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校医院 刘妍
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3 概 述 癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起， 已成为医学上的两大难关。全世界 52 亿人口中，每年约有 700 万人新患癌症，每年约有 500 多万人死于癌症， 几乎 每 6 秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发 病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约 80-90% 的癌症得到确诊，而且， 1 ／ 3 的癌症患者能在早 期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者 如果能早期发现，治愈率可达 80 ％。因此，早期肿瘤诊断 已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题
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4 诊断肿瘤有二大类方法 医医学影像学方法 检检验诊断学、核医学方法。这里讨论 的肿瘤标志物的测定，就属于这一类
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5 图 像 融 合图 像 融 合
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6 肿瘤标志物（ Tumor marker,TM ） 1978 年 Herberman 在美国国立癌症研究所召开的 人类肿瘤免疫诊断会上提出的 肿瘤标记物（ tumor marker ）又称肿瘤标志物， 是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性 肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的 刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发 展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿 瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、 生物学及化学的方法检测
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7 肿瘤标志物的用途 肿瘤的早期发现 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断
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8 肿瘤标记物的分类 目前的分类方法有两种： 按肿瘤标记物的来源 按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特 性
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9 按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原 蛋白类标记物 糖类标记物 酶类标记物 激素类标记物 基因类标记物 其他肿瘤标记物
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11 甲胎蛋白 AFP （ alpha-fetoprotein ） 1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和 α1 球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。
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12 AFP 异质体 刀豆素 （ ConA ） AFP 异质体 小扁豆凝集素 （ LCA ） LCA 结合型 AFP ≥25 ％，原发性肝癌 < 25 ％，良性肝病
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13 临 床 意 义临 床 意 义 在我国 60 ～ 70 ％的肝癌病人存在 AFP 高于正常 值 正常人血清 AFP 值为 10 ～ 30μg/L 。凡 11AFP>500μg/L 持续 1 个月或 AFP>200μg/L 持续 2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断 低浓度（ 50 ～ 200μg/L ）持续时间超过 2 个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ ALT ）正常，用 AFP 来诊断肝 h1 癌，可取性可达 100 ％
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14 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、 生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等 引起的 AFP 升高，通常由非原发性肝癌引起的 AFP 升高，一般都不会高于 400μg/L 3.6 ～ 5.2 ％的胆管上皮癌、 84 ％以上的肝母细胞 癌和 70 ％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现 AFP 低浓 度的异常升高
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15 良性病变中的 AFP 升高 升升高一般是散在的和暂时的 肝肝炎病人， 10 ％升高 水平 <50μg/L 肝肝硬化病人， 30 ％升高 水平 < 500μg/L
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16 缺 点 对原发性肝癌的敏感性只有 70 ％左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对 AFP 指标阴性，临床可疑的患者应结合 其他检查资料或多项指标联合检测，如同 时检测 γ-GT- Ⅱ、 AFU 、 ALP 等，以期优势 互补，减少漏诊
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17 疗效观察和预后的评估 若若 AFP 及胆红素同时明显升高，病人存活 期很短 原原发性肝癌在治疗过程中，如 AFP 含量保 持在术后水平，示病情稳定；下降示病情 好转，持续不降说明疗效不佳
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18 癌胚抗原 CEA （ carcinoembryonic antigen ） 2 是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清 CEA 升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
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19 临 床 意 义临 床 意 义 恶性肿瘤的辅助诊断 ： CEA 在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88 ～ 91 ％ 肺癌 76 ％ 结肠癌 73 ％ 乳腺癌和卵巢癌 73 ％ 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
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20 CEA 的 优 势 CEA 是一个结肠癌标记物， CEA 与 CA242 联合应用目前被认为是对结肠癌的 最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其 间， CEA 是一个有效的监视指标，是发现 复发的理想指标，其敏感性高于 X 线和直肠 镜。
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21 CEA 的 局 限 性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也 不只局限于某一类肿瘤，因此 CEA 对多数 肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA 具有较高的假阳性和假阴性，并不适 合用于肿瘤的普查
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22 预 后 的 评 估预 后 的 评 估 术前 CEA 水平正常的患者手术治愈率高， 术后不易复发 若术前 CEA 已升高者，则大多数已有血管 壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移， 预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状 出现前 10 周～ 13 个月， CEA 就有可能开始 升高， CEA 浓度变化随病情进展而升高
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23 伴 CEA 升高的良性疾病 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉
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25 蛋 白 类 标 记 物蛋 白 类 标 记 物 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞 表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相 关的基因出现异常的高表达，有些表达的 蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快 速分化、增值时，一些在正常组织中不表 达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为 细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。
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26 鳞状细胞癌抗原 SCC （ squamous cell carcinoma antigen ） antigen ） 1 是 从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖 蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞 癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺 的良性疾病病人，其血清 SCCAg 也可出现非特异性升 高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。
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27 临 床 意 义临 床 意 义 早期肿瘤 SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普 查 SCCAg 在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中 常出现异常升高， SCCAg 的检测有助于鉴别小 细胞肺癌和非小细胞肺癌 SCCAg 在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性 肿瘤切除后，术前异常升高可在术后 72h 内迅速 降至正常水平。姑息性切除术后， SCCAg 水平可 暂时性下降，但多数仍高于正常 连续动态检测 SCCAg 水平可以作为一项监测肺及 食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标
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28 SCC 是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物， 其中子宫颈癌阳性率较高。 食道癌 30 ％～ 39 ％ 肺鳞癌 39 ％～ 78 ％ 头颈部癌 34 ％～ 78 ％ SCC 阳性率 子宫颈癌 45 ％～ 83 ％
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30 糖 类 标 记 物糖 类 标 记 物 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞 分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列 发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊 抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结 果诞生了糖蛋白类抗原 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记 物敏感、特异
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31 癌抗原 125 CA125 （ cancer antigen ） 1 重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
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32 临 床 意 义临 床 意 义 卵巢癌：病人阳性率为 61.4% ，手术和化疗有效者 CA125 很快下降，复发时则上升 其他恶性肿瘤：乳腺癌 40 ％, 胰腺癌 50 ％，胃癌 47 ％，肺 癌 41 ％, 结直肠癌 34 ％，其他妇科肿瘤 43 ％ 妊娠 CA-125 和 CEA 联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌 检出的敏感性和特异性 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 然而 CA-125 血清浓度轻微上升还可见于 1 ％健康妇女， 3 ～ 6 ％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始 3 个 月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、 良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜 和心包感染等。应注意排除
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33 糖链抗原 199 CA199 （ carbohydrate antigen ） 2 一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清 CA199 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。
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34 临 床 意 义临 床 意 义 CA19-9 在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针 对胰腺癌的一种肿瘤标记物 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌 和乳腺癌的 CA19-9 都有升高 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和 肝脏疾患中 CA19-9 也有可能升高，但很少超过 120kU/L ，往往是呈 “ 一过性 ” 升高
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35 癌抗原 153 CA153 （ cancer antigen ） 3 分 子量约为 40 000 的糖蛋白, 是一种乳腺癌 相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随 访监测有一定价值。
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36 临 床 意 义临 床 意 义 CA15-3 作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3 的升高 不能用于乳腺癌的早期诊断 对晚期病人，当 CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏 感性高于 CEA 、 TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到 CA15- 3 的升高 5.5 ％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3 的升高
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38 前列腺特异性抗原 PSA （ prostate specific antigen ） 1 是 一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存 在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游 离型 PSA （ f-PSA ），大量的复合型 PSA （ c-PSA ）。
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39 临 床 意 义临 床 意 义 PSA 对前列腺癌具有高度的特异性， PSA 测定对包膜内癌 的敏感性为 70 ％、转移癌为 100 ％ 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时 PSA 也可轻度升高 f-PSA 和 t-PSA 的比例具有重要的诊断价值。血清中 f- PSA/t-PSA 比值为 0.15 可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值 <0.15 时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中 f-PSA/t-PSA 的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤 临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发
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40 神经元特异性烯醇化酶 NSE （ neuron specific enolase ） 2 是 烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
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41 临 床 意 义临 床 意 义 用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预 后评估 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、 复发预测和预后评估 作为精原细胞瘤的肿瘤标记， 68.7% 的转移性精 原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSE 水平可 见升高
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43 人绒毛膜促性腺激素 HCG （ human chorionic gonadotrophin ） 3 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。 含 145 个氨基酸，分子量 45kD ，半衰期 12 ～ 20 小 时。 HCG 由 α 和 β 两个亚基组成， α 亚基也是其它 激素如卵泡刺激素（ FSH ）、黄体生成素（ LH ） 和促甲状腺素（ TSH ）的组成部分， β 亚基仅存 在于 HCG 中。
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44 临 床 意 义临 床 意 义 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物 100 ％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 β-HCG 异常升高，可 达 100 万 IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤 β-HCG 也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有 HCG 升高 此外，由于 β-HCG 无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现 β-HCG ，并且和血清中 β-HCG 的比例超过 1 ： 60 ，常 预示着出现脑转移
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46 肿瘤标志物的联合检测 CEA CA242 CA50 CA199 CA211 结直肠癌
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47 肿瘤标志物的联合检测 胰腺癌 CA199 CEA CA50
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48 肿瘤标志物的联合检测 AFP 原发性肝癌 铁蛋白
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49 肿瘤标志物的联合检测 胃癌胃癌 CA724 CA242 CEA CA199
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50 肿瘤标志物的联合检测 食道癌 食道癌 SCC SCC CEA CEA
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51 肿瘤标志物的联合检测 卵巢癌 CA125CA724
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52 引用 临床生物化学与检验 肿瘤标志物临床手册 医疗健康信息网
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