THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell.

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1 http://www.cella.cn THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell

2 肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调 控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。

3 第一节 细胞的主要特征 metastatic lung tumor in liver

4 一、癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达 1:1 ； 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体； 线粒体多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。

5 二、生理特征 细胞周期失控； 迁移性； 接触抑制丧失，可悬浮培养； 定着依赖性丧失； 去分化现象； 对生长因子需要量降低； 代谢旺盛； 线粒体功能障碍； 可移植性。

6

7 Metastasis.

8 第二节 肿瘤形成的内因 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。 一、原癌基因 (oncogene) 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增 强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。

9 原癌基因产物： 1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节蛋白 6. 转录因子

10 原癌基因的类型

11 补充知识 1966 年 Rous 因发现鸡肉瘤的病原体 ——RSV ，获诺 贝尔奖。 1970 年 Temin 和 Batimore 证实 RSV 是反转录病毒， 获 1975 年诺贝尔奖。 1970s Varmus 和 Bishop 发现 RSV 中的致瘤基因是 src 。 – c-onc ：正常细胞中的癌基因；有内含子。 – v-onc ：病毒中的癌基因，是连续的。

12 二、抑癌基因 抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。基因的 产物主要包括： – ① 转录调节因子：如 Rb 、 p53 ； ② 负调控转录因子：如 WT ； ③ 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CKI ），如 p21 ； ④ ras GTP 酶活化蛋白：如 NF-1 ； ⑤DNA 修复因子：如 BRCA1 、 BRCA2 ； ⑥ 磷脂酶：如 PTEN ； ⑦ 细胞粘附分子： 如 DCC 。

13 抑癌基因的类型

14 Rb bind with E2F transcription factor

15 RB gene

16 p53 gene

17 三、原癌基因的激活 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表 达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形 成肿瘤。 主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒 插入。

18 1. 点突变： ras 基因家族，如膀胱癌中的 c- Ha-ras 基因仅有一个核苷酸的变异。 2. 基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿 瘤中，如前髓细胞性白血病中， c-myc 扩增 8~32 倍。

19 Myc 基因扩增形成双微体（黄色）的核型

20 Myc 基因扩增形成均染区（黄色）的核型

21 3. DNA 重排：染色体的易位，使原癌基因处于活 跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达， 如 Burkitt 淋巴瘤。

22 4. 插入激活：某些不含 v-onc 的弱转化逆转录病毒， 具有冗长末端重复序列 (LTR) ，含有启动子、增强 子，插入基因组后引起下游基因过表达。

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24 Pathway leading to cancer

25 第三节 肿瘤形成的外因 致癌物分为：化学、生物和物理三类。 根据在致癌过程中的作用，又可分为； – 启动剂：能 DNA 变异。 – 促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如 糖精、苯巴比妥。 – 完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。

26 一、化学致癌物 ① 亚硝胺类，引起消化系统肿瘤； ② 多环芳香烃类，如苯并芘。 ③ 芳香胺类，乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④ 烷化剂类，芥子气、环磷酰胺； ⑤ 氨基偶氮类，奶油黄，可引起肝癌； ⑥ 碱基类似物，如 5- 溴尿嘧啶、 5- 氟尿嘧啶； ⑦ 氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧ 元素，如铬、镍、砷。

27 化学致癌物的作用机理： – 可与 DNA 、 RNA 、蛋白质等生物大分子中的亲 核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失， DNA 交联、断裂，染色体畸变等。 – 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。

28 二、生物性致癌因素 （一）肿瘤病毒 ① 逆转录病毒，如： HTLV 、 ATLV 、 HIV 、 RSV ； ② 乙型肝炎病毒（ HBV ）：原发性肝癌。 ③ 人乳头瘤状病毒（ HPV ）：生殖道肿瘤。 ④Epstein － Bars 病毒（ EBV ）；与儿童的 Burkitt 淋 巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。

29 HIVHerpes Virus AdenovirusMouse Leukemia Virus

30 （二）霉菌 已知数十种霉菌毒素有致癌性。 黄曲霉毒素 B1 是已知最强的化学致癌物之一，可 引起肝癌。 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的 花生、玉米及谷类含量最多。

31 三、物理因素 （一）电离辐射 致癌机制： ① 染色体或基因的突变； ② 基因表达 改变； ③ 激活潜伏的致癌病毒。 （二）紫外线 引起 DNA 断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤免 疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。

32 IT’S A PLEASANT TOUR. IT’S A PLEASANT TOUR. BYE! MY FRIENDS. BYE! MY FRIENDS.