吴效科 侯丽辉 教授 黑龙江中医药大学 “ 痰壅胞宫 ” 的生物学效应. 2 报告提纲 1.PCOS 的中医认识 2.PCOS 的 “ 痰湿 ” 证候 3.PCOS 的 “ 痰壅胞宫 ” 生物学基础 4.“ 痰壅胞宫 ” 生物学效应.

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1 吴效科 侯丽辉 教授 黑龙江中医药大学 “ 痰壅胞宫 ” 的生物学效应

2 2 报告提纲 1.PCOS 的中医认识 2.PCOS 的 “ 痰湿 ” 证候 3.PCOS 的 “ 痰壅胞宫 ” 生物学基础 4.“ 痰壅胞宫 ” 生物学效应

3 一、 PCOS 的中医认识 中医病因 中医病机

4 4 PCOS 症状覆盖妇女一生

5 5 Clinical Presentation of PCOS Amenorrhea 闭经 Infertility 不孕 Hirsutism 多毛 Obesity 肥胖 PCOS ＝ abnormalities in both reproduction and metabolism 生殖障碍＋ 代谢异常 Obesity related hormone : insulin and leptin

6 6 PCOS 生殖障碍 卵巢排卵障碍（多囊结构） －－月经稀发、闭经和不孕 子宫着床障碍（胎元不固） －－流产、不育等 中医生殖脏器 “ 胞宫 ” PCOS 常见于家禽、畜牧、鱼 类 肥鸡不下蛋，胖牛不下仔 为中医妇科的特色和优势病种 卵巢 子宫 结成窠囊

7 7 明代： 万全《万氏妇人科》 “ 惟彼肥硕者，膏脂充满，元室之户不开； 挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流，故 有过期而经始行，或数月经一行，及为 浊，为带，为经闭，为无子之病。 ” PCOS 病症描述 : “ 四联征＝肥胖、多毛、 闭经和不孕。

8 8 PCOS 病因病机－痰浊致病 元代朱丹溪 “ 若是肥盛妇人，禀受甚 厚，恣于酒食之人，经水不调，不 能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫， 宜行湿燥痰 ” 。 傅山《女科仙方 卷二》： “ 且肥胖之 妇，内肉必满，遮子宫，不能受精 ”

9 9 基本证候证候要素证候靶点病证结合方证对应 PCOS 的中医认识

10 结论 1 、 PCOS 的中医认识 1. 中医病因：痰浊致病 2. 中医病机：痰壅胞宫

11 二、 PCOS “ 痰湿 ” 证候 “ 痰湿 ” 证候特征 “ 痰湿 ” 证候病机

12 12 CT 检查 PCOS “ 痰湿 ” 患者的腹部脂肪 皮下脂肪 (S) 内脏脂肪 (V) fat, 肠管周围脂肪 (B) 肾脏周围脂肪 (K).

13 13 PCOS 痰湿患者皮下脂肪的分布特点 肥胖不匀称，上身更胖，下身更瘦，类同 2 型糖尿病 正常对照 2 型糖尿病 PCOS

14 14 PCOS “ 痰湿 ” 和 “ 非痰湿 ” 患者 下身 上身

15 15 PCOS “ 痰湿 ” 患者胰岛素抵抗

16 16 Glucose responses during OGTT No differences in Glu levels among four groups

17 17 Insulin responses during OGTT Significant higher insulin responses in three PCOS groups than these in controls

18 18 The ratio of insulin to glucose during OGTT 患者组 O 4 点 I/G 均显著高于对照组。 胰岛素抵抗程度相似

19 19 PCOS “ 痰湿 ” 患者血脂异常 TG 升高 HDL-C 下降 Apo A 下降 LP （ a ）升高

20 20 PCOS “ 痰湿证候 ” 特征－代谢综合征

21 21 化痰补肾法治疗 PCOS 将 109 例中医辨证为痰湿阻 滞型闭经者随机分为两组。 治疗组 57 例, 采用化痰补肾 法治疗 ; 对照组 52 例, 采用单 纯化痰法治疗。 分别治疗 6 个月。比较治疗 前后症状改善及主要实验室 指标 ( 雄激素、 LH/ FSH 比 值 ) 的变化。 结果 : 化痰补肾法较之单纯 化痰法对痰湿阻滞型闭经具 有更好的临床疗效。 陈锦黎上海中医药杂志第 38 卷第 5 期 2004 年 5 月

22 22 我科的治疗经验 “ 难病治痰 ” ，也适用兽医学

23 23 痰浊与内分泌代谢病 代谢综合征：糖尿病、高血压、高血脂 症、脂肪肝等多种疾病 病理基础： 胰岛素抵抗（ IR ），表现痰 湿证型 化痰疗效：采用实脾土、燥脾湿的方法 对 IR 情况的改善取得一定的疗效。

24 24 PCOS 的 IR 情况 普通人群的 PCOS 发生率 4 － 7 ％ 。 普通人群的 IR 发生率 10 － 25 ％。 PCOS 的胰岛素抵抗的发生率达 25 － 60 ％。

25 结论 2 ： PCOS “ 痰湿 ” 证候 1. 临床特征：代谢综合征 2. 证候病机：胰岛素抵抗

26 三、 PCOS “ 痰壅胞宫 ” 生物学基础 多囊卵巢胰岛素信号蛋白表达 体外多囊卵巢细胞的糖代谢

27 27 Insulin signal transduction 胰岛素作用的信号传导和功能

28 28 IRS-1IRS-2

29 29 卵泡发育成熟 IRS-1 表达增加； IRS-2 限于卵泡膜细胞 IRS-1IRS-2 Wu XK, Fertil Steril 2000

30 30 正常排卵卵巢 IRS 的表达

31 31 PCOS vs Con GDM vs. Con 颗粒细胞 IRS-1 下降 膜细胞 IRS-2 增强

32 32

33 33 The expression pattern of IRSs were different in polycystic vs. ovulatory ovary or GDM vs normal ovary indicating abnormal glucose uptakes 胰岛素受体底物的表达 有明显差异 PCOS 卵巢糖代谢蛋白表达异常

34 34 Clinical features 病例基本特征

35 35 Defective glucose uptakes in PCO

36 36 Enhanced mitogenic signaling In PCOS cells PCOS 卵巢颗粒细胞 IGF-1 促 DNA 合成亢进－代谢合成增强 曲格列酮能降低代谢合成作用

37 37 Insulin and IGF-1 receptors are Normal in PCO PCOS 卵巢颗粒细胞胰岛素受体 和 IGF-1 受体的数量和亲和力 与对照组相似

38 38 Different expression pattern of IRS-1/2 between PCO and control

39 39 PCOS 卵巢胰岛素抵抗 Insulin resistance within PCO Enhanced mitogenic pathway in PCO Molecular basis lies in abnormal IRS expression Wu XK, Fertili Steril 2003

40 结论 3 、 “ 痰壅胞宫 ” 生物学基础 卵巢胰岛素抵抗

41 四、 “ 痰壅胞宫 ” 生物学表现 PCOS 卵巢的功能变化 人工诱导卵巢胰岛素抵抗

42 42 Progesterone responses after hCG stimulation 各组基本相似，除 H 2 点 PCOS 组显著高于 PCO 组。各组 TD 无显著差异。

43 43 17-hydroxy progesterone responses after hCG stimulation A B

44 44 Functionalities of 17α-hydroxylase after hCG stimulation

45 45 Estradiol responses after FSH stimulation PCOS subjects had 2-3 times higher E2 responses than controls

46 46 Aromatase activity assessment by FSH stimulation test 芳香化酶

47 47 PCOS 卵巢内肾素－血管紧张素－ 醛固酮系统（ RAS ）亢进

48 48 A. 组织块培养的第 2 天（倒置显微镜 ×20 ） B. 细胞传代的第 1 天（倒置显微镜 ×20 ） C. 细胞培养的第 4 天（倒置显微镜 ×20 ） D. 细胞培养的第 7 天（倒置显微镜 ×20 ） In vitro culture of thecal cells from porcine ovary

49 49 Dex induced insulin resistance in TC DEX 诱导膜细胞的胰岛素抵抗

50 50 IRS-1 422bp GLUT4 266bp PPARγ 276bp M Con Veh Tro Met 2000bp 1000bp 750bp 500bp 250bp 100bp 2000bp 1000bp 750bp 500bp 250bp 100bp 2000bp 1000bp 750bp 500bp 250bp 100bp A B C Molecular Mechanism

51 51 RT-PCR 2000bp 1000bp 750bp 500bp 250bp 100bp 17OH 383bp M Con Veh Tro Met T production in insulin resistant TC

52 52 B. 地塞米松诱导胰岛素抵抗 In vitro culture of granulosa cells from porcine ovaries AB CD A. 颗粒细胞 72 小时贴壁 C. 曲格列酮作用抵抗细胞 D. 二甲双胍作用抵抗细胞

53 53 DEX induced insulin resistance in GC

54 54 Glucose uptake of GC 胰岛素增敏剂改善胰岛素抵抗

55 55 Expression of IRS-1

56 56 mRNA expression of PPAPγ

57 57 Expression of PI—3K

58 58 Expression of Glut4

59 59 Effects of insulin resistance on E2 production

60 60 Contribution of insulin resistance to aromatase expression 250bp

61 四、 “ 痰壅胞宫 ” 生物学效应 1. 细胞学：卵巢细胞功能亢进 2. 器官学：多囊卵巢功能亢进

62 五、 PCOS 基本认识 中医病因病机 西医病因病机

63 63 卵泡内分泌功能特点 雌激素合成亢进－卵巢过度刺激综合征 OHSS PCO 是一种基础状态的 OHSS 雄激素合成亢进－表现临床和生化高雄 PCOS 是卵巢功能自主亢进病 卵巢功能亢进与自身胰岛素抵抗有关

64 64 PCOS 的卵巢调节机制异常 正常卵巢功能调节 1 、负反馈调节。 E2 和 FSH 之间 －优势卵巢选择 2 、正反馈调节。 E2 和 LH －优 势卵泡排卵 PCOS 机制失常 1 、负反馈增强－ FSH 下降， 优势卵泡选择停滞（ E2 增多） 2 、正反馈机制丧失－无排卵发 生

65 65 卵巢胰岛素抵抗意义 PCOS 的胰岛素抵抗对生殖功能的影响归 咎为卵巢局部组织反应性的升高。 卵巢器官小，胰岛素抵抗对于患者全身 糖代谢异常贡献较小。 鉴于人类 PCOS 和 NIDDM 的外周胰岛素 抵抗程度相似，卵巢 IR 主要在于改变 PCOS 卵巢的生物学行为。

66 基本结论：典型 PCOS 1. 中医病因病机：痰壅胞宫 2. 西医病因病机：胰岛素抵抗卵（巢） 泡病

67 67 Thanks attention ！