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作用于子宫平滑肌的药物 Drugs Affect Uterine Smooth Muscles
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药物分类 增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和 引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。 抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺 素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合 成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。 子宫平滑肌抑制药 (inhibitory drugs of uterine smooth muscles) 子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics)
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第一节 子宫平滑肌兴奋药
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S ———————— S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 S ———————— S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Oxytocin Vasopressin 一、垂体后叶激素 (pituitrin)
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缩宫素 (oxytocin ；催产素， pitocin) 缩宫素 (oxytocin ；催产素， pitocin) 【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。 小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。 大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。 雌激素提高子宫对 oxytocin 的敏感性；孕激素 则降低此敏感性。
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作用机制： (1) 与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的 G 蛋 白介导 PLC ，生成 IP 3 ，增加细胞内钙释放。 (2) 通过细胞膜去极化，激活电压敏感性钙通道，增 加胞浆中 Ca 2+ 浓度。 子宫平滑肌对 oxytocin 敏感性与该受体数目相平行。
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2. 排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。 3. 舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血 管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用 大剂量抗利尿作用。
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【临床应用】 1. 催产和引产 小剂量 2-5 U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊 娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。 2. 产后止血 较大剂量 5-10 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子 宫内肌层血管而止血。 作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。
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1. 大剂量使用或对 oxytocin 高度敏感的产妇可造成子 宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。 2. 可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎 儿或产妇死亡。 3. 静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、 肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。 4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三 次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。 【不良反应】
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垂体后叶素 【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫平滑肌、收缩血管、升高血压、抗利尿及 升高血糖。 2. 对妊娠和非妊娠子宫均有兴奋作用。 vasopressin 收缩血管， oxytocin 使子宫收缩压迫血管，两者 共同作用达到止血效果。 3. Vasopressin 能与肾脏集合管的受体相结合，增加 集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。
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【临床应用】 1. 产后宫缩乏力性出血、功能失调性子宫出血、肺出 血、食道及胃底静脉曲张破裂出血。 2. 尿崩症。 【不良反应】 可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过 敏反应等。冠心病患者禁用。
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二、前列腺素 (prostaglandins, PGs) 一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不 饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。 PGF 2α PGE 2
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【药理作用与临床用途】 对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子 宫更为敏感。可用于足月引产、流产。 【常用药物】 地诺前列酮 (dinoprostone, 前列腺素 E 2, PGE 2 ) 地诺前列素 (dinoprost, 前列腺素 F 2α, PGF 2α ) 硫前列酮 (sulprostone) 卡前列素 (carboprost, 15- 甲基前列腺素 F 2α, 15- Me-PGF 2α )
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三、麦角生物碱类 (ergot alkaloids) ergotamine ergometrine
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【化学结构与分类】 1. 氨基酸麦角生物碱类 (amino acid ergot alkaloids) 有麦角胺 (ergotamine) 和麦角毒 (ergotoxine) 。 2. 氨基麦角生物碱类 (amine ergot alkaloids) 有麦角新碱 (ergometrine) 和甲基麦角新碱 (methyl- ergometrine) 。
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Table 32-1. Effects of ergot alkaloids at several receptors. Ergot alkaloids Serotonin receptor α-Adrenoceptor Dopamin e receptor Uterine smooth muscle stimulation Clinical use Lysergide(LSD) + + in CNS 0++++ Ergometrine (PA) +++++Postpartum haemorrhage Methysergide (PA) +/0 Migraine Ergotamine+(PA) (PA) 0+++Migraine Bromocriptine +++0Parkinson’s disease Agonist effect is indicated by +, antagonist by , no effect by 0. The number of sign (+ or –) indicates relative affinity for the receptor. PA means partial agonist.
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【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而 持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫 体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及 子宫复原。 作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕 子宫敏感，且临产前后最敏感。 以 ergometrine 的子宫兴奋作用最快、最强。
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2. 收缩血管 Ergotamine 能直接收缩动静脉血管，大剂量还会 损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也 能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头 痛。 3. 阻断 α 受体 阻断 α- 肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。 无应用价值。
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【临床应用】 1. 治疗子宫出血 Ergometrine 通过强直收缩子宫平滑肌，机械 压迫血管，治疗产后或其它原因引起的子宫出 血。与 ergotamine 相比，活性高，毒性小。 2. 子宫复原 促进子宫收缩，加速子宫复原。 麦角流浸膏 (extractum ergotae liquidum)
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3. 治疗偏头痛 Ergotamine 通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而 减轻头痛。与咖啡因有协同作用。 4. 冬眠合剂 氢麦角毒 (dihydroergotoxine) 具有阻断 α 受体及抑 制中枢作用，可与 promethazine 、 pethidine 组成 冬眠合剂。
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可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反 应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导 致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征。 Extractum ergotae liquidum 中含有 ergotoxine 和 ergotamine ，长期应用可损害血管内皮细胞。禁 用于孕妇。 【不良反应】
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又称抗分娩药 (tocolytic drugs) ，可抑制子宫平滑 肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主 要用于防治早产和痛经。 第二节 子宫平滑肌抑制药
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一、 β 2 - 肾上腺素受体激动药 ( 一 ) 利托君 (ritodrine) 【药理作用及机制】 选择性激动 β 2 - 受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩 力和缩短宫缩时间。 【临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使妊 娠时间接近正常。
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【不良反应】 静脉给药不良反应较严重，多与 β- 受体激动有 关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下 降。有些病人可出现血红蛋白浓度下降、血糖 升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。 【药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与 magnesium sulfate 合用可引起心律失常。
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( 二 ) 沙丁胺醇 (salbutamol) 是目前国内最常用的 β 2 受体激动剂。 用于防治早产。 作用缓和，副作用轻。
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二、其他子宫平滑肌抑制药 ( 一 ) 硫酸镁 (magnesium sulfate) ( 二 ) 钙通道阻滞药 硝苯地平 (nifedipine) ( 三 ) 前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛 (indomethacin) ( 四 ) 缩宫素受体拮抗剂 阿托西班 (atosiban)
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