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肿瘤标志物的组合及意义
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肿瘤标志物 (Tumor Marker) 是反映肿瘤存在 的化学类物质。它们或不存在于正常成人 组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中 的含量大大超过在正常组织里的含量,它 们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借 以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞 功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判 断以及治疗指导。
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甲胎蛋白( AFP ) 甲胎蛋白( AFP ) AFP 是胚胎期肝脏和卵黄囊 合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量 极微< 20μg/L 。 AFP 是诊断原发性肝癌的最佳 标志物,诊断阳性率为 60% ~ 70% 。血清 AFP > 400μg/L 持续 4 周,或 200 ~ 400μg/L 持续 8 周者, 结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急 慢性肝炎,肝硬化患者血清中 AFP 浓度可有不 同程度升高,其水平常< 300ug/L 。生殖胚胎 性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见 AFP 含量升高。
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癌胚抗原( CEA) 癌胚抗原( CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中 发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志 物。血清 CEA 正常参考值< 5μg/L 。 CEA 在恶性肿瘤 中的阳性率依次为结肠癌( 70% )、胃癌( 60 %)、 胰腺癌( 55 %)、肺癌( 50 %)、乳腺癌( 40 %)、 卵巢癌( 30 %)、子宫癌( 30% )。部分良性疾病 直肠息肉,结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程 度的 CEA 水平升高,但升高程度和阳性率较低。 CEA 属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。
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癌抗原 125 ( CA125 ) 癌抗原 125 ( CA125 ) CA125 存在于上皮卵巢 癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢 癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预 后的应用研究均有重要意义。 CA125 对卵巢 上皮癌的敏感性可达约 70% 。其他非卵巢恶 性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、 胰腺癌、肺癌、胃癌、结 / 直肠癌、乳腺癌) 也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、 卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度 的血清 CA125 含量升高
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癌抗原 15-3 ( CA15-3 ) 癌抗原 15-3 ( CA15-3 ) CA15-3 可作为乳腺癌 辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。 对早期乳腺癌的敏感性较低( 60% ),晚期 的敏感性为 80% ,转移性乳腺癌的阳性率较 高( 80% )。其他恶性肿瘤也有一定的阳性 率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、 子宫颈癌、原发性肝癌等。
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癌抗原 15-3 ( CA15-3 ) 癌抗原 15-3 ( CA15-3 ) CA15-3 可作为乳腺癌 辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。 对早期乳腺癌的敏感性较低( 60% ),晚期 的敏感性为 80% ,转移性乳腺癌的阳性率较 高( 80% )。其他恶性肿瘤也有一定的阳性 率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、 子宫颈癌、原发性肝癌等。
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糖类抗原 19-9 ( CA19-9 ) 糖类抗原 19-9 ( CA19-9 ) CA19-9 是一种与胃肠 道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰 腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上 皮等处。检测患者血清 CA19-9 可作为胰腺癌、 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病 情变化和复发有很大意义。胃癌、结 / 直肠癌、 肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清 CA19-9 水平也有不同程度的升高。某些消化道 炎症 CA19-9 也有不同程度的升高,如:急性胰 腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝 硬化等。
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癌抗原 50 ( CA50 ) 癌抗原 50 ( CA50 ) CA50 是胰腺和结、直肠癌的标志物, 是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆 囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而 不是特指某个器官的肿瘤标志物。 CA50 在多种恶性肿瘤中 可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居 首位,占 94.4% ;其它依次为肝癌( 88% )、卵巢与子宫癌 (88%) 和恶性胸水( 80% )等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿 瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断 亦有较高价值
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糖类抗原 242 ( CA242 ) 糖类抗原 242 ( CA242 ) CA242 是与胰腺癌、 胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242 用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有 较好的敏感性( 80% )和特异性( 90% )。 肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清 CA242 含量 可见升高。
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胃癌相关抗原( CA72-4 ) 胃癌相关抗原( CA72-4 ) CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿 瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达 28-80% ,若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70 %以上的 胃癌。 CA72-4 水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在 胃癌的Ⅲ - Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人, CA72-4 的阳性 率更远远高于非转移者。 CA72-4 水平在术后可迅速下降至 正常。在 70% 的复发病例中, CA72-4 浓度首先升高。与其 它标志物相比, CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴 别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检 出率仅 0.7 %。结 / 直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌也有一定的阳性率 。
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铁蛋白( SF ) 铁蛋白( SF ) 铁蛋白升高可见于下列肿瘤: 急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、 肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移 性肿瘤有诊断价值, 76% 的肝转移病人铁蛋 白含量高于 400μg/L ,当肝癌时, AFP 测定值 较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充, 以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎 时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由 于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组 织中合成增多。
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前列腺特异抗原( PSA ) 前列腺特异抗原( PSA ) PSA 是由人前列腺上皮细胞合成并 分泌至精浆中的一种糖蛋白, PSA 主要存在于前列腺组织 中,女性体内不存在,正常男性血清中 PSA 的含量很低, 血清参考值< 4μg/L ; PSA 具有器官特异性,但不具有肿瘤 特异性。诊断前列腺癌的阳性率为 80% 。良性前列腺疾病 也可见血清 PSA 水平不同程度升高。血清 PSA 测定是前列腺 癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种 形式存在:结合 PSA 和游离 PSA F-PSA/T-PSA 比值是鉴别前 列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。 F-PSA/T-PSA > 0.25 多为良性疾病; F-PSA/T-PSA < 0.16 高度提示前列腺癌。
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前列腺酸性磷酸酶( PAP ) 前列腺酸性磷酸酶( PAP )前列腺癌血清 PAP 升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观 察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺 增生 PAP 也有一定程度的增高。
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β2 微球蛋白 (β2-MG) β2 微球蛋白 (β2-MG) β2 微球蛋白( β2- microglobulin , β2-m )表达在大多数有核细胞表 面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血 病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞 数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外, 根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清 β2- MG 可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增 高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过 功能减低所致的血清 β2-MG 增高。
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神经元特异性烯醇化酶( NSE ) 神经元特异性烯醇化酶( NSE ) NSE 为烯醇 化酶的一种同工酶。 NSE 是小细胞肺癌 ( SCLC )的肿瘤标志物,诊断阳性率为 91% 。 有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌( NSCLC )的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察 和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤, 神经内分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度可明显升 高。
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细胞角蛋白 19 细胞角蛋白 19 ( Cyfra21-1)Cyfra21-1 是细胞 角蛋白 -19 的可溶性片段。 Cyfra21-1 是非小 细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。 与 CEA 和 NSE 联合检测对肺癌的鉴别诊断, 病情监测有重要价值。 Cyfra21-1 对乳腺癌, 膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治 疗监测指标。
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鳞状细胞癌抗原( SCCA ) 鳞状细胞癌抗原( SCCA )鳞状细胞癌抗原 ( SCCA )是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提 取的肿瘤相关抗原 TA-4 ,正常人血清含量极 微< 2.5μg/L 。 SCCA 是鳞癌的肿瘤标志物, 适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部 癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发 监测。
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核基质蛋白 -22 核基质蛋白 -22 ( NMP-22 ) NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22) 是细胞核骨架的组成成分。 与细胞的 DNA 复制、 RNA 合成、基因表达调 控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量 肿瘤细胞凋亡并将 NMP22 释放入尿,尿中 NMP22 可增高 25 倍。以 10kU/mL 为临界值, 对膀胱癌诊断的敏感度为 70% ,特异度 78.5% 。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为 100% 。
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α-L- 岩藻糖苷酶( AFU ) α-L- 岩藻糖苷酶( AFU ) AFU 是对原发性肝细胞性肝癌检测 的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报 复发有着极其重要的意义,甚至优于 AFP 。但是,值得提 出的是,血清 AFU 活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳 腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤 性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高, 在使用 AFU 时应与 AFP 同时测定,可提高原发性肝癌的诊断 率,有较好的互补作用。
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癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计, 全球新癌症患者每 10 万人中就有 173 人,在中国每 10 万人中有 110 人。专家指出:在所有的肿瘤中有 1/3 的肿瘤可以预防, 1/3 的肿瘤可以治愈, 1/3 的 肿瘤可以延长生命。目前,发达国家癌症的诊断 与治疗多在早期,并且把一些肿瘤标志物作为某 些人的必检项目(如 PSA 等)。所以,肿瘤标志物 ( TM )的检测意义重大,概括如下 :
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