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子宮內膜異位的藥物介紹 台北榮民總醫院 婦產部 主治醫師 國立陽明大學部定講師陳怡仁. 婦女常見問題 腹痛 腹痛 經期問題 經期問題 良性腫瘤 良性腫瘤 停經症候群 停經症候群 惡性腫瘤 惡性腫瘤.

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1 子宮內膜異位的藥物介紹 台北榮民總醫院 婦產部 主治醫師 國立陽明大學部定講師陳怡仁

2 婦女常見問題 腹痛 腹痛 經期問題 經期問題 良性腫瘤 良性腫瘤 停經症候群 停經症候群 惡性腫瘤 惡性腫瘤

3 經痛 原發性經痛 : 沒有骨盆腔的病變. 通常在初經 開始後 1-2 年後發生,而且可能持續到 40 幾歲。 原發性經痛 : 沒有骨盆腔的病變. 通常在初經 開始後 1-2 年後發生,而且可能持續到 40 幾歲。 續發性經痛 : 骨盆腔的異常. 在初經後好幾年才慢慢產生, 在沒有排卵的週期也可能產生疼痛。 續發性經痛 : 骨盆腔的異常. 在初經後好幾年才慢慢產生, 在沒有排卵的週期也可能產生疼痛。

4 原發性經痛 原因:子宮內膜的前列腺素 PGF2 α 產生過度旺盛, 造成子宮強烈收縮及缺血。 原因:子宮內膜的前列腺素 PGF2 α 產生過度旺盛, 造成子宮強烈收縮及缺血。 症狀:疼痛通常發生在月經開始之前的幾個小時 或月經開始以後,隨著經期而疼痛漸漸減退。 症狀:疼痛通常發生在月經開始之前的幾個小時 或月經開始以後,隨著經期而疼痛漸漸減退。 治療: 治療: (1) 熱敷下腹: 溫水浴、喝熱飲等也能達到同樣 效果。 (1) 熱敷下腹: 溫水浴、喝熱飲等也能達到同樣 效果。 (2) 藥物治療:非類固醇類的止痛藥(前列腺素 抑制劑),對於原發性經痛的療效可以達到 80% 。 (2) 藥物治療:非類固醇類的止痛藥(前列腺素 抑制劑),對於原發性經痛的療效可以達到 80% 。 (3) 服食避孕丸:避孕丸可抑制排卵周期,令子 宮不會收縮而引致經痛。 (3) 服食避孕丸:避孕丸可抑制排卵周期,令子 宮不會收縮而引致經痛。

5 續發性經痛 原因:主因是骨盆腔有病變。 原因:主因是骨盆腔有病變。 症狀:疼痛在月經來潮前的 1-2 週就開始,痛楚會 漸漸加劇,而且會持續到出血停止之後幾天才慢 慢緩解。 症狀:疼痛在月經來潮前的 1-2 週就開始,痛楚會 漸漸加劇,而且會持續到出血停止之後幾天才慢 慢緩解。 病因相當的多,子宮內膜異位是最常見的原因, 其次是子宮 腺性肌病 ( 子宮內膜的組織長到了子宮 肌肉層裡面)等等,導致體內前列腺素過多和子 宮次發性的劇烈收縮。子宮內避孕器亦可造成疼 痛。 病因相當的多,子宮內膜異位是最常見的原因, 其次是子宮 腺性肌病 ( 子宮內膜的組織長到了子宮 肌肉層裡面)等等,導致體內前列腺素過多和子 宮次發性的劇烈收縮。子宮內避孕器亦可造成疼 痛。

6 女性生殖器官 子宮底 輸卵管 卵巢 子宮腔 陰道 子宮內膜 子宮頸

7 內分泌與月經之關係 排卵 月經

8 什麼是子宮內膜異位? 子宮內膜組織生長在子宮腔以外的任何部位而引起的病變。 子宮內膜組織生長在子宮腔以外的任何部位而引起的病變。 異位的子宮內膜組織呈現與月經周期相似的變化, 異位的子宮內膜組織呈現與月經周期相似的變化, 刺激周圍的組織充血、發炎、沾黏。 刺激周圍的組織充血、發炎、沾黏。 異位的內膜組織,在每次的月經週期一樣會剝離,剝離下 來的內膜無法順著陰道排出體外,就在體內不斷的累積。 異位的內膜組織,在每次的月經週期一樣會剝離,剝離下 來的內膜無法順著陰道排出體外,就在體內不斷的累積。 長在卵巢就稱之為「巧克力囊腫」,長在子宮的稱之為 「子宮肌腺瘤」,長在骨盆腔就會造成「沾黏」。 長在卵巢就稱之為「巧克力囊腫」,長在子宮的稱之為 「子宮肌腺瘤」,長在骨盆腔就會造成「沾黏」。 偶爾長在距腹腔較遠的地方,如肺部或鼻腔 偶爾長在距腹腔較遠的地方,如肺部或鼻腔 「子宮內膜異位症」是良性的疾病,不是癌症。 「子宮內膜異位症」是良性的疾病,不是癌症。

9 子宮內膜異位的成因 經血逆流學說: 76%~90% 婦女有經血逆流現象。這些經 血懸浮一些子宮內膜細胞,隨機種植在卵巢及腹腔上。 經血逆流學說: 76%~90% 婦女有經血逆流現象。這些經 血懸浮一些子宮內膜細胞,隨機種植在卵巢及腹腔上。 免疫障礙:大多婦女都有經血逆流現象,但為什麼不是每 個婦女都罹患此疾? 免疫障礙:大多婦女都有經血逆流現象,但為什麼不是每 個婦女都罹患此疾? 雌激素及月經的影響:子宮內膜異位症一般只發生在有月 經的婦女,尤其是初經早、月經周期少於 27 天、月經出血 多於七天、未生育過的婦女。懷孕或長時期服食避孕丸者, 則患此疾病機會較低。 雌激素及月經的影響:子宮內膜異位症一般只發生在有月 經的婦女,尤其是初經早、月經周期少於 27 天、月經出血 多於七天、未生育過的婦女。懷孕或長時期服食避孕丸者, 則患此疾病機會較低。 遺傳因素:不少報告顯示有些患者的母親及姐妹都有此 症 。 遺傳因素:不少報告顯示有些患者的母親及姐妹都有此 症 。 良性轉移學說:子宮內膜位症亦可發生在距子宮甚遠的器 官(如:肺、腦),可能因為這些器官的細胞發生良性變 化,變成子宮內膜細胞 。 良性轉移學說:子宮內膜位症亦可發生在距子宮甚遠的器 官(如:肺、腦),可能因為這些器官的細胞發生良性變 化,變成子宮內膜細胞 。

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11 子宮內膜異位的症狀 痛經: 這是子宮內膜異位典型的症狀。一般於月 經周期後半期開始,以腰痛為先,至月經來臨時 達最高點,下腹疼痛難忍,甚至月經過後仍有疼 痛現象。 痛經: 這是子宮內膜異位典型的症狀。一般於月 經周期後半期開始,以腰痛為先,至月經來臨時 達最高點,下腹疼痛難忍,甚至月經過後仍有疼 痛現象。 性交痛:性交可觸動子宮頸、陰道、子宮周圍尤 其近直腸的病灶,引起陰道深處鈍痛或不適,經 前特別明顯,患者常因此而厭惡性交。 性交痛:性交可觸動子宮頸、陰道、子宮周圍尤 其近直腸的病灶,引起陰道深處鈍痛或不適,經 前特別明顯,患者常因此而厭惡性交。 不孕: 有些患者唯一的症狀是不孕,子宮內膜異 位症是造成女性不孕的重要原因之一。 在不孕婦 女中,約 25~40% 是患有此症的。 不孕: 有些患者唯一的症狀是不孕,子宮內膜異 位症是造成女性不孕的重要原因之一。 在不孕婦 女中,約 25~40% 是患有此症的。

12 Chocolate Cyst of Ovary

13 子宮內膜異位診斷方法 1. 腹腔鏡與病理切片 : 確實診斷的好方式 可見骨盆腔有顆粒、小塊或大囊腫,暗紅或黑色的血塊沈 積之病灶 。 必須做病理切片來確定。 可見骨盆腔有顆粒、小塊或大囊腫,暗紅或黑色的血塊沈 積之病灶 。 必須做病理切片來確定。 2. 超音波: 超音波檢查下可以見到大型的囊腫。 超音波檢查下可以見到大型的囊腫。 3.Serum CA 125 : 患有子宮內膜異位的女性通常血液內的 CA 125 蛋白會比較 高( >35IU/ml ) 子宮內膜異位 Stage 1~4 的 CA 125 濃度分別為 19 、 40 、 77 、 182. 子宮內膜異位 Stage 1~4 的 CA 125 濃度分別為 19 、 40 、 77 、 182. 但 CA 125 並不是一個確實診斷的好方式 但 CA 125 並不是一個確實診斷的好方式 4. 內診:若病人有嚴重經痛,再加上有婦產科的醫師內診發 現子宮薦韌帶有結節,可將診斷度提高到 94% 。

14 藥物治療

15 黃體素 【作用】抑制子宮內膜細胞的雌激素接受器, 使子宮內膜異位之病灶處於低雌激素及高 黃體素的情況下,而降低病灶之活性。 【可能副作用】過敏、水腫、體重增加或減 少、陰道出血、月經量減少。 【禁忌】乳癌、懷孕、血栓、肝功能異常。

16 口服避孕藥 【作用】可減輕子宮內膜異位症經痛,抑制 及控制病情不再擴展。 【治療】嘔吐、噁心、肝疾病或肝功能不全 的病史,血栓靜脈炎或肺栓塞的病史,心 臟血管疾病。 【禁忌】大的子宮肌瘤,肝疾病或肝功能不 全的病史,血栓靜脈炎或肺栓塞的病史, 心臟血管疾病。

17 Danazol ( Ladogal 療得高) 【作用】抑制腦下垂體釋放濾泡刺激素( FSH )和黃體體 生成素( LH ) 【作用】抑制腦下垂體釋放濾泡刺激素( FSH )和黃體體 生成素( LH ) 【治療】依患者不同的情形選擇不一樣的治療方式,並經 由醫師隨時作調整。一般開始治療 4 週到 8 週,即會達無月 經狀態,停藥 60 天到 90 天內可恢復排卵及月經週期。 【治療】依患者不同的情形選擇不一樣的治療方式,並經 由醫師隨時作調整。一般開始治療 4 週到 8 週,即會達無月 經狀態,停藥 60 天到 90 天內可恢復排卵及月經週期。 【可能副作用】長青春痘、面皰、臉部潮紅、點狀出血、 體重上升、水腫、多毛髮易油膩、聲音低沈、性慾降低、 乳房變小、萎縮性陰道炎、腸胃不適、頭痛頭昏眼花、疲 倦、肌肉抽痙、憂鬱等。 【可能副作用】長青春痘、面皰、臉部潮紅、點狀出血、 體重上升、水腫、多毛髮易油膩、聲音低沈、性慾降低、 乳房變小、萎縮性陰道炎、腸胃不適、頭痛頭昏眼花、疲 倦、肌肉抽痙、憂鬱等。 【禁忌】有身孕者(會女嬰男性化),不正常的子宮出血, 餵母乳,心臟、肝、臀功能不良。 【禁忌】有身孕者(會女嬰男性化),不正常的子宮出血, 餵母乳,心臟、肝、臀功能不良。

18 Gestrinone ( Dimetriose 黛美痊) 【作用】抑制下視丘釋放促性腺素。也可能藉由與類固醇接 受體的作用,而抑制卵巢合成雌激素及黃體激素。 【治療】黛美痊是最近引進的子宮內膜異位症治療劑,它的 半衰期較長,故一週只需服用兩次, 比起傳統的治療藥 來,黛美痊在服藥上要方便得多。一般而言,服藥 2~4 個月後, 85~95% 的患者會達無月經狀態,平均約停藥 18~36 天後,便會恢復排卵及女經週期。 【可能副作用】與療得高類似 【禁忌】與療得高類似

19 GnRHa ( GnRH analogs ) 性腺荷爾蒙刺激素類似劑 【作用】抑制腦下垂體功能及卵巢激素分泌作用, 來造成低動情素狀態使子宮內膜異位萎縮。 【治療】 Leuplin 皮下注射(一次 / 一月) Buserelin 噴鼻劑(三次 / 一天) Buserelin 噴鼻劑(三次 / 一天) Zoladex 皮下注射(一次 /28 天) Zoladex 皮下注射(一次 /28 天) 【可能副作用】會出現停經症候群的現象,如:臉 潮紅、發汗、陰道乾燥、情緒低落、骨質疏鬆症、 失眠、腰酸背痛、心情煩燥、膽固醇中的 LDL 增 加 HDL 減少。 【禁忌】對 GnRHa 過敏者、有身孕者、哺乳者。

20 分級點數部位 自然懷 孕機率 輕微內膜異位 1~5 點 表淺的在腹腔、骨盆腔 不變,與 常人同 輕度內膜異位 6~15 點 或深或淺的附著於腹腔、 骨盆腔、兩側卵巢、子 宮後穹隆處 正常人的 70% 中度內膜異位 15~40 點 深度的附著在腹腔、骨 盆腔、兩側卵巢、子宮 後穹隆處,並有沾黏現 象 正常人的 40~50% 重度內膜異位 40 點以 上 卵巢深部的內膜異位瘤、 重度沾黏、子宮後穹完 全阻塞或卵巢的沾黏 正常人的 <30%40 %

21 ENDOMETRIOSIS

22 手術治療: 腹腔鏡 腹腔鏡 傳統的開腹手術 傳統的開腹手術 要計畫懷孕-要盡量保留卵巢和輸卵的功 能,並可於手術時,檢視輸卵管功能是否 通暢,並盡量減少術後沾黏的發生。 要計畫懷孕-要盡量保留卵巢和輸卵的功 能,並可於手術時,檢視輸卵管功能是否 通暢,並盡量減少術後沾黏的發生。 不想生育,且接近停經的婦女-則可考慮 切除子宮和卵巢,以達到一勞永逸的目的。 不想生育,且接近停經的婦女-則可考慮 切除子宮和卵巢,以達到一勞永逸的目的。

23 手術治療後再發性約 20% ,長時間復發率仍高, 平均一年 5~20% ,所以後續預防治療很重要。 手術治療後再發性約 20% ,長時間復發率仍高, 平均一年 5~20% ,所以後續預防治療很重要。 術前以藥物 Zoladex ( 3.6mg/Month ) or Danazol ( 400mg/Day )治療三個月,可使病灶的血流減少有 利病灶的切除。 術前以藥物 Zoladex ( 3.6mg/Month ) or Danazol ( 400mg/Day )治療三個月,可使病灶的血流減少有 利病灶的切除。 不宜動手術的患者,可用藥物治療 6~12 個月,再持續 間隔治療之。 不宜動手術的患者,可用藥物治療 6~12 個月,再持續 間隔治療之。 將病灶完全而徹底的切除可使復發的機會大大的降低, 80% 的疼痛患者可達五年以上的緩,懷孕率達 67% 以 上。 將病灶完全而徹底的切除可使復發的機會大大的降低, 80% 的疼痛患者可達五年以上的緩,懷孕率達 67% 以 上。 手術若安排在經期,有利深層病灶犯範圍的確定,增 進治療效果。 手術若安排在經期,有利深層病灶犯範圍的確定,增 進治療效果。

24 子宮內膜異位病灶的癌化 1992 年 Romanini 稱,約有 0.7%~1% 的 子宮內膜異位症患其子宮內膜異位病灶有 癌化的可能。 1992 年 Romanini 稱,約有 0.7%~1% 的 子宮內膜異位症患其子宮內膜異位病灶有 癌化的可能。

25 子宮內膜異位症的復發率極高 因為子宮內膜異位症的復發率極高,故治 療後仍要定期追蹤。對於計劃懷孕的婦女, 則於治療後半年內積極懷孕,若無法如願, 則可考慮人工生殖技術的協助。對於尚未 結婚或是短時間內無懷孕計劃的患者,則 可考慮藥物治療,以減低復發率。 因為子宮內膜異位症的復發率極高,故治 療後仍要定期追蹤。對於計劃懷孕的婦女, 則於治療後半年內積極懷孕,若無法如願, 則可考慮人工生殖技術的協助。對於尚未 結婚或是短時間內無懷孕計劃的患者,則 可考慮藥物治療,以減低復發率。

26 造成沾黏的原因 沾黏可分為後天或先天兩種。 沾黏可分為後天或先天兩種。 後天類又可分為發炎與術後兩種。 後天類又可分為發炎與術後兩種。 沾黏形成過程始於纖維蛋白腹內滲出物因受創湧 出的時候,滲出物在腹腔內留下纖維蛋白。多纖 維蛋白的血凝塊於受創 3 小時內在鄰近內臟形成纖 維蛋白沾黏。 沾黏形成過程始於纖維蛋白腹內滲出物因受創湧 出的時候,滲出物在腹腔內留下纖維蛋白。多纖 維蛋白的血凝塊於受創 3 小時內在鄰近內臟形成纖 維蛋白沾黏。

27 防止沾黏的纖維素片或玻尿酸片 那是由 fibers 和 cellulose 所組成,放在術後 受傷的傷口上,可以減少沾黏。 那是由 fibers 和 cellulose 所組成,放在術後 受傷的傷口上,可以減少沾黏。 一兩個禮拜之後,就會被體內代謝吸收掉, 但在被體內吸收掉之前可以讓上皮細胞長 好,並吸收掉血塊。 一兩個禮拜之後,就會被體內代謝吸收掉, 但在被體內吸收掉之前可以讓上皮細胞長 好,並吸收掉血塊。

28 女性不孕症的原因 骨盆腔引起的問題 : 輸卵管阻塞或粘黏 骨盆腔引起的問題 : 輸卵管阻塞或粘黏 子宮引起的問題 : 子宮肌瘤和子宮腺肌瘤, 子宮內 膜異位症, 子宮先天性畸型或異常 子宮引起的問題 : 子宮肌瘤和子宮腺肌瘤, 子宮內 膜異位症, 子宮先天性畸型或異常 卵巢引起的問題 : 慢性排卵障礙, 多囊性卵巢, 卵巢腫瘤, 卵巢過早衰竭 卵巢引起的問題 : 慢性排卵障礙, 多囊性卵巢, 卵巢腫瘤, 卵巢過早衰竭 生殖內分泌引起的問題 : 泌乳激素過高症 生殖內分泌引起的問題 : 泌乳激素過高症 其他因素引起的問題 : 婦女年齡年齡過高, 體重過 重, 生活壓力太大 其他因素引起的問題 : 婦女年齡年齡過高, 體重過 重, 生活壓力太大 免疫因素 免疫因素

29 子宮內膜異位症與不孕症 子宮內膜異位症 與不孕症有相當密切的關 係。 子宮內膜異位症 與不孕症有相當密切的關 係。 一般生育年齡層婦女不孕症機率約 15 ﹪. 一般生育年齡層婦女不孕症機率約 15 ﹪. 子宮內膜異位症患者不孕症機率約 30-40 ﹪。 子宮內膜異位症患者不孕症機率約 30-40 ﹪。 在不孕症族群中有 25-50 ﹪的人是患有子宮 內膜異位症。 在不孕症族群中有 25-50 ﹪的人是患有子宮 內膜異位症。

30 子宮內膜異位症造成不孕症的機轉 骨盆腔沾粘及輸卵管阻塞 骨盆腔沾粘及輸卵管阻塞 黃體期缺損 黃體期缺損 精子功能的影響 精子功能的影響 免疫系統異常 : 影響胚胎的著床 免疫系統異常 : 影響胚胎的著床 卵巢衰竭 卵巢衰竭

31 子宮內膜異位症暨不孕症的治療 藥物治療 藥物治療 手術治療 手術治療 人工生殖技術治療 人工生殖技術治療 合併治療 合併治療

32 子宮肌瘤

33 子宮肌瘤的特色 最多 之腫瘤, 約 1/3 婦女有 最多 之腫瘤, 約 1/3 婦女有 與 Estrogen, 家族史 與 Estrogen, 家族史 多數觀察即可 多數觀察即可 手術適應症 : 太大、壓迫症狀、 手術適應症 : 太大、壓迫症狀、 出血無改善 出血無改善 子宮切除 vs. 其他 子宮切除 vs. 其他

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