上海中医药大学附属曙光医院 万华 上海中医药大学附属曙光医院 万华 乳腺癌 动物模型 研究现状 乳腺癌 动物模型 研究现状.

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1 上海中医药大学附属曙光医院 万华 上海中医药大学附属曙光医院 万华 乳腺癌 动物模型 研究现状 乳腺癌 动物模型 研究现状

2 乳腺癌动物模型是研究乳腺癌 生物学行为及进行实验治疗的重要 工具之一。根据乳腺癌模型建立方 法不同，可分为自发性、诱发性、 移植性和转基因性四类，所用的动 物为大鼠或小鼠。 乳腺癌动物模型是研究乳腺癌 生物学行为及进行实验治疗的重要 工具之一。根据乳腺癌模型建立方 法不同，可分为自发性、诱发性、 移植性和转基因性四类，所用的动 物为大鼠或小鼠。

3 自发性乳腺癌模型 自发性乳腺癌模型 自发性乳腺癌的鼠模是最早被人类使 自发性乳腺癌的鼠模是最早被人类使 用的乳腺癌动物模型。已有将近 100 年的 用的乳腺癌动物模型。已有将近 100 年的 历史。最早的研究者 Little 等通过小鼠选择 历史。最早的研究者 Little 等通过小鼠选择 性的近交，发现了许多有着 “ 自发性 ” 的乳 性的近交，发现了许多有着 “ 自发性 ” 的乳 腺癌特性的小鼠。 腺癌特性的小鼠。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4

4 现在常用的办法是，在取 得自发性乳腺癌鼠模后，取瘤 组织进行鼠间传代，其形态学、 生物化学、病理分子生物学及 遗传学均有类似人乳腺癌的生 物学的特性，经鼠间原位移植 各代生物学性能稳定。 现在常用的办法是，在取 得自发性乳腺癌鼠模后，取瘤 组织进行鼠间传代，其形态学、 生物化学、病理分子生物学及 遗传学均有类似人乳腺癌的生 物学的特性，经鼠间原位移植 各代生物学性能稳定。

5 天津市肿瘤医院肿瘤研究所实验肿瘤 室， 99 年 8 月 l7 日发现一只繁育 263 日龄雌 性 TA Ⅱ系小鼠左下腹自发乳腺肿物，伴 呼吸困难。在无菌条件下处死荷瘤鼠， 见肺部小结节，取肺转移瘤结节，按常 规制成 2mm 小块，分别移植于 5 只 8 月龄 同系雌性小鼠左下腹乳腺区域，移植后 第 5 天， 5 只小鼠移植区出现瘤结，除 1 只 荷瘤鼠作为鼠间传代外，余 4 只荷瘤鼠第 68 天观察发现有 3 只伴发肺转移。病理诊 断：乳腺癌 A 型伴肺转移。 天津市肿瘤医院肿瘤研究所实验肿瘤 室， 99 年 8 月 l7 日发现一只繁育 263 日龄雌 性 TA Ⅱ系小鼠左下腹自发乳腺肿物，伴 呼吸困难。在无菌条件下处死荷瘤鼠， 见肺部小结节，取肺转移瘤结节，按常 规制成 2mm 小块，分别移植于 5 只 8 月龄 同系雌性小鼠左下腹乳腺区域，移植后 第 5 天， 5 只小鼠移植区出现瘤结，除 1 只 荷瘤鼠作为鼠间传代外，余 4 只荷瘤鼠第 68 天观察发现有 3 只伴发肺转移。病理诊 断：乳腺癌 A 型伴肺转移。

6 以后鼠间移植均用原位移植瘤组织进行 连续传代，移植瘤同原发瘤形态学特征， 命名为 BCML — TA Ⅱ 99 。 目前 BCML — TA Ⅱ 99 已传至第 35 代，移植成活率为 100 ％ (190 ／ 190) ，原位移植荷瘤鼠晚期只有肺转 移之特性 (55 ． 47 ％． 76 ／ 137) 。 以后鼠间移植均用原位移植瘤组织进行 连续传代，移植瘤同原发瘤形态学特征， 命名为 BCML — TA Ⅱ 99 。 目前 BCML — TA Ⅱ 99 已传至第 35 代，移植成活率为 100 ％ (190 ／ 190) ，原位移植荷瘤鼠晚期只有肺转 移之特性 (55 ． 47 ％． 76 ／ 137) 。 孙慧等。我院发现并建立近交系 TA Ⅱ鼠乳腺癌肺转移原位模型. 中国肿 瘤临床.2001,28(10):799 孙慧等。我院发现并建立近交系 TA Ⅱ鼠乳腺癌肺转移原位模型. 中国肿 瘤临床.2001,28(10):799

7 自发性的肿瘤通常比用实验方法诱 发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似， 有利于将动物实验结果用到人。 自发性的肿瘤通常比用实验方法诱 发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似， 有利于将动物实验结果用到人。 但肿瘤发生情况可能参差不齐，不可能 在短时间内获得大量肿瘤学材料。 但肿瘤发生情况可能参差不齐，不可能 在短时间内获得大量肿瘤学材料。 吴细丕等。 实验动物与肿瘤研究 中国医药科技出版社。 2000.4 吴细丕等。 实验动物与肿瘤研究 中国医药科技出版社。 2000.4

8 诱发性乳腺癌模型 以化学致癌物刺激使大鼠产生乳腺癌 的方法，被广泛地运用于有关影响乳腺癌 病程发展因素的假设检验及疾病防治的研 究中，二甲基苯蒽（ DMBA ）是最常用的 化学致癌物。 以化学致癌物刺激使大鼠产生乳腺癌 的方法，被广泛地运用于有关影响乳腺癌 病程发展因素的假设检验及疾病防治的研 究中，二甲基苯蒽（ DMBA ）是最常用的 化学致癌物。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4

9 张毅等用健康雌性 Wister 大鼠 30 只,50~60 天龄, 体重 90~110g, 以二甲基苯蒽 10mg/100g 体 重右臀部注射, 复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉 瘤动物模型。 24 周后取肿瘤及瘤旁组织标本。 以组织学观察乳腺肿瘤均为乳腺癌, 与人乳腺癌 相似, 右后肢肿瘤均为纤维肉瘤, 与人纤维肉瘤 相似。 张毅等用健康雌性 Wister 大鼠 30 只,50~60 天龄, 体重 90~110g, 以二甲基苯蒽 10mg/100g 体 重右臀部注射, 复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉 瘤动物模型。 24 周后取肿瘤及瘤旁组织标本。 以组织学观察乳腺肿瘤均为乳腺癌, 与人乳腺癌 相似, 右后肢肿瘤均为纤维肉瘤, 与人纤维肉瘤 相似。 张毅等。 DMBA 诱导大鼠乳腺癌与纤维肉瘤中 cyclin D1 及 p53 蛋白的表达及其意义。 中国普外基础与临床杂志。 2001.9 ； 8(5) ： 285 － 287 张毅等。 DMBA 诱导大鼠乳腺癌与纤维肉瘤中 cyclin D1 及 p53 蛋白的表达及其意义。 中国普外基础与临床杂志。 2001.9 ； 8(5) ： 285 － 287

10 张毅等又以同样的实验方法，探讨联合应 用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺 癌发生促进期的化学预防作用。利用 DMBA 诱 导大鼠乳腺癌发生。在给药后第 8 周应用三苯 氧胺 (TAM) 和全反式维甲酸 (RA) 。在第 24 周观 察大鼠乳腺肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结 果 对照组大鼠乳腺癌发生率为 70 — 58 ％； TAM 组与 RA 组发生率分别为 22.02 ％和 15 ． 79 ％，明显低于对照组； TAM + RA 组无乳腺肿 瘤发生。 张毅等又以同样的实验方法，探讨联合应 用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺 癌发生促进期的化学预防作用。利用 DMBA 诱 导大鼠乳腺癌发生。在给药后第 8 周应用三苯 氧胺 (TAM) 和全反式维甲酸 (RA) 。在第 24 周观 察大鼠乳腺肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结 果 对照组大鼠乳腺癌发生率为 70 — 58 ％； TAM 组与 RA 组发生率分别为 22.02 ％和 15 ． 79 ％，明显低于对照组； TAM + RA 组无乳腺肿 瘤发生。 张毅等。三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用 。第三军 医大学学报。 2001.8 ； 23(8):910-912 张毅等。三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用 。第三军 医大学学报。 2001.8 ； 23(8):910-912

11 林辉等进行槲皮素抑制乳腺癌发生 及增殖的实验研究。将 79 只 SD 大鼠适应 性喂养 5 天后随机分为 4 组 ： 林辉等进行槲皮素抑制乳腺癌发生 及增殖的实验研究。将 79 只 SD 大鼠适应 性喂养 5 天后随机分为 4 组 ： A 组（ DMBA ）、 B 组（ DMBA+TAM ）、 C 组（ DMBA+ 槲皮素）、 D 组（空白对 照）。 28 周后, A 组乳腺癌发生率为 76.2%, 明显高于 B 组和 C 组。 A 组（ DMBA ）、 B 组（ DMBA+TAM ）、 C 组（ DMBA+ 槲皮素）、 D 组（空白对 照）。 28 周后, A 组乳腺癌发生率为 76.2%, 明显高于 B 组和 C 组。

12 各组大鼠乳腺癌发生情况 各组大鼠乳腺癌发生情况 组别 n 发生乳腺癌的动物数 乳腺癌发生率（ % ） 组别 n 发生乳腺癌的动物数 乳腺癌发生率（ % ） A 21 16 76.2* A 21 16 76.2* B 22 9 40.9 B 22 9 40.9 C 22 10 45.5 C 22 10 45.5 D 10 0 0 D 10 0 0 与 B 、 C 组比较 *P<0.05 与 B 、 C 组比较 *P<0.05 林辉等。槲皮素抑制乳腺癌发生及增殖的实验研究。中国普外基础与临床 杂志。 2001.9.8(5):288-291 林辉等。槲皮素抑制乳腺癌发生及增殖的实验研究。中国普外基础与临床 杂志。 2001.9.8(5):288-291

13 杨笋等研究去氢表雄酮抗始发突变的作用， 取 21 天龄刚离乳的雌性大白鼠 60 只，随机分为 四组，每组 15 只，持续给药 12 周，第 3 周将 DMBA( 溶于花生油中 ) 以 70mg ／ kg 剂量灌胃给 药攻击。对照组 SD 雌性大鼠自口服 DMBA 后的 第 8 周起，开始发生乳腺肿瘤，此后肿瘤诱发 率、每只大鼠荷瘤数及荷瘤体积均呈逐渐上升 起势，至第 15 周实验结束时，对照组肿瘤诱发 率为 73 ． 0 ％。 杨笋等研究去氢表雄酮抗始发突变的作用， 取 21 天龄刚离乳的雌性大白鼠 60 只，随机分为 四组，每组 15 只，持续给药 12 周，第 3 周将 DMBA( 溶于花生油中 ) 以 70mg ／ kg 剂量灌胃给 药攻击。对照组 SD 雌性大鼠自口服 DMBA 后的 第 8 周起，开始发生乳腺肿瘤，此后肿瘤诱发 率、每只大鼠荷瘤数及荷瘤体积均呈逐渐上升 起势，至第 15 周实验结束时，对照组肿瘤诱发 率为 73 ． 0 ％。 杨笋等. 去氢表雄酮抗始发突变作用的研究. 中华肿瘤杂志。 2002.3.24(2):137-140 杨笋等. 去氢表雄酮抗始发突变作用的研究. 中华肿瘤杂志。 2002.3.24(2):137-140

14 总之诱发性乳腺癌模型操作简单，已使 用多年。 总之诱发性乳腺癌模型操作简单，已使 用多年。 但致癌的诱癌过程需要较长的时间，成 功率多数达不到 100 ％，且常诱发多部位肿 瘤，故不常用于药物筛选。 但致癌的诱癌过程需要较长的时间，成 功率多数达不到 100 ％，且常诱发多部位肿 瘤，故不常用于药物筛选。

15 移植性乳腺癌模型 60 年代，先天性免疫缺失的裸鼠的出现 为异种移植模型提供了良好的条件。人乳 腺癌细胞株 MCF-7,SHZ-88 等相应荷瘤鼠模 型的建立，为研究人乳腺肿瘤细胞的生物 学性状、抗肿瘤药物的筛选及作用机理的 研究提供了可靠的研究基础。 60 年代，先天性免疫缺失的裸鼠的出现 为异种移植模型提供了良好的条件。人乳 腺癌细胞株 MCF-7,SHZ-88 等相应荷瘤鼠模 型的建立，为研究人乳腺肿瘤细胞的生物 学性状、抗肿瘤药物的筛选及作用机理的 研究提供了可靠的研究基础。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4

16 甄林林等用激素受体阳性的 MCF-7 人乳腺癌细胞株，接种于 20 只 裸小鼠右侧胸壁乳垫下，肿瘤移植 成功率（成瘤率）为 95 ％，病理学 检查为浸润性导管癌。该方法建立 的人乳腺癌裸鼠移植模型，成功率 高，肿瘤可部分保持人乳腺癌生物 学特性。 甄林林等用激素受体阳性的 MCF-7 人乳腺癌细胞株，接种于 20 只 裸小鼠右侧胸壁乳垫下，肿瘤移植 成功率（成瘤率）为 95 ％，病理学 检查为浸润性导管癌。该方法建立 的人乳腺癌裸鼠移植模型，成功率 高，肿瘤可部分保持人乳腺癌生物 学特性。 甄林林等。人乳腺癌裸鼠移植模型的建立。南京医科大学学报。 2001.11 ； 21(6) ： 509-510 甄林林等。人乳腺癌裸鼠移植模型的建立。南京医科大学学报。 2001.11 ； 21(6) ： 509-510

17 孙慧等将人乳腺癌细胞系 MCF-7 培养后的 细胞悬液于 SCID 鼠下腹左侧乳腺原位皮下注射， 待肿瘤长至 1cm 3 时，行 SCID 鼠间原位传代。后 取鼠间传第三代原位移植瘤组织，无菌剪切成 1mm 3 左右小块，分别移植于 10 只小鼠下腹左乳 腺区域。初代细胞悬液接种 5 天后可见肿瘤生 长，第 2 － 5 代行组织块接种， 3 天后可见肿瘤 生长，共计鼠间传代 5 次，成瘤率 100 ％。最长 荷瘤鼠生存时间 60 天。 孙慧等将人乳腺癌细胞系 MCF-7 培养后的 细胞悬液于 SCID 鼠下腹左侧乳腺原位皮下注射， 待肿瘤长至 1cm 3 时，行 SCID 鼠间原位传代。后 取鼠间传第三代原位移植瘤组织，无菌剪切成 1mm 3 左右小块，分别移植于 10 只小鼠下腹左乳 腺区域。初代细胞悬液接种 5 天后可见肿瘤生 长，第 2 － 5 代行组织块接种， 3 天后可见肿瘤 生长，共计鼠间传代 5 次，成瘤率 100 ％。最长 荷瘤鼠生存时间 60 天。 孙慧等。人乳腺癌细胞系 MCF-7 原位移植血管生成超微结构观察 及相关因子表达。 中国肿瘤临床。 2001.5.20;28(5):368-371 孙慧等。人乳腺癌细胞系 MCF-7 原位移植血管生成超微结构观察 及相关因子表达。 中国肿瘤临床。 2001.5.20;28(5):368-371

18 刘胜等研究温肾活血中药对体内移 植瘤的影响作用。选用 BALB/c 裸小鼠， 雌性，将 MCF — 7 细胞 5×10 7 接种于 BALC/c 裸小鼠皮下，建成人乳腺癌 MCF — 7 裸小鼠移植瘤。连续传 3 代后， 取生长旺盛期的瘤组织剪块，无菌条件 下接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。接种后 24h 随机分笼。温肾活血法组按高、中、 低剂量每日灌胃给药，阳性对照 CTX 组 隔天腹腔给药，空白对照组口服给等量 生理盐水。 3 周后处死动物，计算各组平 均瘤重。 刘胜等研究温肾活血中药对体内移 植瘤的影响作用。选用 BALB/c 裸小鼠， 雌性，将 MCF — 7 细胞 5×10 7 接种于 BALC/c 裸小鼠皮下，建成人乳腺癌 MCF — 7 裸小鼠移植瘤。连续传 3 代后， 取生长旺盛期的瘤组织剪块，无菌条件 下接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。接种后 24h 随机分笼。温肾活血法组按高、中、 低剂量每日灌胃给药，阳性对照 CTX 组 隔天腹腔给药，空白对照组口服给等量 生理盐水。 3 周后处死动物，计算各组平 均瘤重。 刘胜等. 温肾活血法中药对人乳腺癌 MCF — 7 细胞株体内外生长的影响。 中国中医基础医学 杂志。 2001 ； 7(1):54-57 刘胜等. 温肾活血法中药对人乳腺癌 MCF — 7 细胞株体内外生长的影响。 中国中医基础医学 杂志。 2001 ； 7(1):54-57

19 王烈等将乳腺癌细胞 SHZ-88 培养扩增 后，以 5×10 6 细胞数接种于 SD 大鼠右腋皮下， 2 周后肿瘤平均直径达 0.9±0.3cm, 以此模型来 研究乳腺癌的基因治疗。 王烈等将乳腺癌细胞 SHZ-88 培养扩增 后，以 5×10 6 细胞数接种于 SD 大鼠右腋皮下， 2 周后肿瘤平均直径达 0.9±0.3cm, 以此模型来 研究乳腺癌的基因治疗。 王烈等。 HSV-TK,B7 联合基因治疗诱发乳腺癌细胞调亡及增强免疫作用的观 察。中华实验外科杂志。 2000.07.08 ； 17 （ 4 ）： 326 － 327 ） 王烈等。 HSV-TK,B7 联合基因治疗诱发乳腺癌细胞调亡及增强免疫作用的观 察。中华实验外科杂志。 2000.07.08 ； 17 （ 4 ）： 326 － 327 ）

20 华西医科大学白绍槐等，将 1996 年 1 月 获得的一例乳腺浸润性导管癌患者的原 发肿瘤和转移淋巴结，移植于 BALB/c- nu/nu 裸小鼠胸部乳垫下， 31 天后在局部 出现肿瘤结节，并逐渐长大，以后进行 鼠间传代移植，移植成功率 100 ％，肿瘤 保持了原先的生物学特性。 华西医科大学白绍槐等，将 1996 年 1 月 获得的一例乳腺浸润性导管癌患者的原 发肿瘤和转移淋巴结，移植于 BALB/c- nu/nu 裸小鼠胸部乳垫下， 31 天后在局部 出现肿瘤结节，并逐渐长大，以后进行 鼠间传代移植，移植成功率 100 ％，肿瘤 保持了原先的生物学特性。 白绍槐等。人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植模型的建立。 白绍槐等。人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植模型的建立。 华西医科大学学报。 1999 ； 30 （ 2 ）： 220 华西医科大学学报。 1999 ； 30 （ 2 ）： 220

21 陈大富等将 F35 代人乳腺侵润性导管 癌 - 癌块分成 4 － 6mm 3 大小，分别接种 于 16 只裸鼠右腋乳垫下，接种 55 天后， 肿瘤大小为 2700±872 mm 3 ，平均瘤重 达 1.25±0.24g 。 陈大富等将 F35 代人乳腺侵润性导管 癌 - 癌块分成 4 － 6mm 3 大小，分别接种 于 16 只裸鼠右腋乳垫下，接种 55 天后， 肿瘤大小为 2700±872 mm 3 ，平均瘤重 达 1.25±0.24g 。 陈大富等。人参皂甙 Rg3 与化疗药物联合应用时对裸鼠原位种植人乳腺癌的影 响。中国普外基础与临床杂志。 2002.9 ； 9 （ 5 ）： 301 － 303 陈大富等。人参皂甙 Rg3 与化疗药物联合应用时对裸鼠原位种植人乳腺癌的影 响。中国普外基础与临床杂志。 2002.9 ； 9 （ 5 ）： 301 － 303

22 邵志敏等建立了炎性乳腺癌移植肿瘤模型。 他们将经病理诊断证实的女性炎性乳腺癌标本 移植至雌性裸鼠（ BALB/c ）皮下，当移植肿瘤 直径长至 1cm 时进行传代移植，迄今已成功传了 10 代。并证实该动物模型表现为人类炎性乳腺 癌的生物学特征，同时也发现该肿瘤动物模型 有肺部的远处转移。 此动物模型为研究肿瘤转 移机制提供了很好的研究模型。 邵志敏等建立了炎性乳腺癌移植肿瘤模型。 他们将经病理诊断证实的女性炎性乳腺癌标本 移植至雌性裸鼠（ BALB/c ）皮下，当移植肿瘤 直径长至 1cm 时进行传代移植，迄今已成功传了 10 代。并证实该动物模型表现为人类炎性乳腺 癌的生物学特征，同时也发现该肿瘤动物模型 有肺部的远处转移。 此动物模型为研究肿瘤转 移机制提供了很好的研究模型。 邵志敏等。 人类炎性乳腺癌移植肿瘤裸鼠动物模型的建立和生物学特性的 研究。 中华外科杂志。 2001.10;39(10):796-798 邵志敏等。 人类炎性乳腺癌移植肿瘤裸鼠动物模型的建立和生物学特性的 研究。 中华外科杂志。 2001.10;39(10):796-798

23 转基因乳腺癌模型 转基因技术促使了转基因乳腺 癌鼠模的出现。在国内，此种方法 转基因技术促使了转基因乳腺 癌鼠模的出现。在国内，此种方法 还刚刚起步。 还刚刚起步。

24 孙强等用引种的 MMTV-Wnt-1 阳性雄鼠， 目的基因为杂合子（ M/+ ）与正常雌性 FVB(+/+) 配种，即每一代都是同背景品系的回 交。得到 MMTV-Wnt-1 转基因小鼠，最早从 7 周 龄开始出现乳腺瘤。将瘤组织移植裸鼠后，肿 瘤可在裸鼠皮下生长，移植肿瘤病理学形态与 原发瘤一致，未出现转移。从而认为 MMTV- Wnt-1 转基因小鼠可稳定自发乳腺肿瘤，可作 为研究乳腺癌动物模型。 孙强等用引种的 MMTV-Wnt-1 阳性雄鼠， 目的基因为杂合子（ M/+ ）与正常雌性 FVB(+/+) 配种，即每一代都是同背景品系的回 交。得到 MMTV-Wnt-1 转基因小鼠，最早从 7 周 龄开始出现乳腺瘤。将瘤组织移植裸鼠后，肿 瘤可在裸鼠皮下生长，移植肿瘤病理学形态与 原发瘤一致，未出现转移。从而认为 MMTV- Wnt-1 转基因小鼠可稳定自发乳腺肿瘤，可作 为研究乳腺癌动物模型。 孙强等。 MMTV-Wnt-1 转基因小鼠作为高发乳腺癌动物模型的观察 中国实验动物学报。 2002.9 ； 10 （ 3 ） 孙强等。 MMTV-Wnt-1 转基因小鼠作为高发乳腺癌动物模型的观察 中国实验动物学报。 2002.9 ； 10 （ 3 ）

25 所有的这些模型都有其优点和缺点。 由于人类发病人数多，乳腺癌的遗传性 和表现型的差异大，每一种动物模型都 只能表现出人类乳腺癌发生、发展或表 现型中的很少一部分。我们在对乳腺癌 进行实验研究时，可根据项目的研究目 的，期限和经费来源的不同要求选择合 适的实验模型。 所有的这些模型都有其优点和缺点。 由于人类发病人数多，乳腺癌的遗传性 和表现型的差异大，每一种动物模型都 只能表现出人类乳腺癌发生、发展或表 现型中的很少一部分。我们在对乳腺癌 进行实验研究时，可根据项目的研究目 的，期限和经费来源的不同要求选择合 适的实验模型。 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4 Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4

26 谢 谢 谢 谢