孙汶生主编 -2005 春 - 朱 1 超敏反应 (Hypersensitivity)

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1 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 1 超敏反应 (Hypersensitivity) zhufaliang@sdu.ed.cn

2 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 2 概念 超敏反应 (Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能 紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答 异常或病理性的免疫应答 变态反应（ allergy ）

3 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 3 分类 根据发生机制和临床特点，可分为： Ⅰ型超敏反应 — 速发型或过敏反应型 Ⅱ型超敏反应 — 细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型超敏反应 — 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 — 迟发型或细胞介导型

4 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 4 Ⅰ型超敏反应

5 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 5 特点 IgE 介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向

6 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 6 一、主要参与成分 变应原 (allergens) 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘

7 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 7 常 见 的 几 种 变 应 原 禾本科花粉 豚草花粉 长蠕孢子 格链孢子 Dust Mite

8 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 8 IgE 抗体 IgE 半衰期短, 多数 人血清水平很低 特应性素质个体 IgE 血清水平高 亲细胞性，与肥大 细胞、嗜碱性粒细 胞表面 FcεR Ⅰ结合， 半寿期延长

9 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 9 效应细胞 1. 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力 FcεR Ⅰ 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 ( 含组胺等 ) 与急性期反应有关 2.T 细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和 M  细 胞参与慢性期炎症反应

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12 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 12

13 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 13 生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（ LTs ）、前列腺素 D2 （ PGD2 ） 、 PAF 及多种细胞因子等 组胺 作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。

14 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 14 1. 致敏阶段 变应原进入机体，诱发产生 IgE 并结合到 靶细胞膜上的过程 2. 发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞 表面 IgE 结合，使之脱颗粒，释放生物活 性介质，引起局部或全身反应的过程

15 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 15 1. 致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性 B 细胞增殖分化 为浆细胞，产生 IgE IgE 的 Fc 段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的 FcεR Ⅰ结合，使机体处于致敏状态 二、发生过程

16 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 16 2. 发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上 IgE 结合 膜表面 FcεR Ⅰ交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒, 释放生物活性介质  预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等  新生介质：白三烯、前列腺素 D 2 、血小板活化因子 TNF-  和 IL-4 作用于相应靶器官, 表现临床症状

17 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 17

18 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 18

19 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 19 静息肥大细胞 激活后 5 分钟 激活后 60 分钟

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21 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 21

22 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 22 常见疾病 过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素 ） 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹

23 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 23 防治原则 寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法 药物治疗 免疫治疗

24 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 24 第三节 Ⅱ型超敏反应 由循环抗体与细胞表面或基底膜上 的抗原结合，通过免疫调理、激活 补体和 ADCC 损伤组织的疾病，又 称细胞毒性超敏反应

25 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 25 特点 IgG 、 IgM 类抗体， 与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞和 NK 细胞参与， 引起靶细胞溶解或组织损伤

26 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 26 主要参与成分 抗原 细胞固有抗原（ ABO 、 Rh 血型抗原； HLA 抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 药物、微生物导致改变的自身抗原 抗体 IgG 、 IgM 细胞 吞噬细胞、 NK 细胞 补体

27 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 27 发生机制 IgG 、 IgM 与靶细胞表面抗原结合，借助补 体、吞噬细胞及 NK 细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞 调理作用 ADCC 作用

28 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 28

29 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 29

30 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 30 常见疾病 输血反应（ ABO 抗原、 Rh 抗原、 HLA ） 新生儿溶血症 (Rh 抗原、 ABO 抗原 ) 自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体） 药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞） 肺 - 肾综合症（Ⅳ型胶原） 甲状腺功能亢进（ TSHR ） ―― 抗体刺激型超敏反应

31 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 31

32 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 32 第四节 Ⅲ型超敏反应 血液循环中形成的抗原抗体复合物在 某些部位的小血管沉积，激活补体， 吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血 栓形成，导致组织损伤的疾病。

33 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 33 特点 由 IgG 、 IgM 类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细 胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主 要特征的炎症反应和组织损伤

34 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 34 主要参与成分 抗原 可溶性抗原 抗体 IgG 、 IgM 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体

35 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 35 发生机制 可溶性 IC 的形成 大分子 IC 易被吞噬细胞清除 小分子 IC 易被肾脏滤过排出 中等大小 IC 随血液循环，易于沉淀

36 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 36 可溶性 IC 的沉积 血管活性胺类物质 ---- 血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于 IC 沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 ---- IC 易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处， 如肾小球基底膜和关节滑膜

37 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 37 组织损伤 补体的作用 ---- 产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱 颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 ---- 吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 ---- 局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管 及周围组织损伤炎症 血小板的作用 ---- 释放血管活性胺, 加重充血水肿 ---- 聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死

38 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 38 Type III hypersensitivity mechanism

39 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 39

40 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 40

41 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 41 常见疾病 1. Arthus 反应（动物，马血清） 2. 吸入性Ⅲ型超敏反应：农民肺、养鸽者病 3. 血清病（初次大量注射抗毒素） 4. 链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 5. 自身免疫病 系统性红斑狼疮（ DNA 、 RNA 等 ― 抗核抗体） 类风湿性关节炎（变性 IgG －抗 IgG 抗体）

42 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 42 Arthus-like reaction

43 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 43 Serum sickness

44 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 44 Systemic lupus erythematosus

45 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 45 第五节 Ⅳ型超敏反应

46 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 46 特点 反应发生迟缓（ 48-72 小时达高峰） T 细胞介导，抗体和补体不参与 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症

47 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 47 主要参与成分 抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+ 和 CD8+T 细胞 单核巨噬细胞

48 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 48 发生机制 致敏阶段 ―― 初次接触抗原 APC 提呈抗原 T 细胞活化、增殖分化为致敏 T 细胞

49 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 49

50 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 50

51 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 51 效应阶段 ―― 再次接触抗原 Th1 细胞的作用 ---- 分泌 IL-2 、 IFN-γ 、 TNF － β 、 GM-CSF 等细胞因子， 吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞， 产生炎症反应 Tc 细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡

52 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 52

53 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 53

54 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 54

55 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 55 常见疾病 肉芽肿病变 接触性皮炎（如油漆、染料、农药）

56 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 56 Type IV hypersensitivity the three forms

57 孙汶生主编 -2005 春 - 朱 57