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1 婦科癌症的知識與防治. 台灣主要死因排行 -97 年 順位 死亡原因 死亡人數 每十萬人口死亡率 % 所有死因 142,283618.7 100.00 1 惡性腫瘤 38,913169.227.3 2 心臟疾病 15,72668.411.1 3 腦血管疾病 10,66346.47.5 4 肺炎.

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1 1 婦科癌症的知識與防治

2 台灣主要死因排行 -97 年 順位 死亡原因 死亡人數 每十萬人口死亡率 % 所有死因 142,283618.7 100.00 1 惡性腫瘤 38,913169.227.3 2 心臟疾病 15,72668.411.1 3 腦血管疾病 10,66346.47.5 4 肺炎 8,66137.76.1 5 糖尿病 8,03634.95.6

3 3 台灣男女性 10 大癌症發生分率, 民國 95 年 (7,167 人 ) 肝 17% (5,793 人 ) 結腸及直腸 14% (5,756 人 ) 肺 14% (4,879 人 ) 口腔 12% (3,073 人 ) 攝護腺 7% (2,455 人 ) 胃 6% (1,624 人 ) 食道 4% (1,406 人 ) 膀胱 3% (1,328 人 ) 皮膚 3% (1,116 人 ) 鼻咽 3% (7,420 人 ) 其他癌症 17% 男性共 42,017 人 22% 乳房 (6,895 人 ) 14% 結腸及直腸 (4,455 人 ) 9% 肝 (2,925 人 ) 10% 肺 (2,992 人 ) 6% 子宮頸 (1,828 人 ) 4% 胃 (1,339 人 ) 4% 甲狀腺 (1,257 人 ) 4% 子宮體 (1,159 人 ) 4% 皮膚 (1,129 人 ) 3% 卵巢 (1,000 人 ) 20% 其他癌症 (6,297 人 ) 女性共 31,276 人 註 : 口腔癌含下咽及口咽

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6 女性 10 大癌症年齡標準化發生率 10 年(民國 87 年與 96 年)增減數 * 增減數 =96 年標準化發生率 -87 年標準化發生率

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8 8 許多癌症都與病毒有關 50% 的肝癌與 B 型肝炎病毒有關 近 100% 的子宮頸癌與人類乳突病毒( HPV ) 持續性感染有關 ( 由 1983 年 Harald zur Hausen 證實 ) Franco and Harper, 2005 子宮頸癌其他相關因素 抽菸 免疫缺損 性生活 衛生習慣 社會經濟

9 HPV 的危險性有多高呢 ? 1,2 參考基準線 ( 正常人 ) 10 100 抽菸  肺癌 B 型肝炎  肝癌 ( 台灣 ) 致癌型 HPV  子宮頸癌 > 500 風險 係數 1 1. Wallboomers JH et al. J Pathol 1999; 189: 12  9; 2. Bosch FX et al. J Clin Pathol 2002; 55: 244–65. Harald zur Hausen 成就:發現 HPV 病毒會導致子宮頸癌 獎項:得到 2008 諾貝爾獎 (Physiology or Medicine)

10 HPV 的傳染途徑 多數 anogenital HPV 是藉由性交傳染 (sexually transmitted) – 如果一個伴侶有感染 HPV, 另外一伴感染同樣 HPV 的機率是 > 50 倍 性行為及 / 或生殖器表面皮膚接觸是主要的 anogenital HPV 感染方式 – 保險套並無法完全預防感染 –Self-inoculation 是有可能造成感染的 非性傳染途徑較不常見, 但仍有下列可能性 – 母子垂直傳染 (vertical transmission) 2,3 在一個研究中,172 位 HPV (+) 母親, 只有一位發現母子有感染同樣 HPV 2 – 藉由手指 - 生殖器接觸 1 – 環境表面或是其他傳遞媒介 1. Burchell AN, et al. Sex Transm Dis 2010; 37:34–40; 2. McIntosh N. JHPIEGO Strategy Paper 8 2008; 3. Hernandez BY, et al. Emerg Infect Dis 2008; 14:888–894; 4. Schiffman M & Kjaer SK. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:14–19.

11 在初次性行為後感染 HPV 的風險 1. Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H, et al. BJOG. 2002;109:96–98. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226, by permission of Oxford University Press. 單一性伴侶少女罹患 HPV 感染的風險 1 Months Since First Intercourse 0 10 40 50 70 60 30 20 36456024120 Cumulative Risk of HPV Infection (%) N=242 Months Since First Intercourse 0 20 40 60 70 048121620242832364044485256 女性大學生感染 HPV 的研究 2 N=603 Cumulative Risk of HPV Infection (%) Adapted from Collins et al. 1 Adapted from Winer et al. 2

12 約 50-80% 女性終其一生曾得過至少一次 HPV 感染 – 其中 50% 以上是致癌型 HPV – 大多數的感染是沒有症狀的 致癌型 HPV 的持續感染是造成子宮頸癌的必 要條件 1. Baseman JG et al. J Clin Virol 2005; 32 Suppl 1; S16  24; 2. Ho GY et al. N Engl J Med 1998; 338: 423–8; 3. Brown DR et al. J Infect Dis 2005; 191: 182–92; 4. Bosch FX et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 3  13; 5. Bosch FX. J Clin Pathol 2002; 55: 244-265. 6. Franco EL et al. Vaccine 2005; 23: 2388–94; 7. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 1- 17; 8. Bosch FX et al. J Nat Cancer Inst Monograph 2003; 31: 3–13; 9. Walboomers JM et al. J Pathol 1999; 189: 12-19.

13 13 即使感染過人類乳突病毒也不一定產生抗體 沒有發生血液內感染 對人類乳突病毒所產生的抗體反應慢而且弱 – 研究顯示,產生抗體時間的中間值是在感染後 12 個月後 – 並不是所有的女性都會產生抗體 – 只有 54%–69% 的女性在感染後 18 個月內產生抗體 不同的人類乳突病毒型別誘發抗體的能力也不同 1.Tindle RW. Nat Rev Cancer. 2002;2:1–7. 2. Scott M, Nakagawa M, Moscicki A-B. Clin Diagn Lab Immunol. 2001;8:209–220. 3. Frazer IH. Nature Rev Immunol. 2004;4:46–54. 2.Carter JJ, Koutsky LA, Hughes JP, et al. J Infect Dis. 2000;181:1911–1999. 2. Carter JJ, Madeleine MM, Shera K, et al. Cancer Res. 2001;61:1934–1940.

14 14 子宮頸鱗狀細胞因 HPV 感染產生變化 正常子宮頸 HPV 感染 / CIN* 1 CIN 2 / CIN 3 / 子宮頸癌 1. Adapted from Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. Copyright © 2003 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Adapted with permission.

15 15 子宮頸癌是由 人類乳突病毒 所引起的 已知種類 >200 種 2 約有 40 種可以感染黏膜細胞 2,3 – 約有 15 – 20 種為致癌性 2,3 HPV 16 與 HPV 18 為全世界子 宮頸癌的主要型別。 4 – 非致癌性型別 ** HPV 6 及 HPV 11 型為常見與外 生殖器疣相關的型別。 3 研究證實, 99.7% 的子宮頸癌, 都和人類乳突病毒感染有關,並 造成子宮頸細胞變異,進而惡化 成子宮頸癌 1. Howley PM, Lowy DR. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278–285. 無套膜的雙鏈 DNA 病毒 1

16 Oncogenic and low-risk HPV types 生殖器黏膜表面至少有 30 種常見的 HPV 1 其中有至少 15 種是高風險的致癌型 HPV 1 – 整體而言, HPV 16.18 兩型感染約佔子宮頸癌患者 70% 1,2 – 其他致癌型別 ( 依盛行率 ) 包括 : 45, 31, 33, 52, 58, 35, 59, 56, 51, 39, 68, 73 and 82 1,2 低危險性的型別通常造成良性的生殖器疣或 其他病灶 –90% 的 菜花是由於 HPV 6 and 11 感染造成 3 – 其他低風險的型別包括 42, 43, and 44 1 1. Muñoz N et al. N Engl J Med 2003; 348: 518  27; 2. Bosch FX et al. J Nat Cancer Inst Monograph 2003; 31: 3–13; 3. Baseman JG et al. J Clin Virol 2005; 32: S16–24.

17 Adapted from Pagliusi SR, Aguado MT. Vaccine. 2004;23:569–578 Image source: GSK Biologicals.. 健康的 子宮頸 健康的 子宮頸 60% 中 / 重度上皮 細胞病變 (CIN 2/3) 中 / 重度上皮 細胞病變 (CIN 2/3) 輕度上皮 細胞病變 (CIN 1) 輕度上皮 細胞病變 (CIN 1) 自然痊癒 40% > 2 years2-5 years4-5 years9-15 years 99.7% 的子宮頸癌患者都合併有致癌型 HPV 感染 8,9 < 1 year HPV 病毒 子宮頸癌 ( 侵襲癌 ) 子宮頸癌 ( 侵襲癌 ) 持續 HPV 感染 持續 HPV 感染 子宮頸抹片檢查可能出現異常 癌前病變 子宮頸癌臨床進程

18 18 人類乳突病毒與很多癌症都有相關 100% 40% 90% 3% 12% 總癌症人數 癌症個案 與人類乳突病毒 有關個案 *HPV 疫苗目前並無除了子宮頸癌外的所有 HPV 相關癌症之適應症 1. Parkin DM. Int J Cancer. 2006;118:3030–3044. 2002 越來越多文獻發現很多癌症都與人類乳突病毒有關

19 19 常見的女性癌症 : 子宮頸癌 子宮頸癌發生於子宮頸 子宮頸即子宮的圖錐形部 份,其上部連接子宮,下 部連接陰道 當子宮頸受到人類乳突病 毒( HPV )感染時,子宮 頸上皮的不正常細胞一旦 出現繁殖失控,就會發生 子宮頸癌 不正常的子宮頸細胞會演化成「癌前病變」及「癌症」 – 癌前病變 : 不會擴散,通常對人體無害 – 癌症 : 可從其生長部位擴散,並侵害身體其他組織

20 20 子宮頸癌的病徵 子宮頸的癌前病變和早期癌症通常沒有症狀 ( 不引 起疼痛或其他 症 狀 ) 隨著疾病的進展,病人可能 出現以下一種或多種症狀(侵襲癌): – 陰道異常出血 – 陰道分泌物增加 – 盆骨疼痛 – 性交時疼痛

21 overall decline in the incidence of squamous cell carcinoma The numbers of new cases of adenocarcinoma and adenosquamous carcinoma increased over the same time period Vinh-Hung V, et al. BMC Cancer 2007; 7:164-176 鱗狀上皮癌 腺癌 腺鱗癌 常見的子宮頸癌類別

22 22 臨床症狀 陰道出血 異常分泌物

23 23

24 24

25 25 Colposcopy

26 26 臨床分期

27 27 治療 圓錐狀切除手術, 子宮頸癌根除及淋巴結廓清手術 (Surgery). 放射線 (Radiation therapy). 化學藥物療法 (Chemotherapy).

28 28 世界防癌組織建議 最有效預防子宮頸癌的方法 施打子宮頸癌疫苗 + 定期子宮頸檢查

29 29 更多的國際組織建議 疫苗與抹片併行以大幅降低子宮頸癌 世界或區域組織支持將子宮頸癌疫苗列為 完整子宮頸癌預防政策的一部分 歐洲疾病預防及管制中心 European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) 世界婦產科醫學會 International Federation of Gynecology & Obstetrics (FIGO) 世界防癌組織 International Union Against Cancer (UICC) ECDC: http://ecdc.europa.eu/pdf/HPV_report.pdfhttp://ecdc.europa.eu/pdf/HPV_report.pdf FIGO: IJGO September 2006 and November 2006 supplement 1 (Vol. 94) UICC: http://www.uicc.org/index.php?id=1359&L=)http://www.uicc.org/index.php?id=1359&L

30 30 次級預防 : 早期發現早期治療 定期子宮頸抹片篩檢 有過性行為的女性,在性行為後 3 年內就應該接 受定期子宮頸抹片檢查 目前全民健保提供 30 歲以上女性每年一次免費 子宮頸抹片檢查

31 31 初級預防 : 預防人類乳突病毒 感染 持 續 性 感 染 (Persistent Infection) 暫 時 性 感 染 (Transient Infection) 癌 前 期病 變癌 前 期病 變 感 染 HPV 癌 症 施打完疫苗後,仍須定期做抹片檢查,因為疫苗可預防約七成子宮頸癌 / 外 陰 / 陰道癌前病變,以及九成的生殖器疣,仍有三成,需搭配定期篩檢來保 護自己! * 和任何疫苗一樣,接種疫苗可能無法對所有的疫苗接種者都產生保護作用。

32 目前已有超過 24 國公費施打子宮頸癌疫苗 Last updated October 2008 先進國家 常規施打 子宮頸癌 疫苗的狀 況 Wright TC. HPV Today 2008 14: 8-9 澳洲 奧地利 比利時 加拿大 荷蘭 法國 德國 希臘 義大利 盧森堡 挪威 西班牙 瑞典 瑞士 美國 英國 常規施打年齡 建議補打年齡

33 33 疫苗是什麼?它有什麼作用? 疫苗是一注射針劑的疫苗,用以預防下列因 感染第 16 、 18 or (6 、 11) 型人類乳突病毒所 引起的疾病: – 子宮頸癌 ( 發生在子宮下端的癌症 ) – 子宮頸癌前期病變及異常 – 外陰癌前期病變及異常 – 陰道癌前期病變及異常 – 生殖器疣 ( 俗稱菜花 )

34 疫苗的原則與目的 目的:最有效預防子宮頸癌的威脅 原則: ( 長 ) 能提供長時間穩定可靠的抗體保護 ( 寬 ) 預防最多種致癌性 HPV 病毒感染,造成子宮頸癌 ( 高 ) 對於致死率高而不易篩檢的子宮頸腺癌提供最大 保護

35 35 疫苗的保護效力有多久? 需要追加接種嗎? 截至目前為止的研究結果顯示,接種疫苗 之後,追蹤至少有 10 年的保護效力。目前 各項研究正在持續進行中,以探討疫苗的 保護效力究竟可維持多久,以及完成三劑 疫苗接種後,未來是否仍須追加接種。

36 子宮內膜癌 女性生殖道癌症中發生率排名第二位的惡性 腫瘤, 近年來有上升趨勢 停經後出血可能是子宮內膜癌的最早症狀 另更年期間的婦女異常出血, 許多婦女會誤以為是即將停經前的亂經  也有病變風險

37 子宮內膜癌 危險因子 : 肥胖 ; 代謝性疾病 年老者 暴露於過量雌激素 ( 月經時間長, 未曾懷孕, 荷爾蒙狀態改變, 乳癌患者接受 Tamoxifen 治療 ) 基因病變, 家族史曾罹患子宮 內膜病變, 乳癌, 大腸癌 症狀 : 不規則陰道出血 停經後出血 停經後仍有多量陰道分泌物 腹部不適

38 由專業婦產科醫師評估  只靠抹片無法排除 子宮內膜癌 - 如何診斷 ? 超音波顯現內膜異常增厚 子宮內視鏡高度懷疑子宮內膜惡性病 變  切片後確診

39 子宮內膜癌分期

40 子宮內膜癌治療

41 女性生殖器官

42 卵巢癌 女性的隱形殺手  卵巢癌初期的症狀很 少,到後期當腫瘤變大或出現腹水時, 才出現不適  診斷後多已擴散,所以治 療預後不好

43 卵巢癌 危險因子 : 肥胖 年老者 基因病變或家族病史 ( 乳癌, 卵巢癌, 大腸癌 ) 荷爾蒙及排卵因素 飲食 乳癌病史 症狀 : 腹脹, 不易進食 腹部或下腹部疼痛 背痛 異常陰道出血 排尿排便習慣改變 體重改變

44 卵巢癌 - 如何診斷 ? 大部分初期卵巢癌很難在例行的骨盆檢查 中發現,抹片檢查只能用來檢查子宮頸癌 超音波 : 可以發現複雜性骨盆腔腫塊, 甚至合併腹水 影像學檢查, 手術化驗

45 卵巢癌分期

46 卵巢癌治療

47 乳 癌乳 癌 台灣乳癌發生率與死 亡率逐年上升 相較歐美國家有年輕 化趨勢 ( 美國 2/3 在 停經後, 台灣多在 40- 50 歲 ) 單憑乳房自我檢查並 不可靠 危險因子 : 未曾生育或 35 歲後才 生第一胎 沒有哺育母乳 曾患乳癌或有乳癌家 族史 初經過早, 停經過晚 肥胖

48 乳 癌乳 癌 45 歲以上或有乳癌家族史的高危險群應 定期接受專業篩檢 臨床觸診 乳房超音波攝影 乳房 X 光攝影

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