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湖南省人民医院妇科 李劼
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简称:功血 指内外生殖器官及全身无器质性病变、 由调节生殖的神经内分泌机制失常引起 的异常子宫出血
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月经情况临 床 表 现临 床 表 现常 见 疾 病常 见 疾 病 月经过多月经量过多,月经期长器质性病变,有排卵月经 月经过频月经周期短,为 21 天黄体功能不足,无排卵月经 月经过少月经量过少 子宫内膜病变,无排卵月经, 黄体功能不足 月经稀发月经周期超过 35 天 无排卵月经,卵泡期过长的月 经 月经不规则经期紊乱,往往月经量过多 子宫器质性疾病,功能失调性 子宫出血 月经期长 经期初为少量出血,数天后经量正常, 经期末少量出血数天 黄体功能不足 围排卵期出血围排卵期少许出血数天卵泡发育不良? 月经失调的基本概念
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无排卵性功能失调性子宫出血 排卵性月经失调
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卵巢不排卵 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴 功能调节 靶细胞效应异常 无排卵性功能失调性子宫出血 病理生理
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在青春期: – 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴激素间的反馈调节尚 未成熟 – 大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷 – FSH 呈持续低水平 – 无促排卵性 LH 高峰形成 – 不排卵 在青春期: – 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴激素间的反馈调节尚 未成熟 – 大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷 – FSH 呈持续低水平 – 无促排卵性 LH 高峰形成 – 不排卵 无排卵性功能失调性子宫出血
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在绝经过渡期: – 卵巢功能不断衰退 – 卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下 – 卵泡发育受阻 – 不能排卵 无排卵性功能失调性子宫出血
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低水平雌激素维 持在阈值水平 子宫内膜受单一雌激 素刺激且无孕酮对抗 雌激素突破性出血雌激素撤退性出血 无排卵 间断性少量 出血,内膜 修复慢,出 血时间延长 内膜增厚但不 牢固,易发生 急性突破出血, 血量汹涌 多数生长卵泡退化 闭锁,导致雌激素 水平突然下降,内 膜失去激素支持而 剥脱出血 高水平雌激素且 维持在有效浓度 无排卵性功能失调性子宫出血 发病机制
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组织脆性增加 子宫内膜脱落不完全致修复困难 血管结构与功能异常 凝血与纤溶异常 血管舒张因子异常 无排卵性功能失调性子宫出血
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1 、单纯型增生 2 、复杂型增生 3 、不典型增生 1 、增生期子宫内膜 2 、萎缩型子宫内膜 子宫内膜病理改变 无排卵性功能失调性子宫出血
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图一 子宫内膜单纯型增生
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图二 子宫内膜复杂型增生
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黄体功能不足 子宫内膜不规则脱落 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调 分类
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月经周期中有卵泡发育及排卵, 但黄体期孕激素分泌不足或黄体 过早衰退,导致子宫内膜分泌反 应不良和黄体期缩短 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调
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卵泡期 FSH 缺乏 卵巢发育不良 神经内分泌调 节功能紊乱 生理性因素 高催乳激素血症 卵泡发育缓 慢 雌激素 对垂体及 下丘脑正 反馈不足 排卵后黄体 发育不全 孕激素 卵泡期颗粒 细胞 LH 受 体缺陷 排卵后颗粒 细胞黄素化 不良 孕激素 子宫内膜 分泌反应 不足 发病机制 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调 LH 脉冲峰值不高 排卵峰后 LH 低脉冲缺陷
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病理: 子宫内膜腺体呈分泌不良反应 间质水肿不明显 腺体与间质发育不同步 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调
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有排卵 黄体发育良好 但萎缩过程延长 导致子宫内膜不规则脱落 18 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调
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下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴调节功能紊乱 或溶黄体机制失常引起黄体萎缩不全 内膜持续受孕激素影响 以致不能如期完整脱落 19 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调 发病机制
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病理 : 月经期第 5-6 日仍能见到呈分泌反应的子宫 内膜 常表现为混合型子宫内膜 排 卵 性 月 经 失 调排 卵 性 月 经 失 调
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1 .病史 异常子宫出血的类型、发病时间; 出血前有无停经史及以往治疗经过; 患者的年龄、月经史、婚育史、避孕 措施、激素类药物使用史; 全身与生殖系统有无相关疾病。
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2 .体格检查 包括妇科检查和全身检查 排除生殖器官及全身性器质性病变
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( 1 )子宫内膜取样; 诊断性刮宫 目的:止血,明确子宫内膜病理诊断 适应证:年龄大于 35 岁、药物治疗无 效或存在子宫内膜癌高危因素的患者 子宫内膜活组织检查 3 .辅助检查
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( 2 )盆腔 B 型超声检查; ( 3 )宫腔镜检查; ( 4 )基础体温呈单相型; ( 5 )激素测定月经周期黄体期合适时间 (第 21 日)测定: 1 、血孕酮值,若其浓度 ≥3ng/ml 提示近 期有排卵; 2 、测定血睾酮、催乳激素水平及甲状腺 功能以排除其他内分泌疾病。
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( 6 )妊娠试验; ( 7 )宫颈细胞学检查以排除宫颈癌; ( 8 )感染病原体检测; ( 9 )血红细胞计数及血细胞比容:了解 贫血情况; ( 10 )凝血功能测定。
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多见于青春期和更年期妇女。 子宫不规则出血:月经周期紊乱,经期长 短不一,经量不定或增多、甚至大量出血 妇科检查子宫正常大小,出血时质地较软。 基础体温呈单相型。 无排卵型功血 ( 一 )
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无排卵型功血 ( 二 ) 经前或经期刮宫子宫内膜为增生期或增生 过长,无分泌期变化。 激素测定:大多数雌激素偏高,孕酮缺乏。 宫颈粘液与阴道脱落细胞涂片检查:若出 血期,宫颈黏液有羊齿状结晶提示该时为 无排卵;阴道脱落细胞涂片一般表现为中、 高度雌激素影响。 凝血因素
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多数发生于育龄期妇女,常有不孕或早期流产 病史 周期缩短,月经频发,月经间隔时间正常,但 经期延长 妇科及 B 超检查:子宫及双侧卵巢正常 子宫内膜病理检查:月经中期出血内膜部分呈 同步延迟的分泌不足,月经第 5-6 天仍见分泌 期改变 有排卵型功血(一)
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有排卵型功血(二) 基础体温呈双相型 激素测定:孕激素偏低或正常 宫颈粘液与阴道脱落细胞涂片检查
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与妊娠有关的出血 生殖器官肿瘤 生殖器官感染 激素类药物使用不当及宫内节育器或 异物引起的子宫不规则出血 全身性疾病 —— 如血液病、肝肾功能衰竭、甲状腺功 能亢进或减退等
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预防感染 纠正贫血 加强营养,保证休息
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(一)无排卵性功能失调性子宫出血
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青春期及生育年龄无排卵性功血: 止血、调整周期、恢复排卵 绝经过渡期功血: 止血、调整周期、减少经量, 防止子宫内膜病变 治疗原则 :
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少量出血患者: 使用最低有效量激素 大量出血患者: 要求在性激素治疗 8 小时内见效, 24 ~ 48 小时 内出血基本停止,若 96 小时以上仍不止血, 应考虑更改功血诊断
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作用机制: 子宫内膜转化为分泌期 起药物性刮宫作用 适应证: 体内已有一定雌激素水平的功血患者
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常用的为 17- 羟孕酮衍生物 ( 甲羟孕酮,甲地孕 酮 ) 和 19- 去甲基睾酮衍生物 ( 炔诺酮,双醋炔诺 酮等 ) 。可选用炔诺酮 ( 妇康片 )5 ~ 7.5mg 口服, 每 6 小时一次,一般用药 4 次后出血量明显减少 或停止,改为 8 小时一次,再逐渐减量,每 3 日 递减 1/3 量,直至维持量每日 5mg ,持续用到血 止后 20 日左右停药,停药后 3-7 日发生撤药性出 血。
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适应证: 用于急性大量出血者:大剂量 间断性少量长期出血者:生理替代剂量 禁忌证: 存在血液高凝状态者 有血栓性疾病史的患者
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多选用妊马雌酮 l.25 ~ 2.5mg ,每 6 小时一次,血 止后每 3 日递减 1/3 量直至维持量 1.25mg/d ;也 可用己烯雌酚 1-2mg ,每 6-8 小时一次,血止后 每 3 日递减 1/3 量,维持量每日 1mg ,血止后 20 天 停药。血止后 2 周开始加用孕激素,使子宫内膜 转化,可用甲羟孕酮 l0mg 口服,每日一次,共 10 日停药。停药后 3-7 日发生撤药性出血。
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青春期功血 : 人工周期;生育期无生育要求 采用 孕激素占优势的口服避孕药,每日一片,共 21 日停药。 围绝经期功血 : 具体用三合激素 ( 黄体酮 12.5mg , 雌二醇 1.25mg ,睾酮 25mg)2ml 肌注,每 12 小时 一次,血止后递减至每 3 日一次,共 21 日停药。 可在雌、孕激素联合的基础上,加用雄激素,可 加速止血.
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青春期及生育年龄无排卵性功血患者需恢复正 常的内分泌功能,以建立正常月经周期. 对绝经过渡期患者起到控制出血、预防子宫内 膜增生症的发生. 一般连续用药 3 个周期
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44 通过模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化,将雌、孕 激素序贯应用,使子宫内膜发生相应变化,引起周期性 脱落。 51015211 用药日期 610152025 人工周期日数 出血撤药性出血 停药 雌激素 黄体酮 10mg/d
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己烯雌酚 1mg/d 或妊马雌酮(结合型雌激素) 0.625mg/d ,于出血第 5 日起,每晚 1 次,连服 20~22 日, 至服药第 11 日,每日加用黄体酮注射液 10mg/d 肌注 ( 或 甲羟孕酮 8-10mg/d 口服 ) ,两药同时用完,停药后 3-7 日 出血。于出血第 5 日重复用药,一般连续使用 3 个周期。
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适用于生育年龄功血内源性雌激素水平较高者 或绝经过渡期功血 低剂量给药,连服 21 日,一周为撤药性出血间 隔,连续 3 个周期为一个疗程 对停药后仍未能建立正常月经周期者,可重复 上述联合疗法
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可用复方炔诺酮片 ( 口服避孕药 1 号 ) 全量或半量, 于 出血第 5 日起,每晚一片,连服 20 日,撤药后出现 出血,血量较少 连用 3 个周期
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适用于青春期或活检为增生期内膜功血患者 月经周期后半期服用,连用 10 日为一周期,共 3 个周期为 一疗程 48 101520256 周期日期 1510 用药日数 出血撤药性出血 停药 黄体酮 10mg/d
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青春期一般不提倡使用促排卵药物 有生育要求的无排卵不孕患者可针对病因采取 促排卵
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氯米芬 (cc): 适用于体内有一定水平雌激素的患者 出血第 5 日起,每晚服 50mg ,连续 5 日 若排卵失败,可重复用药,剂量渐增至 100mg/d 内源性雌激素不足,可配伍少量天然雌激素 一般连用 3 个月,以免发生卵巢过度刺激综合征 或引起多胎妊娠
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绒促性素 : 适用于体内 FSH 有一定水平、雌激素中等水平者 一般与其他促排卵药联用 B 超监测卵泡发育接近成熟时,大剂量肌内注射绒促 性素 5000-10000U 以诱发排卵
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尿促性素 : 出血干净后每日肌注 1-2 支,直至卵泡发育成熟停用, 加用 HCG5000-l0000U 肌注 易并发卵巢过度刺激综合征,故仅用于对氯米芬效果不 佳、要求生育的功血患者。
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促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHα) : 先预治疗 8 周再血脉冲治疗或应用 HMG 及 HCG ,可 达到 90 %的排卵率 仅适用于对氯米芬疗效不佳、要求生育者,可提高 排卵率和妊娠率,且卵巢过度刺激综合征的发生率 较低
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(二)排卵性月经失调 54
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1 、黄体功能不足 ( 1 )促进卵泡发育 卵泡期使用低剂量雌激素,协同 FSH 促进优势卵泡发育 氯米芬--首选药物 -与内源性雌激素受体竞争性结合促使垂体释放 FSH 和 LH -适用于黄体功能不足卵泡期过长者。 CC 疗效不 佳尤其不孕者考虑用 HMG - HCG 疗法
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( 2 )黄体功能刺激疗法 基础体温上升后隔日肌注 HCG 2000 ~ 3000U ,共 5 次,可使血浆孕酮明显上升。
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( 3 )黄体功能替代疗法 排卵后开始每日肌注黄体酮 10mg ,共 10-14 日,用 以补充黄体分泌孕酮的不足。
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( 4 )合并高催乳激素血症 的治疗 溴隐亭 58
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( 1 ) 孕激素 无生育要求者也可口服单相口服避孕药 自下次月经前 10-14 日开始,每日口服甲羟孕酮 10mg , 有生育要求者肌注黄体酮或口服天然微粒化孕酮。其 作用是调节下丘脑-垂体 - 卵巢轴的反馈功能,使黄体 及时萎缩,内膜及时完整脱落。 59
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( 2 ) 绒促性素 用法同黄体功能不足
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1. 功血的诊断首先必须 排除 生殖道器质性病变以及 识别与功血合并的器质性病灶 2. 要求能迅速止血和调节月经周期,使患者避免不 必要的过多出血,但必须合理选择最合适的制剂 和使用方法以及最低有效量,并尽可能减轻肝脏 的负担
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3. 坚持随访至关重要,功血复发率较高(即使恢复 排卵),尤其对子宫内膜增生过长者。患者月经 比较正常时,对短期闭经并不在意,而往往因多 量出血而再次就诊。故停药后告知月经延期应及 早就诊,对已有排卵者基础体温为一简便、有效 的检测方法。更年期功血不会恢复排卵,更应加 强宣教和随访工作
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谢 谢 !
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