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妊娠合并急性病毒性肝炎. 病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因。目前 已经确定肝炎病毒有 5 种:甲型( HAV )、乙型( HBV ) 丙型( HCV )、丁型( HDV )、戊型( HEV )。妊娠任 何时期都有被肝炎病毒感染的可能,其中乙型肝炎病毒 感染最常见。

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1 妊娠合并急性病毒性肝炎

2 病毒性肝炎是妊娠妇女肝病和黄疸最常见的原因。目前 已经确定肝炎病毒有 5 种:甲型( HAV )、乙型( HBV ) 丙型( HCV )、丁型( HDV )、戊型( HEV )。妊娠任 何时期都有被肝炎病毒感染的可能,其中乙型肝炎病毒 感染最常见。

3 妊娠期肝脏的生理变化 妊娠期肝脏组织学、大小及形态无明显变化。胎盘循环出现 → 肝血流量相对 ↓ 。 孕晚期:血液稀释 → 约半数病人血清总蛋白< 60g/L 。白蛋白 ↓ , 球蛋白轻度 ↑, 白 / 球蛋白 ↓ 。碱磷酶 ↑ 。凝血因子 II 、 V 、 VII 、 VIII 、 IX 、 X 均 ↑ ,纤维蛋白原约 ↑50% 。血清胆固醇、甘油三 酯、总脂质、磷脂及 α 、 β 脂蛋白均 ↑ 。妊娠期雌激素 ↑→ 部分孕 妇出现肝掌、蜘蛛痣,分娩后 4~6 周消失。

4 妊娠对病毒肝炎的影响 妊娠的某些生理变化可增加肝脏负担 → 原有肝损害 ↑ 。如: 1 、妊娠期代谢率 ↑ 、营养物消耗 ↑→ 糖原储备 ↓ 。 2 、孕期食欲不振、营养物相对不足、蛋白质缺乏 → 肝脏抗病能力 ↓ 。 3 、孕期肾上腺皮质、卵巢、胎盘等产生多量雌激素在肝内灭活, 妨碍肝对脂肪的转运和胆汁的排泄。 4 、胎儿代谢产物需经母体肝内解毒。 5 、分娩体力消耗、缺氧、酸性代谢物 ↑ 、产后出血 → 加重肝脏负 担。 6 、并发 PIH 肝损害、妊娠期肝内胆汁淤积症及急性脂肪肝时,极易 与急性病毒性肝炎混淆使诊断治疗难度 ↑ 。

5 病毒性肝炎对孕妇、胎儿及新生儿的影响 一、妊娠合并症发生率高:孕早期肝炎使早孕反应加重,孕晚期使 PIH 发生率 ↑ 。凝血因子合成 ↓→ 产后出血。重症肝炎 →DIC 而威胁母 婴生命。 二、重症肝炎发生率及孕产妇死亡率高:肝功衰竭、凝血功能障碍 → 产后大出血、消化道出血、感染 → 肝性脑病、肝肾综合征 → 孕产 妇死亡。 三、围生儿患病率、死亡率高:胎儿垂直传播 → 流产、早产、死胎、 死产、新生儿死亡率、畸形率均 ↑ 。孕期肝炎病毒可垂直传播。围 生期感染的婴儿一部分将转为慢性携带者,以后易发生肝硬化或原 发性肝癌。

6 四、母婴传播: 1 、甲肝: HAV 不通过胎盘,经粪 - 口途径传播,分娩时接触 母血或受粪便污染也可使新生儿感染。 2 、乙肝:母婴传播是 HBV 主要传播途径之一 ( 1 )、宫内传播:机制不清,可能是胎盘屏障受损或通透 性增强而引起。 ( 2 )、产时传播:是 HBV 母婴传播的主要途径,占 40%~60% 。 机制: 1 )、产时吞咽含 HBsAg 的母血、羊水、阴道分泌 物。 2 )、产时宫缩绒毛破裂,母血漏入胎儿血循环。

7 3 )、产后传播:与接触母乳及母亲唾液有关。当母血 HBsAg 、 HBeAg 、抗 HBc 均阳性时,母乳 HBV-DNA 出现 率 100% 。 3 、丙肝:母婴垂直传播率 4%~7% ,仅当母血清中检测到较高滴度 的 HCV-RNA (超过 10 6 拷贝 / ml )时,才发生母婴传播。 4 、丁肝: HDV 是一种缺陷性 RNA 病毒,必需依赖 HBV 重叠感染引 起肝炎。传播途径与 HBV 相同。 5 、戊肝:已有母婴间传播的报道,孕晚期急性感染母亲的死亡率 可达 15%~25% 。其抗原检测较困难,抗体出现晚。

8 诊 断 妊娠病毒性肝炎诊断与非孕期相同,但比非孕期困难,因为孕早期 早孕反应干扰;孕晚期伴有其他因素引起肝功异常。 一、病史:与患者密切接触史、半年内输血或血制品。 二、临床表现:妊娠反应无法解释的消化道症状,孕中晚期触及肝 肿大、扣击痛。 三、实验室检查:除外其他原因的血清 ALT↑ ,特别是 ↑10 倍以上, 持续时间较长。血清胆红素> 1mg/dl 。

9 四、血清病原学检测及意义 1 、甲肝:潜伏期 2~7 周(平均 30 日),急性期血清中抗 HAV- IgM 在发病第一周可阳性, 1~2 个月下降, 3~6 个月消失,对早 期诊断十分重要,特异性高。 2 、乙肝:潜伏期 1.5~5 个月(平均 60 日) ( 1 )、 HBsAg :阳性是 HBV 感染的特异性标志,其滴度随病 情恢复而下降。 ( 2 )、 HBeAg :是核心抗原亚成分,其阳性和滴度反应 HBV 复制及传染性强弱。抗 Hbe 出现,意味着血清中病毒颗粒减少 或消失,传染性减低。 ( 3 )、 HBcAg :为病毒核心抗原,其阳性表示 HBV 在体内复 制。高滴度抗 HBc-IgM 见于急性乙肝,抗 HBc-IgG 见于恢复期 和慢性感染。 ( 4 )、 HBV-DNA,DNA 多聚酶:阳性为 HBV 存在的直接标志。

10 3 、丙肝:潜伏期 2~26 周,目前无 HCV 抗原检测方法,如出现 HCV 抗体可诊断 HCV 感染。 4 、丁肝:潜伏期 4~20 周,急性感染时抗 HDV-IgM 阳性,持续 1~2 周,慢性感染时持续阳性。抗 HDV-IgM 阳性不仅有助于早期诊 断,其滴度下降或增高往往表示疾病的缓解或进展。 5 、戊肝:潜伏期 2~8 周,急性期血清内可检测出高滴度的 HEV- IgM ,恢复期可测出低滴度的 HEV-IgG 。

11 五、妊娠合并重症肝炎的诊断要点 1 、消化道症状严重 2 、黄疸迅速加深,血清总胆红素> 10 mg/dl 3 、出现肝臭气味,肝脏进行性缩小,肝功明显异常,酶胆分 离,白 / 球蛋白比倒置。 4 、凝血功能障碍,全身出血倾向。 5 、迅速出现肝性脑病 6 、肝肾综合征出现急性肾功衰

12 鉴 别 诊 断 一、妊娠剧吐引起的肝损害:肝炎病毒血清标志物有助于鉴别。 二、妊娠高血压疾病引起的肝损害: HELLP 综合征是 PIH 肝损害的 一种严重并发症,在 PIH 基础上伴有溶血、肝酶升高、和血小 板降低三大特征。 三、妊娠期急性脂肪肝:妊娠晚期特有的疾病,为急性肝细胞脂肪 变性所引起的肝功能损害。多见于 30 周之后,初产妇居多。临 床与重症肝炎极其相似。 B 超:肝区弥漫性的密度增高区,呈雪花状强弱不均。 MRI :肝大片密度减低区,对诊断极有帮助。 确诊:肝穿刺组织学检查。 四、药物性肝损害:有服药史,而无病毒性肝炎史。服药后迅速出 现黄疸及 ALT 增高,可伴有皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多。 停药后多可恢复。

13 预 防

14 治 疗 一、妊娠期轻症肝炎:处理原则与非孕期相同。注意休息,加强营 养,高维生素、高蛋白、足量碳水化合物、低脂肪饮食。积极进行 保肝治疗。 二、妊娠期重症肝炎: 1 、保护肝脏:高血糖素 - 胰岛素 - 葡萄糖联合应用能改善氨基酸及氨 的异常代谢,防止肝细胞坏死促进肝细胞再生;人血白蛋白促进肝 细胞再生;新鲜血浆促进肝细胞再生补充凝血因子。 2 、预防治疗肝昏迷:蛋白质摄入量< 0.5g/kg ,以控制血氨,增加 碳水化合物,保持大便通畅,减少氨及毒素的吸收;六合氨基酸加 等量葡萄糖稀释静滴能调整血清氨基酸比值,使肝昏迷者清醒;辅 酶 A 、 ATP 保肝治疗。

15 3 、预防治疗 DIC : DIC 是妊娠期重症肝炎的主要死因。凝血 功能异常应补充凝血因子,如新鲜血、凝血酶原复合物、纤 维蛋白原、抗凝血酶 III 和维生素 K1 。有 DIC 者,在凝血功能 监测下,酌情应用肝素治疗,但产前 4 h~ 产后 12h 内不宜应 用肝素,以免产后出血。 4 、肾衰的治疗:每日入液量为 500ml 加前一日尿量。利尿、 多巴胺扩肾血管。防治高血钾,避免损害肾脏药物。

16 三、产科处理 1 、妊娠早期:如肝炎为轻症可继续妊娠;慢活肝对母儿威胁较 大,需适当治疗后终止妊娠。 2 、妊娠中、晚期:尽量避免终止妊娠,避免手术及药物对肝脏 的损害。加强胎儿监护,防治 PIH ,避免妊娠延期。 3 、分娩期:分娩前数日肌注维生素 K1 ,备新鲜血,宫口开全 后胎头吸引或产钳助产以缩短第二产程,产后立即注射缩宫 素减少产后出血。 对重症肝炎,积极控制 24 小时后迅速终止妊娠,以剖宫产为 宜。 4 、产褥期:肝损害小的广谱抗菌素控制感染是防止肝炎恶化的 关键,不宜哺乳者用生麦芽或芒硝回奶。


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