辽宁诺康医药有限公司 健康需要专业承诺 巴曲亭 ® 注 射 用 血 凝 酶 Hemocoagulase Atrox for Injection 首家上市的国产血凝酶 全面替代进口产 品.

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3 辽宁诺康医药有限公司 健康需要专业承诺

4 巴曲亭 ® 注 射 用 血 凝 酶 Hemocoagulase Atrox for Injection 首家上市的国产血凝酶 全面替代进口产 品

5 血液保护战略 Blood conservation strategy Gift to life VS Bringer to death

6 产品介绍 商品名： 巴曲亭 中文名：注射用血凝酶 通用名：血凝酶 英文名： Hemocoagulase Atrox for injection 进口同种产品：立止血（瑞士素高大药厂） 巴曲亭是从巴西矛头蝮蛇毒液中分离提出的一 种高纯度酶性止血剂。

7 巴 曲 亭 血凝酶的历史 血凝酶在 30 年代开始实验室研究， 60 年代初期进入临床应用。 我国自 1989 年正式进口，应用已遍 及全国二十多个省市自治区的几千 家医院。 国家基本药物目录 国家基本医疗保险目录。 4

8 主要成分：巴西矛头蝮蛇巴曲酶 磷脂依赖性凝血因子 X 激活（ FXA ）。 采用特异性亲和层析 技术纯化提取而来。 巴西矛头蝮蛇 （ Bothrops atrox ）

9 巴西矛头蝮蛇，这类毒蛇分为五个亚种，分别为： Bothrops atrox Bothrops asper Bothrops moojeni Bothrops marajoensis Bothrops paradoi 虽然同样生活在南美地区，但蛇毒种蛋白质与多肽 的成分确有很大的区别，只有 Bothrops atrox 同时含有 巴曲酶和 FXA 两种成分，其他毒蛇只含有巴曲酶，其 巴曲酶的含量也有很大的差异，所以在世界范围内， 比利时、美国、意大利、西班牙、瑞士、日本等国申 报专利或生产药品中，只有来源于 Bothrops atrox 的蛇 毒，用于血凝酶的生产，因为其他蛇毒的成分、安全 性等方面原因，不适合作为止血药物应用于临床。 虽然同样生活在南美地区，但蛇毒种蛋白质与多肽 的成分确有很大的区别，只有 Bothrops atrox 同时含有 巴曲酶和 FXA 两种成分，其他毒蛇只含有巴曲酶，其 巴曲酶的含量也有很大的差异，所以在世界范围内， 比利时、美国、意大利、西班牙、瑞士、日本等国申 报专利或生产药品中，只有来源于 Bothrops atrox 的蛇 毒，用于血凝酶的生产，因为其他蛇毒的成分、安全 性等方面原因，不适合作为止血药物应用于临床。

10 外源 性 内源 性 Ⅶ a Ca 2 ＋ PL ⅫⅫaⅫa Ⅺ ⅪaⅪa Ⅸ Ⅸ aⅨ a Ⅷ a Ca 2+ PL Ⅹ Ⅹ 组织损伤Ⅲ 凝血酶原凝血酶 Ⅹ a Ⅴ a Ca 2+ PL 纤维蛋白原可溶性纤维蛋白 ⅩⅢ 凝血酶 难溶性纤维蛋白 ⅩⅢ a 凝血酶生成阶段 纤维蛋白生成阶段 胶原 异物 HK 在血管破损处形成红色血栓达到止血 正常血液凝固过程（瀑布学说） K PK Ca 2+

11 局部血管破损，血管内皮 下基底膜、胶原暴露 释放凝血因子Ⅲ 血小板粘附、聚集 血小板血栓 形成 FXA X XaXa PF3 Va Ca 2+ 释放释放 纤维蛋白原 纤维蛋白Ⅰ单体 纤维蛋白Ⅱ单体 可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体 难溶性的纤维蛋白丝 凝血酶 凝血酶原 矛头蝮蛇巴曲酶 XⅢaXⅢa XⅢXⅢ 脱A肽脱A肽 脱B肽脱B肽 纤维蛋白Ⅰ多聚体 巴曲亭作用机理 加固止血栓 形成

12 巴 曲 亭 血管内皮基底膜、胶原 局部血管不破损 血小板粘附、聚集 凝血 （白色血栓） 纤维蛋白原 FXA 释放凝血因子Ⅲ 释放 矛头蝮蛇巴曲酶 纤维蛋白肽 A X Xa PF3 Va Ca2+ 纤维蛋白Ⅰ多聚体 纤维蛋白肽 B 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白单体Ⅰ 纤维蛋白Ⅱ单体 XⅢaXⅢa 难溶性的纤维蛋白丝 可溶性纤维蛋白Ⅱ多聚体 X Ⅲ ( 纤维蛋白稳定因子） 巴曲亭在正常血管系统内不会产生凝血 10

13 血凝酶不会在正常血管系统内形成血栓 ► 不释放凝血因子Ⅲ，无血小板磷脂反应表面暴露，凝血因子Ⅹ不会被激活，不会生成凝血酶 ► 由于没有凝血酶的产生，纤维蛋白Ⅰ单体不会生成纤维蛋白Ⅱ单体，也不会有纤维蛋白Ⅱ多聚 体及难溶性纤维蛋白丝的产生 ► 纤维蛋白Ⅰ多聚体可被内皮网状系统吞噬，并诱导 t-PA 激活纤溶酶原形成纤溶酶，被纤溶酶裂 解为降解产物（ FDP ），从而预防血管内凝血。 ► 血凝酶的凝血作用只有在生成的 FIm 与 Fg 的比例大于 1:5 时才会出现。在血管损伤处由于血小 板聚集而使血流减弱,Fg 数量因此减少, 而矛头蝮蛇巴曲酶能使 Fg 裂解出 FIm 又进一步使其减少, 在它的持续作用下,Fg 不断减少,FIm 不断增加并最终使 FIm 与 Fg 的比例大于 1:5 而产生血凝块。

14 巴曲亭的六大优点 使 用 方 便 速 效 应 用 广 泛 安 全 高 效 长 效 11

15 巴 曲 亭 速 效 静脉注射后 5 — 10 分钟起效 20 — 30 分钟就达到了止血的峰值。 两小时后作用逐渐减弱， 24 小时 作用消失。 长 效 肌注或皮下注射， 20-30 分钟起 效， 45 分钟达到止血峰值， 一直持续到 24 小时才开始减效， 72 小时作用完全消失 。 静注和肌注同时使用， 5 — 10 分钟起效， 72 小时作用完全消失 ， 同时获得了巴曲亭的速效和长效优点。 12

16 经过卫生部北京医院临床药理基地、 北京中日友好医院、北京积水潭医院、 白求恩医科大学附属第一医院、 中国医科大学附属第一医院的临床观察， 巴曲亭的临床疗效与进口血凝酶（立止血）无差异， 有效率均达 80% 以上。 高 效 13

17 使用方便 （一）全身给药 : 静脉、肌肉或皮下注射。 （二）常用的局部使用方法如下： 1 、巴曲亭的溶液可喷洒或湿敷出血部位； 2 、妇产科的盆腔手术可局部浸润注射巴曲亭； 3 、治疗上下消化道出血可用口服、灌肠的方法应用巴曲亭 ; 4 、 对呼吸道咯血也可以用雾化吸入法进行止血。 15

18 巴曲亭可与多种药物联合使用 上消化道出血 : 可与 H 2 受体拮抗剂, 质子泵抑制剂合 并使用 肝硬化并发症引起的出血 : 可与硬化剂、垂体后叶 素、奥曲肽合用 呼吸道咯血：垂体后叶素合用 体外循环：不受抗凝物质抑制 前列腺手术：可与雌激素合用 新生儿颅内出血：可与维生素 K 合用 使用方便 16

19 应 用 广 泛应 用 广 泛 适用于临床各科室出血及渗血的治疗和 预防，尤其适用于控制手术科室的出血及 渗血。 14

20 巴 曲 亭 安 全 性 不良反应极罕见，偶见皮疹、出汗、寒颤、 心动过缓或过速等过敏或过敏样反应。如 出现以上情况，可按一般抗过敏处理方法 ， 给予抗组胺药或 / 糖皮质激素及对症治 疗 。 辽宁诺康

21 用法、用量 每次 1 — 2 单位, 静脉注射、肌肉注射或皮下注射，每日 2 — 4 次。 重症出血者可一次肌肉注射或静脉注射 1 — 3 单位。每日剂量一般不超过 8 单位。 手术用药时术前 30 分钟肌注巴曲亭 1—2 单位。 手术开始时，静脉滴注 1—2 单位。术中视病人出血情况可增加 1—2 单 位 。 手术后可每日给予巴曲亭 1—2 单位，静脉注射、肌注或皮下注射，连续 3 天。 小儿给药剂量可根据年龄不同，每次 1/4—1 单位. 局部用药可根据实际情况而定。 用药建议：术前预防用药效果优于术中、术后单纯给药。 18

22 巴曲亭在腹部手术中止血作 用以及对凝血功能的影响 卫生部北京医院 北京中日友好医院 北京积水潭医院 中国医科大学附属第一医院 白求恩医科大学第一附属医院 中华外科杂志， 2002 ， 40 ： 581-584

23 资料和方法 采用前瞻、随机、双盲、多中心、平行和阴、阳性对照的研究设计。 病例选择标准为外科腹部择期中等手术， 年龄 18-78 岁，肝肾功能、 出凝血时间正常，需要止血治疗的手术患者。 入选病例分为巴曲亭组、阳性对照组（立止血组）、阴性对照组（甘 露醇组）各 60 例。 给药方案：手术前 16-18 小时肌注 1 支相应药物，术前 30 分钟静脉滴入 1 支同样药物。止血效果的评价指标是切口止血时间和切口出血量以及切 口单位面积出血量。

24 观察结果 3 组患者术中止血效果对比（ 均值 ± 标准差 ） 止血时间 切口出血量 切口单位面积 （ s ） （ g ） 出血（ g ） 立止血组 60 118.9±40.8 10.0±6.0 0.2±0.2 巴曲亭组 60 125.6±46.9 9.6±2.8 0.2±0.1 甘露醇组 60 159.2±39.2 ** 12.5±5.4 * 0.3±0.2 ** 注：立止血组和甘露醇组分别与巴曲亭组比较 t 检验， *P<0.05, **P<0.01 组别 例数

25 巴曲亭对腹部切口毛细血管出血有较好的止血作用 中华外科杂志， 2002 ， 40 ： 581-584 结 论

26 部分发表文章 巴曲亭－蛇毒血凝酶在普通外科手术中的应用研究, 血栓与止血, 2003,vol 9 No.118-20 巴曲亭对颅脑手术患者 80 例止血效果观察, 郑州大学学报 ( 医 ),2003,9,vol38,No.8,801 巴曲亭加奥美拉唑治疗 96 例消化道出血临床观察，福建医药杂志， vol.No.2,2003,87. 巴曲亭在神经外科手术中的应用，辽宁医学杂志， 2003 ， vol,17,4,196-197 临床吸脂局麻膨胀浸润液中加入凝血药物对局部出血的影响，白求恩军医学 报 2003 ， 12 ， vol,4,204-5 蛇毒血凝酶在腹部手术中止血作用以及对凝血功能的影响, 中华外科杂志 2002,40 ： 8 581 － 584 食管癌病人围手术期应用巴曲亭的临床观察, 医药论坛杂志 Vol 24. No.13 July 2003,47-48. 慢性鼻窦炎鼻息肉内镜手术中巴曲亭控制出血的疗效观察山东大学基础医学 院学报 2003 年 6 期 342 － 343 血凝酶用于脊柱手术止血的效果观察. 中国新药与临床杂志， 2004 年第 23 卷

27 不同剂量巴曲亭 对术中出渗血量及对机体出凝血功能的影响的研究, 首 都医药.2003.10(018).16-17 巴曲亭对体外循环心内直视术凝血功能的影响 新疆医科大学学报， 2004 Feb,27(1)56-58 血凝酶在胸心外科手术中的应用. 中国新药与临床杂志， 2004 年第 23 卷 血凝酶在人工股骨头置换术中的应用. 中国医院药学杂志 2004 年第 24 卷第 4 期 234 － 235 巴曲亭对脊柱外科手术患者凝血功能的影响. 中国医学理论与实践 2004 年 3 月第 14 卷第 3 期 318 页 巴曲亭治疗急性上消化道出血的观察与护理, 社区医学杂志, 2003.001(001).61-62 血凝酶在子宫切除术中的止血作用中国新药与临床杂志， 2004 年第 23 卷

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29 内皮细胞 纤维蛋白溶酶原 巴曲亭 t-PA 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白肽 A 纤维蛋白单体 I 纤维蛋白 I 多聚体 纤维蛋白降解片断 被内皮网状系统吞噬 正常血管系统内巴曲亭的作用