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第三章 胆碱受体激动药 第三章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 安徽中医药高等专科学校 安徽中医药高等专科学校药理教研室.

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1 第三章 胆碱受体激动药 第三章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) 安徽中医药高等专科学校 安徽中医药高等专科学校药理教研室

2 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱 相似的药物。根据它们作用方式的不同可分 为两类: 胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱 相似的药物。根据它们作用方式的不同可分 为两类: 一类直接激动胆碱受体, 如毛果芸香碱等; 一类直接激动胆碱受体, 如毛果芸香碱等; 另一类是抗胆碱酯酶药,如新斯的明等。 另一类是抗胆碱酯酶药,如新斯的明等。

3 第一节 直接激动胆碱受体药 M 、 N 受体激动药: Ach (工具药) M 受体激动药:毛果芸香碱 N 受体激动药:烟碱(工具药)

4 M 、 N 受体激动药 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) 由于 Ach 在体内作用广泛,选择性差,无临床实 用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用 :M 样作用 : 心 (-), 平滑肌 (+), 腺体 N 样作用 :BP, 骨骼肌 (+)

5 问题一 : 给犬注射 M-R 阻滞剂阿托品后, 再注射大剂 量 Ach, 犬的血压有何改变 ?

6 M 受体激动药 毛果芸香碱 ( pilocarpine ) 毛果芸香碱 ( pilocarpine )又名匹鲁卡品 为从南美洲灌木 pilocarpus 植物叶子 中提取的生物碱.

7  药理作用 药理作用  临床应用 临床应用  不良反应 不良反应

8 一、药理作用 一、药理作用 直接( + ) M 受体,产生 M 样作用,对眼睛 和腺体作用最明显 直接( + ) M 受体,产生 M 样作用,对眼睛 和腺体作用最明显 1 .腺体分泌明显增加 汗腺、唾液腺最强 实验:能使唾液腺分泌增加至 350ml/h 实验:能使唾液腺分泌增加至 350ml/h 正常 40~50ml/h 正常 40~50ml/h

9 2 .眼 2 .眼 ( 1 )缩瞳 虹膜内有两种平滑肌, 一是瞳孔括约肌, 受 动眼神经的副交感纤维 ( 胆碱能神经 ) 支配, 兴 奋时瞳孔括约肌向中心收缩, 瞳孔缩小 ; 另一种 是瞳孔开大肌, 受去甲肾上腺素能神经支配, 兴 奋时瞳孔开大肌向外周收缩, 瞳孔扩大. 虹膜内有两种平滑肌, 一是瞳孔括约肌, 受 动眼神经的副交感纤维 ( 胆碱能神经 ) 支配, 兴 奋时瞳孔括约肌向中心收缩, 瞳孔缩小 ; 另一种 是瞳孔开大肌, 受去甲肾上腺素能神经支配, 兴 奋时瞳孔开大肌向外周收缩, 瞳孔扩大.

10 毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌(环状肌)的 M 受体,使瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小。 毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌(环状肌)的 M 受体,使瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小。 虹膜的神经支配

11 ( 2 )降低眼内压 房水可使眼球内具有一定压力, 称眼压. 房水可使眼球内具有一定压力, 称眼压. 房水的产生及回流

12 眼内压升高的原因有 : 房水生成增加 房水流通受阻 房水流通受阻 降低眼内压的方法有 : 减少房水生成 疏通房水 疏通房水

13 毛果芸香碱的作用 : 改善房水流通 收缩瞳孔括约肌,使虹膜拉向中央,致使前房 角间隙扩大,房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而 进入血循环,使眼压降低。

14 晶状体 虹膜 睫状体 小梁网(滤帘) 角膜角膜 前房前房 巩膜静脉窦

15 ( 3 )调节痉挛 视远物模糊, 视近物清楚 眼调节作用 : 通过晶状体曲度的变化, 使物体 成像于视网膜上, 看清物体的作用. 眼调节作用 : 通过晶状体曲度的变化, 使物体 成像于视网膜上, 看清物体的作用. 晶状体富有弹性, 受悬韧带的牵拉, 维持在较 为扁平的状态, 悬韧带又受睫状肌控制, 受动眼 神经支配. 动眼神经兴奋, 睫状肌向瞳孔中心方 向收缩, 造成悬韧带松弛, 晶状体变凸 ; 睫状肌松 弛, 悬韧带拉紧, 晶状体变凹. 晶状体富有弹性, 受悬韧带的牵拉, 维持在较 为扁平的状态, 悬韧带又受睫状肌控制, 受动眼 神经支配. 动眼神经兴奋, 睫状肌向瞳孔中心方 向收缩, 造成悬韧带松弛, 晶状体变凸 ; 睫状肌松 弛, 悬韧带拉紧, 晶状体变凹.

16 毛果芸香碱的作用 : 激动 M 受体,使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体 自行变凸,屈光度增加,视远物模糊不清,视 近物清楚,导致近视,此作用称为调节痉挛。 毛果芸香碱的作用 : 激动 M 受体,使睫状肌向 瞳孔中心方向收缩,导致悬韧带松弛,晶状体 自行变凸,屈光度增加,视远物模糊不清,视 近物清楚,导致近视,此作用称为调节痉挛。

17 返回

18 二、临床应用 1. 治疗青光眼 滴眼时压迫内眦, 避免药物吸收 1. 治疗青光眼 滴眼时压迫内眦, 避免药物吸收 青光眼:以眼压增高为主要特征的综合性疾病, 如眼压持久地显著增高,致视乳头损害,可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 青光眼:以眼压增高为主要特征的综合性疾病, 如眼压持久地显著增高,致视乳头损害,可引 起不可逆的失明。致盲性眼病. 主要特征 : 高眼压, 视乳头萎缩, 视野缺损, 视力 主要特征 : 高眼压, 视乳头萎缩, 视野缺损, 视力 下降 下降

19 分闭角型和开角型 闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。 年龄 50~70 岁最多。 年龄 50~70 岁最多。 主要症状:剧烈眼痛, 同侧头痛, 伴恶心呕吐等. 治疗效果 : 毛果芸香碱效好

20 开角型:高眼压状态下前房角间隙不狭窄,可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。 主要症状 : 早期轻, 眼压不稳定, 渐增高. 治疗效果:毛果芸香碱早期有一定疗效. 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后,小梁网结构 血管以及睫状肌收缩后,小梁网结构 发生改变而降低眼压。 发生改变而降低眼压。 临床应用 : 闭角型首选, 开角型早期有效.

21 2 .虹膜炎 单独禁用;与扩瞳药交替应用, 可防止虹膜与晶状体粘连。 可防止虹膜与晶状体粘连。 3 .解救阿托品中毒 为阿托品拮抗剂。 返回

22 三、不良反应 频繁滴眼,可因过量吸收引起流涎、恶 频繁滴眼,可因过量吸收引起流涎、恶 心、呕吐及小支气管痉挛。 心、呕吐及小支气管痉挛。 滴眼时应压迫内眦部。 滴眼时应压迫内眦部。 返回

23 小结 1 .毛果芸香碱的作用机制:直接兴奋 MR , 产生 M 样作用 2 .毛果芸香碱对眼睛的作用:缩瞳、降低眼 压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳 药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。 全身用药可抢救阿托品中毒。 全身用药可抢救阿托品中毒。

24 N 受体激动药 烟碱( nicotine ) 烟碱是烟叶 (tobacco) 中的主要成分。烟碱在临 床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为 50mg, 一支卷烟约含半个致死 量的烟碱 (20~30mg) 。

25 药理作用 兴奋 N 1 受体 兴奋 N 2 受体 长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。

26 第二节 抗胆碱酯酶药 AchE :水解 Ach ( - ) chE Ach M , N 样作用 分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂:新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂:有机磷

27 新斯的明 ( neostigmine ) 又名普鲁斯的明 特点: 1 .口服吸收少; 2 .不易入脑, CNS 作用不明显; 3 .滴眼时不易透过角膜,对眼的作用较弱。 4 .毒性低,全身应用广。

28 机制:( - ) chE (短) M 样和 N 样作用 作用和用途: 1. ( + )骨骼肌 (-)chE (+)N 2 R (最强) 直接 (+) 运动终板 N 2 R 直接 (+) 运动终板 N 2 R 促进运动神经末梢释放 Ach 促进运动神经末梢释放 Ach 用途:主治重症肌无力 用途:主治重症肌无力

29 重症肌无力:为神经 - 肌肉传导功能障碍的一种慢 性疾病, 是一种自身免疫性疾病。 体内有抗 Ach 受体抗体, Ach 受体数目减少 70- 90% 发病年龄: 10~40 岁,女性 > 男性。 症状倾向于进行性加重。

30 病因:不明。研究发现病人体内 Ach 释放量和 chE 活性并无异常,而是受体的数目、敏感性 降低. 实验观察到患者突触结构中,突触裂隙的 距离变宽,突触后膜皱折减少,即终板受体总 面积减少,从而减少了 Ach 分子作用于受体的 机会,大部分流失或被神经再摄取。临床上遂 出现肌肉的病态疲劳。

31

32 给药方法: 给药方法: 轻症: p.o 轻症: p.o 重症或急症: i.h 或 i.m 重症或急症: i.h 或 i.m 注意 : 仅为对症治疗。 注意 : 仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象(神经肌肉传导阻滞) 过量 胆碱能危象(神经肌肉传导阻滞)

33 2 .( + )胃肠、膀胱平滑肌: 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力,促进排气排尿。 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力,促进排气排尿。 用途:功能性(手术后)腹气胀、尿潴留。 用途:功能性(手术后)腹气胀、尿潴留。 注意:机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用 。 注意:机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用 。

34 3 .减慢心率 3 .减慢心率 通过拟胆碱(间接兴奋 MR )作用,使心率减 慢, 房室传导减慢。 通过拟胆碱(间接兴奋 MR )作用,使心率减 慢, 房室传导减慢。 用途:治疗阵发性室上性心动过速。 用途:治疗阵发性室上性心动过速。 注意:支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意:支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用

35 4 .解救抗胆碱药中毒 M-R ( - )药:阿托品 M-R ( - )药:阿托品 N2-R ( - )药:非去极化肌松药 N2-R ( - )药:非去极化肌松药 (筒箭毒碱) (筒箭毒碱)

36 不良反应 治疗量:可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量:可引起胆碱能危象,表现为心动过缓、肌 束颤动或肌无力加重等,可用阿托品解救。

37 毒扁豆碱( physostigmine ) 毒扁豆碱( physostigmine ) 又名依色林 (eserine) 历史:从热带西部非洲产的一种多年生 植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴 豆( calabaar )或裁判豆( ordeal )中 提取的一种生物碱。非洲西部当地部落 曾一度将加拉巴豆,也称 “ 以色素果 ” 作 为 “ 裁判毒 ” ,用于对巫术的审判。 历史:从热带西部非洲产的一种多年生 植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴 豆( calabaar )或裁判豆( ordeal )中 提取的一种生物碱。非洲西部当地部落 曾一度将加拉巴豆,也称 “ 以色素果 ” 作 为 “ 裁判毒 ” ,用于对巫术的审判。

38 特点 1. 机制:( - )胆碱酯酶 表现 M 样、 N 样症状 2. 眼:主治急性闭角型青光眼 作用强、久,毒 性大,不宜长期使用。 3. 中枢:易入脑, CNS 作用明显 中药麻醉催醒 洋金花( - )中枢 MR ,出现麻醉作用,毒扁豆 碱易通过 BBB ,( - )中枢 chE ,间接( + ) MR 。 洋金花( - )中枢 MR ,出现麻醉作用,毒扁豆 碱易通过 BBB ,( - )中枢 chE ,间接( + ) MR 。

39 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较 毛果芸香碱毒扁豆碱 作用机制 ( + ) MR ( - ) AchE 起效 慢( 30min ) 快( 5min ) 维持时间 短( 4-8h ) 长( 1-2 天) 不良反应少,刺激弱多,刺激强

40 小结 1 .拟胆碱药的作用方式 直接( + )胆碱受体 间接( + )胆碱受体 间接( + )胆碱受体 即( - ) chE 药 即( - ) chE 药 2 .毛果芸香碱的别名?机制?作用及用途? 3 .新斯的明的机制?作用及用途?主要不良 反应?禁忌症? 反应?禁忌症? 4 .毒扁豆碱的特点?

41 练习与思考 1 .将动眼神经睫状神经节切除(切除瞳孔括 约肌上的神经支配),问分别用毛果芸香碱、 毒扁豆碱、新斯的明滴眼,是否可以缩小瞳 孔?为什么? 2 .在暗室下,分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、 新斯的明滴眼,是否可以缩小瞳孔?为什么?

42 1. 毛果芸香碱可以,毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接( + )瞳孔括约肌上的 MR ,而毒扁 豆碱、新斯的明是通过( - ) chE ,使 Ach 增多 发挥作用的,当神经被切除, Ach 无释放,故不 能。 2. 毛果芸香碱可以,毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为暗室里,瞳孔散大,括约肌松弛,开大肌 收缩,此时, Ach 释放量很少,胆碱酯酶抑制剂 作用弱。


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