新型流感簡介與防治 王炳耀醫師 國立陽明大學附設醫院小兒科 流感感冒 流感 與 感冒 的不同 流感 (Influenza, Flu) 普通感冒 (Common Cold) 致病原 分為 A 、 B 、 C 三型 易發生變異而大流行 約 200 多種病毒引起感 冒如鼻病毒、副流行性 感冒病毒、呼吸道細胞.

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2 新型流感簡介與防治 王炳耀醫師 國立陽明大學附設醫院小兒科

3 流感感冒 流感 與 感冒 的不同 流感 (Influenza, Flu) 普通感冒 (Common Cold) 致病原 分為 A 、 B 、 C 三型 易發生變異而大流行 約 200 多種病毒引起感 冒如鼻病毒、副流行性 感冒病毒、呼吸道細胞 融合性病毒、腺病毒等 潛伏期與病程 1-3 天 ; 持續 1 ～ 2 週約 1 天 ; 短期可復原 臨床症狀 高燒、頭痛、肌肉酸痛、 疲勞與虛弱 少見發燒或微燒、偶爾 輕微的頭痛 併發症 肺炎、支氣管炎、中耳 炎、心肌炎、腦病變、 腦炎、雷氏症候群等 較少出現合併症 治療方法 抗病毒藥物治療及支持 性療法 可自癒，支持性療法

4 流行性感冒病毒 屬正黏液病毒科（ Orthomyxoviridae ） A 、 B 、 C 三型 - based on nuclear material – 核蛋白 (nucleoprotein ： NP) – 間質蛋白 (matrix protein ： M) 外套膜含有 2 種醣蛋白 – 紅血球凝集素 (hemagglutinin ： HA) – 神經胺酸酶 (neuraminidase ： NA) HA NA Lipid bilayer Matrix protein (eg. M1, M2) 80-120 nm

5 流行性感冒病毒的命名方式 A 型 / 發現地 / 實驗室編號 / 發現年份 (H 及 N 分型 ) A/Taiwan/1/86 (H1N1)

6 流感病毒類型 2008 行政院衛生署疾病管制局防疫學苑系列 004 季節性流感防治工作指引

7 流感與禽流感病毒自然界裡的帶原者

8 自然界帶原宿主 H1N1 H5N1, H1N1

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10 流感病毒的傳染性 可傳染期 ~ 因人而異，成人大約在症狀出現後 3~5 天，小孩則可達到 7~10 天。 ~ 成年感染者在發病前 24~48 小時便開始排放病毒，但量較低， 病毒排放的高峰是發病後 24~72 小時； ~ 免疫不全的病患，排放病毒的期間可達到數週或數月之久； ~ 兒童較早開始排放病毒，且量較多，時間較久，最長可達 21 天。 傳染方式 ~ 飛沫傳染，亦可能經由接觸傳染 潛伏期 ~ 通常約 1~4 天，平均為 2 天。

11 8 流感併發重症 8 大危險症狀 呼吸短促 發紺 呼吸困難 血痰或有顏色痰液 胸痛 意識改變 高燒持續 3 天以上 低血壓

12 流感併發重症 患指出現類流感症狀後四週內，發生以下狀況至少一項 ， 且流感病毒檢驗結果為陽性者： 1. 肺部併發症（ Pulmonary complications ） 2. 神經系統併發症（ Neurological complications ） 3. 心肌炎（ Myocarditis ）或心包膜炎（ Pericarditis ） 4. 侵襲性細菌感染（ Invasive bacterial infection ） 5. 其他：非符合上述 1-4 項臨床症狀，但個案需於 加護病房治療或死亡者

13 西瓜旁邊是電子顯微鏡下的 H1N1 病毒株

14 流行性感冒大流行史 (Pandemic) 1918 1956 1968 1977 “Asian 流感 ” (H2N2) ~1 百萬人病亡 "Hong Kong 流感 " (H3N2) ~ 美國 33,000 死 “Russian 流感 ” (H1N1) ~ 豬傳人 “Spanish 流感 ” (H1N1) ~ 世界 2~4 千萬人病亡 1980‘ 流感 H1N1, H3N2, B 混合流行 1997-8 禽流感 (H5N1), 18 香港病例

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16 流感 (Flu) 的診斷  類流感症狀：如感冒症狀 + 肌肉酸痛與倦怠感等  流行病學上高度的傳染性：如潛伏期短與群聚現象  實驗室診斷準則：  1. 流感病毒 細胞 培養 : 陽性  2. 流感病毒反轉錄聚合酶連鎖反應 : 陽性  3. 流感病毒血清抗體 : 急性期與恢復期的效價有 ≧ 4X 之上升  4. 流感病毒快速抗原測試 : 陽性 31-69  sensitivity 31-69 % 99  specificity 99 %

17 台灣地區流感病毒分型趨勢圖

18 流感疫情監測 update9 月 10 日

19 台灣地區流感併發重症病例流行病學分析

20 台灣地區流感併發重症病例年齡別分布圖

21 WHO FLU-NET 全球各地流感監測圖 2009.6 H1N1 新型流感 ~ 新流感疫情為溫和大流行，指揮中心全面檢討防治作為 :2009-06-17 ~ 自第一類法定傳染病移除，併入第四類法定傳染病「流感併發重症」 :2009-06-19

22 The WHO Phase of Pandemic Alert 2009.6.11 phase 6

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24 咖啡豆旁邊也是電子顯微鏡下的 H1N1 病毒株

25 Chapter 39, Figure 5 Essentials of Glycobiology Second Edition Hemagglutinin (HA)- binding to cell- surface sialic acid receptors Neuraminidase (NA)- cleaves sialic acid from the cell membrane allowing viral escape

26 神經胺酸酶抑制劑 瑞樂沙Zanamivir (Relenza) 瑞樂沙 適用於 5 歲 ( 含 ) 以上兒童及成人，採經 口吸入，每次劑量 10mg ，每天二次， 共 5 天。 ( 兒童不需調整劑量 ) Oseltamivir (Tamiflu) 克流感 成人與 13 歲 ( 含 ) 以上青少年，每次劑 量為 75mg ，每天二次，共 5 天。小 於 13 歲兒童，劑量需照體重調整。

27 抗流感病毒藥物對孕婦胎兒的安全性 克流感 (Tamiflu) 及瑞樂沙 (Relenza) 皆為美國食品藥物管 理局 FDA 認定的懷孕用藥等級 C 級藥物 – 克流感在上市後，有 61 名孕婦意外服用之後的經驗，大部分胎 兒健康狀況正常，只有一名唐氏症及一名無腦症個案被報導， 然而據信與此藥物無關 – 瑞樂沙而言，只有三名孕婦意外使用此藥物，其一造成自然流 產，其一選擇人工流產，其一胎兒正常 治療優先考慮 Tamiflu, 可以全身吸收 ; 預防優先考慮 Relenza, 減少全身吸收對胎兒影響 使用克流感 (Tamiflu) 或瑞樂沙 (Relenza) ，可以哺餵母乳

28 個人平時之預防措施 遠離感染來源：避免前往 H1N1 新型流感發 生地區 注意個人衛生：勤洗手，養成良好衛生習慣。 若無法洗手時， 可以使用含酒精 （ 60 ％以上） 的乾洗手液。 注意個人保健：規律 運動、均衡飲食

29 濕 搓 沖 捧 擦 濕搓沖捧擦

30 注意呼吸道衛生及咳嗽禮節 有咳嗽呼吸道症狀時應戴口罩並常更換 。 有呼吸道症狀，與他人交談時，儘可能 保持 1 公尺以上距離 。 手部接觸到呼吸道分泌物 時要立即清潔雙手 。 生病時應在家休息，除就 醫外儘量避免外出 。

31 消毒劑的使用  酒精 : 市售藥用酒精濃度為 95%, 可採 3 份 95% 酒精加 1 份水, 稀釋後濃度為 71.25%, 濃度 70% 的酒精 是強效且廣效的殺菌劑  消毒劑 ( 漂白水、漂白粉 ) 家用漂白水多為含 5% 次氯酸鈉以 1 ： 100 稀釋 為 0.05% 或 500ppm 即可

32 流感疫苗 ~ 活性減毒疫苗 : 鼻滴劑, 美國以上市, 使用於五歲以上 ~ 不活化疫苗，僅含抗原成分不含病毒殘餘的活性 ~ 常見劑型：包含三種不活化病毒 ( 二種 A 型及一種 B 型 ) ~ 依世界衛生組織每年建議更新之病毒株組成，以 2007/2008 流感季北半球為例，建議病毒型別： A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)-like virus A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)-like virus B/Malaysia/2506/2004-like virus

33 傳統季節性流感疫苗製造的七步驟 一.透過全球的監視系統，找出最近流行的病毒是哪幾種。 二.專家們根據監視情況，推測可能造成流行的病毒株有哪些， 挑其中最可能的三種 (2A1B) ，作為製造疫苗的病毒株。 三.利用雞蛋培養大量的病毒； 四.純化大量的流感病毒； 五.包裝並申請許可。 六.運送到全球各地； 七.施打疫苗。

34 Choice of strains Flu vaccine on time INTERNATIONAL SURVEILLANCE NETWORK VACCINE MANUFACTURER MAMJJASOND J FF WHO (Northern hemisphere) WHO (Southern hemisphere) M PRODUCTION 季節性流感疫苗製造與上市 病毒株挑選 施打疫苗

35 2007 ~ 2010 Flu vaccine 流感疫苗 2007~2008 season: A/Wisconsin/67/2005(H3N2)-like A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)-like, and B/Malaysia/2506/2004-like 2008~2009 season: A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like and B/Florida /4/2006-like 2009~2010 season: A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like and B/Florida /4/2006-like H1N1 新流感 ?

36 季節性流感 季節性流感疫苗對 H1N1 新流感無效 以 A/California/04/2009 代表新流感病毒作測試。 –79 位六個月到九歲的兒童受試者中，全部都沒有對抗新型流感 的抗體。 打完季節性流感疫苗 (2005 到 2009 年的流感疫苗 ) 以後，也沒有任何人產 生對抗新型流感的抗體。 相對的，對於傳統的流感病毒，有 67-100% 產生抗體反應。 – 大人的反應稍微好一點。有 3-19% 的大人在打完季節性流感疫 苗有四倍以上的抗體上昇。 – 年紀大於六十歲的受試者，在打疫苗以前就有部分人已經具有 對抗新流感病毒。 MMWR May 22, 2009 / 58(19);521-524

37 1 ）醫療及防疫相關人員 2 ）孕婦 3 ） 1-6 歲之學齡前兒童 4 ） 7 歲以上重大傷病者 5 ） 7-12 歲國小學童 6 ） 13-15 歲國中生 7 ） 16-18 歲高中生 8 ） 19-24 歲族群 9 ） 25 歲以上患有心肺血管疾病、肝、腎及糖尿病等疾病之高危險族群 10 ） 25-49 歲健康成年人 11 ） 50-64 歲健康成年人 12 ） 65 歲以上長者 一旦取得疫苗後，將優先提供仍住在收容所或組合屋之災民接種 流行性感冒病毒疫苗接種的優先順序

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39 課後回顧 H1N1 新型流感類似 SARS 感染後的致死率很高 ? 新型流感的傳染途徑主要是接觸傳染和空氣傳染，和 一般流感病毒的飛沫傳染大不相同 ? A 型流感病毒就是屬於 H1N1 新型流感嗎 ? 何者不是 H1N1 新型流感常見的症狀？  發燒  下肢 水腫  肌肉痠痛 何者最不可能為 H1N1 新型流感所傳染 ?  頻繁進出 醫院沒佩戴口罩  吃豬肉  與確定病例接觸 ? “ 克流感 ” 是什麼 ?  疫苗  抗病毒藥物  消毒劑 都答對了代表你知識豐富或是上課很認真 

40 Thank You For Your Attention