第 三 十 章 作用于呼吸系统的药物 Drugs affecting respiratory function.

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1 第 三 十 章 作用于呼吸系统的药物 Drugs affecting respiratory function

2 作用于呼吸系统药物的分类 平喘药 antiasthmatic drugs--- 喘息 镇咳药 antitussives --- 咳嗽 祛痰药 expectorants --- 咳痰 基本要求： 掌握平喘药分类、各类代表药物；掌握沙丁胺醇、氨 茶碱、糖皮质激素的平喘作用、用途。 了解色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托维林、苯 佐那酯、氯化铵、溴己新、乙酰半胱氨酸的应用特点。

3 平喘药（ antiasthmatic drugs ） 平喘药分类平喘药分类 平喘药分类平喘药分类 支气管 扩张药 抗炎性 平喘药 抗过敏平 喘药 肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇 茶碱类 氨茶碱 M 受体阻断药 异丙托铵，泰乌托品 糖皮质激素 倍氯米松 抗白三烯药物 扎鲁司特 炎症细胞膜稳定剂 色甘酸钠 奈多罗米钠 H 1 受体阻断剂 酮替酚

4 一、支气管扩张药 relaxants of airway smooth muscle （一）肾上腺素受体激动药 激动平滑肌细胞膜  受体，激活腺苷酸环 化酶， cAMP↑→ → 平滑肌松弛； 抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介 质和过敏活性物质。 胞内钙下降 肌球蛋白轻链激酶失活 钾通道开放 平喘药

5 肾上腺素受体激动药 β-adrenoceptor agonist 肾上腺素 adrenaline 激动 α 、 β ； sc. im. → 急性发作 ; 麻黄碱 ephedrine 激动 α 、 β ； po. → 轻症或预防发作 ; 异丙肾上腺素 isoproterenol 激动 β 1 、 β 2 ； po. 或吸入 → 控制急性症状 支气管扩张药 平喘药

6  2 受体激动药 对  1 受体亲和力低，口服或吸入常规剂 量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 沙丁胺醇 salbutamol 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 沙美特罗 salmeterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体 药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后 发挥作用。 平喘药

7 〔不良反应与注意事项〕 ①心脏反应：大剂量或注射时出现； ②肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的  2 受 体； ③代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注 意。兴奋骨骼肌细胞膜 Na + -K + -ATP 酶，使 K + 进入细胞内引起血钾降低，与糖皮质激素合 用易引起。 平喘药

8 （二）茶碱类 茶碱 （ theophylline ） 能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。 〔作用机制〕 ①抑制磷酸二酯酶（ PDE ）， ②阻断腺苷受体， ③增加内源性儿茶酚胺的释放， ④干扰气道平滑肌的钙离子转运 ⑤有免疫调节与抗炎作用。 ⑥增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺的治疗， ⑦促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度。 平喘药

9 〔临床应用〕 1. 支气管哮喘 2. 慢性阻塞性肺病 3. 中枢型睡眠呼吸暂停综合征 〔不良反应〕 安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、 呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引起心律 失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢 性酸中毒。 氨茶碱 aminophylline 胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱 diprophylline （喘定） 平喘药

10 （三）抗胆碱药 （ M 受体阻断药） M-receptor antagonist 阻断 M 1 受体、 M 3 受体； 激动 M 2 受体 松弛气道平滑肌。 异丙托溴铵（ ipratropium bromide ）对 M 受体无 选择性，吸入吸收极少，对气道平滑肌有选择， 在局部发挥扩张气管的作用。 → 老年性哮喘 泰乌托品（ tiotropium ） 新的长效 M 1 、 M 3 阻断药， 作用较强，持效 24h ，不良反应少 。 平喘药

11 二、抗炎性平喘药 通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防 止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。 糖皮质激素 glucocorticoids ， GCs 其作用与 GCs 的抗炎、抗过敏、免疫抑制等 作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后 在局部发挥作用，减少不良反应。 平喘药

12 常用的吸入 GCs ： 倍氯米松 beclomethasone 布地奈德 budesonide 氟尼缩松 flunisolide 吸入不良反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌病 抗白三烯药物 拮抗白三烯的各种生物学作用的药物。 扎鲁司特 zafirlukast 孟鲁司特 montelukast 齐留通 zileuton 抑制 5- 脂氧酶。 阻断白三烯受体 抗炎性平喘药平喘药

13 三、抗过敏平喘药 色甘酸钠 cromolyn sodium 〔作用〕 无松弛气管平滑肌作用，也无抗组胺、白三 烯等过敏介质和抗炎的作用。在抗原攻击前给药，可 预防速发型和迟发型哮喘。 机制：①稳定肥大细胞膜，减少 Ca 2+ 向细胞内转运， 抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介 质； (Agents that prevent mast cell degranulation) 平喘药

14 ②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症， 防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的 气管痉挛； ③抑制非特异性支气管高反应性。 〔应用〕 预防哮喘发作 奈多罗米钠 nedocromil sodium 同色甘酸钠作用强；还有抗炎作用弱于 GCs 。 酮替酚 ketotifen 疗效优于色甘酸钠，尚有 H 1 受体阻断作用，并能 预防和逆转  2 受体的下调，加强  2 激动药的作用。 抗过敏平喘药平喘药

15 镇 咳 药 (antitussives) 咳嗽为机体保护性反射； 咳嗽原因：刺激感受器（气体、感染），缓激肽， 支气管痉挛，鼻充血，食管返流等； 咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸 肌； 镇咳药：抑制咳嗽反射任何一个环节，均可镇咳； 分为中枢性和外周性镇咳药。

16 一、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢。 1. 依赖性中枢性镇咳药 吗啡 → 可待因 codeine 用于各种原因的干咳， 对胸膜炎伴有胸痛者尤其适用。 长期用有耐药性和依赖性，能抑制支气管 腺体分泌和纤毛运动，不宜用于痰多者， 因对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故 对支气管哮喘性咳嗽者慎用。 支气管癌或主动脉 瘤；急性肺梗死或 左心衰 镇 咳 药

17 2. 非依赖性中枢性镇咳药 右美沙芬 dextromethorphan 镇咳不镇痛，无依赖性，治疗量不抑制呼吸中 枢， 镇咳强度同可待因。 用于干咳，通常与抗组胺药合用，青光眼、妊娠 3 个 月内、有精神病史者禁用。 喷托维林 pentoxiverine （咳必清） 镇咳作用是可待因的 1/3 。有轻度阿托品样作用和局 部麻醉作用。轻度抑制支气管感受器及传入神经末梢 （兼具末梢性镇咳作用） 氯派斯汀（咳平）苯海拉明衍生物，抑制中枢兼 H 1 阻断 镇 咳 药

18 二、外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、 传出神经或效应器中任何一个环节。 那可丁 narcotine 苯佐那酯 benzonatate （退 嗽） 在呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用， 消除或减弱局部刺激。 甘草流浸膏和糖浆 覆盖在咽部粘膜，缓解咳嗽 镇 咳 药

19 祛 痰 药 Expectorants and mucolitics 能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，也 能加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运功能。 也称为粘液促动药。 1. 粘液分泌促进药 氯化胺 、碘化钾、吐根、酒石酸 锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。 2. 粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。 可分 4 类：

20 ① 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、 氨溴索、溴凡克新； ② 药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换， 使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、 羧甲司坦、美司钠； ③ 酶制剂，降低痰液粘稠度； ④ 表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。 祛 痰 药

21 1. 平喘药分为几类？其代表药物有哪 些 ? 每类药物平喘的机制如何？ 2. 镇咳药、祛痰药物有哪些？ 思考题