸 衰竭及多器官损伤，导致死亡。

18 （二）体征 肺部体征常不明显，部分患者可闻及湿罗 音或有肺部实变体征等。

19 （三）预后 人感染猪流感的预后与感染的病毒亚型有 关，大多预后良好；而感染 H1N1 者预后较 差，病死率约为 6% 。

20 （四）实验室检查 1 ．外周血象：白细胞总数一般不高或降 低。重症患者多有白细胞总数及淋巴 细胞减少，并有血小板降低； 2 ．血清学诊断：可使用间接 ELISA 、抗 原捕捉 ELISA 、荧光免疫法等；

21 实验室检查 3 ．反转录 - 聚合酶链式反应（ RT-PCR ）： 由于 PCR 技术具有简便、快速、灵敏、 特异性强等特点, 已用于猪流感病毒基 因的检测和分子流行病学调查等；

22 实验室检查 4 ．病毒分离：从患者呼吸道标本中（咽 拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管吸出 物、痰或肺组织）分离猪流感病毒。 常用的方法有鸡胚接种法和细胞培养 法。现有的诊断方法中，病毒分离法 是较敏感的，但需要 2-3 周时间。

23 （五）胸部影像学 合并肺炎时肺内可见片状影像。严重 病例片状影像范围广泛。

24 四、诊断  人感染猪流感的诊断主要结合流行病学史、 临床表现和病原学检查等，临床上早发现、 早诊断是治疗的关键。

25 （一）人感染猪流感的诊断标 准 1 ．医学观察病例：曾到过猪流感疫区，或 与病猪及猪流感患者有密切接触史， 1 周 内出现流感临床表现者。列为医学观察病 例者，对其进行 7 天医学观察（根据病情 可以居家或医院隔离）。

26 2 ．疑似病例：曾到过疫区，或与病猪及猪 流感患者有密切接触史（也可流行病学史 不详）， 1 周内出现流感临床表现，呼吸 道分泌物、咽试子、痰液、血清 H 亚型病 毒抗体阳性或核酸检测阳性。

27 3 ．临床诊断病例：被诊断为疑似病例，且 与其有共同暴露史的人被诊断为确诊病例 者。

28 4 ．确诊病例：从呼吸道标本或血清中分离 到特定病毒； RT-PCR 对上述标本检测， 有猪流感病毒 RNA 存在，经过测序证实， 或两次血清抗体滴度 4 倍升高，可确诊为 人感染猪流感。

29 （二）人感染猪流感的鉴别诊 断 人感染猪流感应注意与流感、禽流感、 上感、肺炎、 SARS 、传染性单核细胞 增多症、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、 衣原体、支原体肺炎等鉴别。

30 五、治疗 （一）对症支持。 对疑似和确诊患者应进行就地隔离治疗，强调 早期治疗。 对人感染猪流感目前主要是综合对症支持治疗。 注意休息、多饮水、注意营养，密切观察病情 变化；发病初 48 小时是最佳治疗期，对高热、 临床症状明显者，应拍胸片，查血气。

31 （二）药物治疗。 1 ．抗病毒治疗：应及早应用抗病毒药物，可试用 奥司他韦（ oseltamivir 达菲）。达菲是一种神经氨 酸酶抑制剂，对猪流感病毒可能有抑制作用，剂 量 75mg Bid, 疗程 5 天，儿童慎用。从美国最近的 猪流感病毒感染者中分离出的病毒对奥司他韦和 扎那米韦（ zanamivir ）是敏感的，对金刚烷胺和 金刚乙胺耐药。 1 ．抗病毒治疗：应及早应用抗病毒药物，可试用 奥司他韦（ oseltamivir 达菲）。达菲是一种神经氨 酸酶抑制剂，对猪流感病毒可能有抑制作用，剂 量 75mg Bid, 疗程 5 天，儿童慎用。从美国最近的 猪流感病毒感染者中分离出的病毒对奥司他韦和 扎那米韦（ zanamivir ）是敏感的，对金刚烷胺和 金刚乙胺耐药。 2 ．抗生素：如出现细菌感染可使用抗生素。 2 ．抗生素：如出现细菌感染可使用抗生素。

32 （三）中医辨证治疗。

33 六、预防 （一）控制传染源。 开展人间和猪类流感疫情监测。一旦发现 猪类或其它动物感染猪流感病毒，应按照 《动物检疫法》有关规定，对疫源地进行 彻底消毒，对病人及疑似病人进行隔离。 开展人间和猪类流感疫情监测。一旦发现 猪类或其它动物感染猪流感病毒，应按照 《动物检疫法》有关规定，对疫源地进行 彻底消毒，对病人及疑似病人进行隔离。

34 （二）切断传播途经。 对发现有病猪的养殖场、曾销售病猪肉的摊档、 患者所在单位、家庭等进行消毒，对病死猪等废 弃物应立即就地销毁或深埋；收治病人的门诊和 病房按禽流感、 SARS 标准做好隔离消毒；标本按 照不明原因肺炎病例要求进行运送和处理。 对发现有病猪的养殖场、曾销售病猪肉的摊档、 患者所在单位、家庭等进行消毒，对病死猪等废 弃物应立即就地销毁或深埋；收治病人的门诊和 病房按禽流感、 SARS 标准做好隔离消毒；标本按 照不明原因肺炎病例要求进行运送和处理。

35 （三）保护健康人群。 （三）保护健康人群。 养成良好的个人卫生习惯，充足睡眠、勤于锻炼、减少压 力、足够营养 ; 避免接触流感样症状（发热，咳嗽，流涕 等）或肺炎等呼吸道病人；注意个人卫生，经常使用肥皂 和清水洗手，尤其在咳嗽或打喷嚏后；避免接触生猪或前 往有猪的场所；避免前往人群拥挤场所；咳嗽或打喷嚏时 用纸巾遮住口鼻，然后将纸巾丢进垃圾桶；如在境外出现 流感样症状（发热，咳嗽，流涕等），应立即就医（就医 时应戴口罩），并向当地公共卫生机构和检验检疫部门说 明。 养成良好的个人卫生习惯，充足睡眠、勤于锻炼、减少压 力、足够营养 ; 避免接触流感样症状（发热，咳嗽，流涕 等）或肺炎等呼吸道病人；注意个人卫生，经常使用肥皂 和清水洗手，尤其在咳嗽或打喷嚏后；避免接触生猪或前 往有猪的场所；避免前往人群拥挤场所；咳嗽或打喷嚏时 用纸巾遮住口鼻，然后将纸巾丢进垃圾桶；如在境外出现 流感样症状（发热，咳嗽，流涕等），应立即就医（就医 时应戴口罩），并向当地公共卫生机构和检验检疫部门说 明。

36 （四）加强院感控制措施。 对于疑似病人或确诊病人进行隔离并佩戴外科口罩；医务 人员要做好个人防护，加强手卫生，使用快速手消毒剂进 行手消毒；发热门诊和感染性疾病科等重点部门的医务人 员应佩戴外科口罩，必要时佩戴护目镜或防护口罩；对发 热门诊和感染性疾病科等重点部门应当加强室内通风。 对于疑似病人或确诊病人进行隔离并佩戴外科口罩；医务 人员要做好个人防护，加强手卫生，使用快速手消毒剂进 行手消毒；发热门诊和感染性疾病科等重点部门的医务人 员应佩戴外科口罩，必要时佩戴护目镜或防护口罩；对发 热门诊和感染性疾病科等重点部门应当加强室内通风。 猪流感疫苗：目前只有用于猪的猪流感疫苗，还没有专门 用于人类的。就目前情况看，普通的流感疫苗对预防人类 猪流感没有明显效果。 猪流感疫苗：目前只有用于猪的猪流感疫苗，还没有专门 用于人类的。就目前情况看，普通的流感疫苗对预防人类 猪流感没有明显效果。

37 谢 谢 谢 谢