1 刚地弓形虫 Toxoplasma gondii. 2 弓形虫呈世界性分布，全世界约有 5  10 亿人感染，但人群感染率各地报道不等， 法国高达 70%  80% ；日本 30%  40% ，我国约 10% 左右。 弓形虫呈世界性分布，全世界约有 5  10 亿人感染，但人群感染率各地报道不等，

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1 1 刚地弓形虫 Toxoplasma gondii

2 2 弓形虫呈世界性分布，全世界约有 5  10 亿人感染，但人群感染率各地报道不等， 法国高达 70%  80% ；日本 30%  40% ，我国约 10% 左右。 弓形虫呈世界性分布，全世界约有 5  10 亿人感染，但人群感染率各地报道不等， 法国高达 70%  80% ；日本 30%  40% ，我国约 10% 左右。

3 3 弓形虫感染可引起人兽共患的弓形虫病 先天性弓形虫病 先天性弓形虫病 获得性弓形虫病 获得性弓形虫病

4 4 一、形态 (morphology)

5 5 假包囊？：速殖子

6 6 包囊？：缓殖子 具有富弹性坚韧的囊壁，内含虫体数个至数百个

7 7 卵囊：子孢子 卵囊：子孢子 圆形或椭圆形成熟卵囊内含 2 个孢子囊， 每个分别由 4 个子孢子组成

8 8 二、生活史 终宿主 : 猫科动物 终宿主 : 猫科动物 中间宿主 : 人、羊、猪、牛、猫 中间宿主 : 人、羊、猪、牛、猫 生活史类型？ 生活史类型？

9 9

10 10 在猫科动物中的发育 包囊 污染食物 裂体增殖 假包囊 小肠 裂殖子 配子体 合子 卵囊 上皮细胞 细胞破裂 感染其他 cells 感染其他 cells其他组织 器官细胞中 ：脑、心 卵囊 器官细胞中 ：脑、心 卵囊 随粪便 随粪便 包囊、假包囊排出体外 病变 2~4 天 病变 2~4 天 成熟卵囊 成熟卵囊

11 11 在中间宿主（人、羊）中的发育 包囊 肠内 缓殖子 肠壁 假包囊 速殖子 脑、肝、心、肺、肌肉 卵囊 子孢子 血、淋巴 猫粪假包囊 破裂 破裂速殖子缓殖子分泌囊壁 包囊 宿主免疫力强 假包囊、包囊新 cells 宿主免疫力弱 动物肉

12 12 生活史特点 1. 感染期： 猫粪中的卵囊、动物肉中的包囊或假包囊 2. 感染途径： 经口、经皮肤粘膜、垂直传播、输血 3. 生活史类型 循环传播型

13 13 4. 中间宿主：人类、约 14 种哺乳动物类 、鸟类、爬行类、鱼类等 所有有核细胞均可被侵犯， 5. 感染阶段：假包囊、包囊、卵囊

14 14 三、致病 ( 一 ). 致病机制 ⑴虫株毒力 ( 一 ). 致病机制 ⑴虫株毒力 强毒株：急性感染者中， RH 株 强毒株：急性感染者中， RH 株 弱毒株：慢性或携带者中， Beverley 株 弱毒株：慢性或携带者中， Beverley 株 ⑵机体免疫状态 ⑵机体免疫状态 ⑶各种毒力因子与宿主细胞表面的结合力 不同 :ROP1,P30,GRA ， MIC, 钙离子和钙 调蛋白 ⑶各种毒力因子与宿主细胞表面的结合力 不同 :ROP1,P30,GRA ， MIC, 钙离子和钙 调蛋白

15 15 (4). 不同发育阶段的致病力不同 速殖子：导致组织急性炎症和坏死 缓殖子：是慢性感染的主要形式 包囊：挤压器官组织，引起功能障碍； 破裂后刺激机体发生变态反应，引起炎 症反应、坏死或形成肉芽肿；包囊活化 ，缓殖子转化为速殖子。

16 16 发病率：美国 3000 名 / 年，法国 2400 名 / 年； 发病率：美国 3000 名 / 年，法国 2400 名 / 年； 10000 名活产儿弓形虫病的发病率： 10000 名活产儿弓形虫病的发病率： 美国 1.3 ， 法国 3.0 。 美国 1.3 ， 法国 3.0 。 1. 先天性弓形虫病 （二）、临床表现：

17 17 临床表现： 畸胎、死胎、脑积水、 大脑钙化灶、视网膜 脉络膜炎，等 先天性弓形虫病

18 18 视网膜脉络膜炎（ 90 ％） 精神运动障碍（ 67 ％） 脑钙化（ 57 ％） 脑积水（ 37 ％） 先天性弓形虫病四联症：

19 19 2-2 获得性弓形虫病 (1) 淋巴结肿大 患者淋巴结肿大，变硬，有 橡皮样感，伴有长时间低热，疲倦，肌肉不 适等 ; (2) 中枢神经系统病症 脑炎、脑膜炎、癫痫和 精神异常等 ; (3) 眼病 较先天性弓形虫病少见，有些人先天 性感染但到成年后发作所致。 (4) 多脏器损害型 如心肌炎、肺炎、肝炎等

20 20 - Macabe 等：分析 107 例获得性弓形虫病， - Macabe 等：分析 107 例获得性弓形虫病， 以颈部、头部的淋巴结肿大为 以颈部、头部的淋巴结肿大为 最常见。 最常见。 淋巴结肿大 全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等。 - WHO 报道：淋巴结肿大而原因不明的， 15 ％由弓形虫引起。

21 21 中枢神经系统表现 脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、 精神异常等 中枢神经系统表现 脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、 精神异常等 - Gravejeau （ 1984 ）报告 3 例获得性脑 弓形虫病的临床及尸检资料，患者均 为女性临床上疑为脑占位性病变，其 中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗 。 - Gravejeau （ 1984 ）报告 3 例获得性脑 弓形虫病的临床及尸检资料，患者均 为女性临床上疑为脑占位性病变，其 中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗 。

22 22 - Cottrell （ 1986 ）报道 - 本室报道： 1.5 岁男孩， 8 个月时发现手 抽搐、僵硬，珠江医院行脑组织核磁共 振检查，有低密度占位，怀疑，即检查 弓形虫 IgG 、 IgM 强阳性，先用乙胺嘧啶 等治疗，效果不佳，后以阿奇霉素（可 通过血脑屏障）治疗，症状基本消除。

23 23 视网膜脉络膜炎 视力减退， 视物变形， 光觉减低， 少有疼痛。 视网膜脉络膜炎 视力减退， 视物变形， 光觉减低， 少有疼痛。

24 24 3. 弓形虫感染对妊娠的影响 被弓形虫感染的孕妇，不论其有无临床症 状，常可通过胎盘（ 30 ％～ 46 ％）将弓形虫 传给胎儿，从而直接影响胎儿的发育，亦可 发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。 被弓形虫感染的孕妇，不论其有无临床症 状，常可通过胎盘（ 30 ％～ 46 ％）将弓形虫 传给胎儿，从而直接影响胎儿的发育，亦可 发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。

25 25 胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早 ，受损越严重。 胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早 ，受损越严重。 早 3 个月：多引起流产、死产或生下无生活能力儿 或发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影 响。 早 3 个月：多引起流产、死产或生下无生活能力儿 或发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影 响。 中 3 个月：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患 中 3 个月：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患 妊娠晚期：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正 常，也可出现早产或出生后才出现症状。 妊娠晚期：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正 常，也可出现早产或出生后才出现症状。

26 26 四、实验诊断 (diagnosis) 1. 临床诊断 缺乏特异的症状与体征 缺乏特异的症状与体征 2. 实验室诊断 - 直接涂片或组织切片检查 - 直接涂片或组织切片检查 - 动物接种 - 动物接种

27 27 四、诊断 Diagnosis 1 临床诊断 缺乏特异的症状与体征 2 病原学诊断 2 病原学诊断 （ 1 ）涂片染色法，急性患者中查找滋养体 羊水 羊水 取样 腹水 取沉淀 涂片 染色 镜检 体液 体液 脑脊液 脑脊液

28 28 - DNA 探针 - PCR 检测 3 ．血清学检查 - 循环抗体的检测：虫体抗原、重组 抗原的应用 - 循环抗原的检测 4 ．基因诊断

29 29 推荐的检测策略： 两种以上的免疫学方法配伍使用, 多次进 行。 两种以上的免疫学方法配伍使用, 多次进 行。

30 30 五、流行 (Epidemiology) - 感染动物，尤其是猫及猫科动物。 - 感染动物，尤其是猫及猫科动物。 - 人：垂直传播；输血传播。 - 人：垂直传播；输血传播。 1. 传染源

31 31 2 ．传播途径 2 ．传播途径 水平传播：获得性感染 水平传播：获得性感染 - 经消化道感染 - 经呼吸道感染 - 经损伤的皮肤及粘膜感染 - 经输血或器官移植感染 - 经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等 垂直传播：先天性感染

32 32 3. 人群易感性 3. 人群易感性 人类对弓形虫普遍易感 人类对弓形虫普遍易感 孕妇易感性比常人高 孕妇易感性比常人高 胎儿和幼儿易感性比成年人高 胎儿和幼儿易感性比成年人高 肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加 肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加

33 33 4. 流行特征 4. 流行特征 人群感染情况：极为普遍 人群感染情况：极为普遍 我国人群平均阳性率 5.18% 我国人群平均阳性率 5.18% 广东省约 10% 广东省约 10% 人群发病情况：确切的发病率不详 报道：约 1 ／ 90 的感染人群发病

34 34 弓形虫病广泛流行的原因： 1. 滋养体、包囊、卵囊对低温抵抗力强； -2 ℃ ~-8 ℃中可存活 56 天； 包囊在冰冻的猪肉中可存活 35 天， 在 -196 ℃ 可长期存活； 2. 多种生活史都具有感染性：滋养体、包囊 、卵囊； 3. 中间宿主广泛，可感染 140 余种哺乳动物； 4. 宿主之间可相互传播；

35 35 5. 包囊可长期存活在中间宿主中； 6. 卵囊排放量大，被感染的猫一天可排出 1000 万个卵囊，可持续排 10~20 天。 7. 人的免疫力的下降：艾滋病患者、长期 接受免疫抑制剂治疗、施行器官移植、晚 期肿瘤病人。

36 36 弓形虫病多为隐性感染，属机会致病原虫 ，人体免疫功能低下时，隐性感染转为急 性重症。目前，约有 5~10% 的 AIDS 患者合 并弓形虫感染，多并发弓形虫脑炎而致死 。 弓形虫病多为隐性感染，属机会致病原虫 ，人体免疫功能低下时，隐性感染转为急 性重症。目前，约有 5~10% 的 AIDS 患者合 并弓形虫感染，多并发弓形虫脑炎而致死 。

37 37 食用煮熟的肉、蛋、奶制品等，不喝 生水，生吃蔬菜瓜果之前须洗净 2. 临床重症免疫力低下患者应采取适当 措施进行保护 3. 提倡将弓形虫血清学筛查作为孕妇的 常规检测 六、防治原则 (Control and treatment)

38 38 5. 不要接触猫排泄的粪便 - 家中养猫时，须为其铺垫褥草 - 将褥草置开水中消毒 5 分钟 - 给猫食用已经配置的食品 - 通常情况下，将猫关在家中 4. 加强对家畜、家禽和可疑动物的监测和 隔离，最好不养猫类动物，尤其是拥有 孕妇及幼儿的家庭。

39 39 治疗 免疫功能正常者： 免疫功能正常者： 磺胺嘧啶，乙胺嘧啶 磺胺嘧啶，乙胺嘧啶 螺旋霉素，阿奇霉素 螺旋霉素，阿奇霉素 免疫功能低下者： 免疫功能低下者： 同上，但疗程时间应延长一倍 同上，但疗程时间应延长一倍 可加服干扰素等 可加服干扰素等

40 40 孕妇： 螺旋霉素（首选） 螺旋霉素 + 磺胺类 阿奇霉素 注意：孕妇禁用乙胺嘧啶 新生儿： 阿奇霉素 螺旋霉素（或乙胺嘧啶） + 磺胺嘧啶

41 41 眼弓形虫病： - 磺胺类 + 乙胺嘧啶（或螺旋霉素） - 氯林可霉素炎症累及黄斑区者可 加用肾上腺皮质激素

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43 43 1. 弓形虫虫生活史特点； 1. 弓形虫虫生活史特点； 2. 弓形虫临床表现及致病机理。 2. 弓形虫临床表现及致病机理。 本节重点

44 44 作业 2 ： 人如何感染先天性弓形虫病？如何预防？ 人如何感染先天性弓形虫病？如何预防？

45 45 女， 25 岁，因浅淋巴结肿大伴不规则低热 半年而就诊。双颌下及后颈可触及多个蚕 豆大小的淋巴结，质中等、活动、无压痛 。 B 超检查显示肝脾轻度肿大。弓形虫间 接血凝实验（ IHAT ） 1 ： 4096 阳性，患者 有多年养猫史。 女， 25 岁，因浅淋巴结肿大伴不规则低热 半年而就诊。双颌下及后颈可触及多个蚕 豆大小的淋巴结，质中等、活动、无压痛 。 B 超检查显示肝脾轻度肿大。弓形虫间 接血凝实验（ IHAT ） 1 ： 4096 阳性，患者 有多年养猫史。 取患者颌下淋巴结活检并制成匀浆接种小 鼠腹腔。病理结果显示 “ 非特异性淋巴组 织增生 ” 。小鼠腹腔液检查发现弓形虫速 殖子。临床诊断为 “ 获得性弓形虫感染、 弓形虫性淋巴结炎 ” 。 取患者颌下淋巴结活检并制成匀浆接种小 鼠腹腔。病理结果显示 “ 非特异性淋巴组 织增生 ” 。小鼠腹腔液检查发现弓形虫速 殖子。临床诊断为 “ 获得性弓形虫感染、 弓形虫性淋巴结炎 ” 。

46 46 思考题： 1 ）、本病例的临床表现特征是什么？ 1 ）、本病例的临床表现特征是什么？ 2 ）、诊断依据有哪些？ 2 ）、诊断依据有哪些？

47 47 宠猫女士生畸儿 腹部撑破肠裸露 宠猫女士生畸儿 腹部撑破肠裸露 2000 年 2 月 3 日晚 12 时许，成都市大弯镇 的曾女士剖腹产生下一名重 2.7 公斤的男婴 。新生儿腹部的皮肤被内脏胀破，结肠全 部裸露并鼓出体外，肉眼甚至可以看到肠 子的蠕动。罪魁祸首则是她养的那些猫。 曾女士因丈夫常年在外做生意，她从去 年 4 月怀孕后在家闲得无事，一口气养了 5 只小猫。她嗜猫如命，甚至晚上睡觉时都 常常搂着一两只猫。 2000 年 2 月 3 日晚 12 时许，成都市大弯镇 的曾女士剖腹产生下一名重 2.7 公斤的男婴 。新生儿腹部的皮肤被内脏胀破，结肠全 部裸露并鼓出体外，肉眼甚至可以看到肠 子的蠕动。罪魁祸首则是她养的那些猫。 曾女士因丈夫常年在外做生意，她从去 年 4 月怀孕后在家闲得无事，一口气养了 5 只小猫。她嗜猫如命，甚至晚上睡觉时都 常常搂着一两只猫。

48 48 弓形虫成隐形杀手, 育龄妇女要远离宠物 目前，宠物已走进越来越多的百姓家庭， 然而，一种叫弓形虫的隐形杀手却在威胁 着人们尤其是孕妇的健康。医学专家提醒 广大育龄妇女，为了您和孩子的健康，请 远离宠物。 据报道，天津市豢养宠物的家庭越来 越多，弓形虫病的感染率也呈上升趋势。 其中有的孕妇被检查出是弓形虫感染时， 已经危及胎儿，只好忍痛做人工流产。

49 49 2002 年，新华医院发现首例近年来在上海 几乎绝迹的罕见病例 “ 全身多脏器弓形虫感 染 ” ，该院心内科医生警告说，当心 “ 弓形虫 ” 卷土重来。 一患者不久前先是得了感冒，而后下肢 开始水肿并逐渐蔓延到腹部，直至出现发热 、全身瘀斑、肝脾肿大、咳嗽、气急等众多 症状，一周后，病人已被折磨得面色灰暗、 骨瘦如柴。该院当时怀疑是恶性肿瘤、心内 膜炎等疾病. 2002 年，新华医院发现首例近年来在上海 几乎绝迹的罕见病例 “ 全身多脏器弓形虫感 染 ” ，该院心内科医生警告说，当心 “ 弓形虫 ” 卷土重来。 一患者不久前先是得了感冒，而后下肢 开始水肿并逐渐蔓延到腹部，直至出现发热 、全身瘀斑、肝脾肿大、咳嗽、气急等众多 症状，一周后，病人已被折磨得面色灰暗、 骨瘦如柴。该院当时怀疑是恶性肿瘤、心内 膜炎等疾病.

50 50 但医生最终从细微的眼部症状入手，确诊 此为弓形虫病。经过对症治疗，患者现已 康复出院。 但医生最终从细微的眼部症状入手，确诊 此为弓形虫病。经过对症治疗，患者现已 康复出院。