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Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

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Presentation on theme: "Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs"— Presentation transcript:

1 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
药理 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 西安交通大学医学院药理系 马 欣

2 解热镇痛药概述 解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用,大多数还有显著抗炎、抗风湿作用的药物
解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)

3 解热镇痛药发展史: 简史 1750年:柳树皮治疗“发热”取得成功, 1838年:从水杨苷制成水杨酸 1860年:用酚合成水杨酸
药理 解热镇痛药发展史: 1750年:柳树皮治疗“发热”取得成功, 柳树皮苦味苷——名为“水杨苷” 1838年:从水杨苷制成水杨酸 1860年:用酚合成水杨酸 1875年:水杨酸钠成功用于治疗风湿热 1899年:阿司匹林(乙酰水杨酸)上市 简史

4 解热镇痛药发展史: 20世纪:全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、 吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世
近年来:选择性环氧合酶-2抑制剂(selective inhibitors of cyclooxygenase-2, COX-2 抑制剂)的发展,将本类药物 的研究推向了一个新的高潮 药理

5 常用的解热镇痛抗炎药: 按化学结构 1、水杨酸类:乙酰水杨酸 2、苯胺类: 对乙酰氨基酚 (几无抗炎作用) 3、吡唑酮类:保泰松
2、苯胺类: 对乙酰氨基酚 (几无抗炎作用) 3、吡唑酮类:保泰松 4、其它抗炎有机酸类:消炎痛(吲哚美辛)、萘普生、布洛芬、双氯芬酸

6 解热镇痛抗炎药 又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID
本类药物抑制环氧合酶的活性,从而抑制了体内前列腺素 (prostaglandin,PG) 的生物合成

7 花生四烯酸 LT 白三烯 PGF2 PGE2 TXA2 PGI2 膜磷脂 甾体 抗炎药 脂氧酶 非甾体抗炎药 环氧合酶 抑 制 磷脂酶A2
PGH2 非甾体抗炎药 抑 制 PGF2 PGE2 TXA2 前列腺素 合成酶 血栓素 (血小板) PGI2 前列环素 (血管内皮) 收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症 参与过敏反应 抑制血小 板凝集 扩张血管 收缩支气管 收缩血管 收缩子宫 舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 诱发炎症 保护胃黏膜 促进血小 板聚集 收缩血管

8 通过抑制环氧合酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成
共同作用机制 药理 通过抑制环氧合酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2

9 炎症 COX类型与作用 COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中 COX-2
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜 血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节 COX-2 诱导 诱导 各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶,PG, 致炎介质 炎症

10 COX-1 和 COX-2的特性比较 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的,存在于 诱导产生,存在
结构型 诱导型 生成 固有的,存在于 诱导产生,存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能, 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用

11 分 类 非选择性的环氧合酶抑制 药 选择性的环氧合酶抑制药

12 药理 共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎抗风湿作用

13 1 . Antipyretic effect : 产热↑ 散热↓ 体温 发热机制( PG 基础): 致热源 中枢PG ↑

14 解热机制: 解热镇痛药抑制中枢环氧酶,减少 PG合成与释放,使体温调节点恢复正常 解热镇痛药 抑制COX

15 2. Analgesic effect: 刺激痛觉感受器 痛觉感受器 引起疼痛 增敏 镇痛机制: 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用
疼痛机制: 组织损伤或炎症时, 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 放大疼痛 刺激痛觉感受器 引起疼痛 痛觉感受器 增敏 镇痛机制: 解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用

16 Aspirin和Morphine 在镇痛作用方面的比较
作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制COX 抑制PG合成 激动阿片受体 抑制SP释放 效 能 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛 不良反应 欣快症 罕见 易产生 呼吸抑制 依赖性

17 3. An anti-inflammatory action
血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 炎症介质 PG: 抗炎抗风湿作用机制: 解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛,产生抗炎抗风湿作用,控制症状。 (但不能根治,也不能防止病情的发展)

18 第一节 非选择性的环氧合酶抑制药 COOH O C CH3 水杨酸类 阿司匹林(aspirin)

19 一、体内过程 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄; Aspirin≤ 1g t1/2= 2-3 h (恒比消除)
易中毒 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间

20 排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大,水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。
体内过程 排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大,水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时,可用NaHCO3碱化尿液,使排泄加速,降低血药浓度。

21 二、作用与应用 应用 作用 解热镇痛 抗炎抗风湿 影响血小板的功能 1 发热、慢性钝痛 2 风湿性和类风湿性关节炎 3 预防血栓、栓塞性疾病

22 1. 解热镇痛抗炎抗风湿 可降低发热患者的体温; 迅速解除各种慢性钝痛; 缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状
作用较强 可降低发热患者的体温; 迅速解除各种慢性钝痛; 缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物;可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 (用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒)

23 2. 影响血小板的功能 小剂量aspirin用于防止血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高 抑制血小板中的COX-1 小剂量 血小板中TXA2↓ 抑制血小板聚集和血栓形成 抑制血管壁细胞中COX-1 前列环素(PGI2)↓ 大剂量 促进血栓形成 小剂量aspirin用于防止血栓形成

24 三、不良反应 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响

25 1.胃肠道反应 可能的 机制 发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。
发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 ①对胃粘膜的直接刺激作用 ②浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 ③抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用 可能的 机制

26 2.凝血障碍 抑制凝血酶原形成( ≥5g) 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用;术前一周应停用
血管内皮可合成COX 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 抑制凝血酶原形成( ≥5g) 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用;术前一周应停用

27 3.水杨酸反应 治疗: 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄  对症支持治疗
用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 治疗: 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄  对症支持治疗

28 4. 过敏反应 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用 发生机理: 抑制环氧酶 PG 合成受阻 经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多 诱发哮喘
 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数)  某些可诱发阿司匹林哮喘 发生机理: 抑制环氧酶 PG 合成受阻 经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多 诱发哮喘 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用

29 5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome)
病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用

30 6.对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现
发生机制:抑制PGs合成,取消前列腺素的代偿机制,病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足

31 其它解热镇痛抗炎药 苯胺类 有机酸类 吡唑酮类

32 用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者
苯胺类(对乙酰氨基酚、扑热息痛) 一、作用特点 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用强,对外周PG 合成酶的抑制作用较弱 2. 无明显抗炎抗风湿作用 3. 解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢 用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者

33 二、不良反应 治疗量对胃肠道无刺激性 代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,引起组织缺氧、紫绀,还可引起溶血性贫血
大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害

34 有机酸类 消炎痛(吲哚美辛) 解热镇痛抗炎作用强大 主要用于急性风湿性 和类风湿性关节炎 和癌性发热等 不良 反应 较多 胃肠道反应
CNS作用 造血障碍 过敏反应

35 布洛芬(芬必得) 作用:抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强,同aspirin,抗炎作用更突出。
用途:可进入滑膜腔,主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎,也可用于镇痛。 主要特点:胃肠道反应轻,病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。

36 保泰松、羟基保泰松 烷酮类 萘丁美酮 吡唑酮类 前体药物,代谢产物为强效环氧酶抑制药 不良反应较轻。 抗炎抗风湿作用强 解热镇痛作用较弱
毒性较大,现以少用 烷酮类 萘丁美酮 前体药物,代谢产物为强效环氧酶抑制药 不良反应较轻。

37 第二节 选择性的cox-2 抑制药

38 塞来昔布 ( celecoxib ) 1. 选择性抑制COX-2 2. 解热,镇痛,抗炎药理作用 3. 胃肠道不良反应轻,不影响血小板功能
2. 解热,镇痛,抗炎药理作用 3. 胃肠道不良反应轻,不影响血小板功能 4.治疗骨关节炎,类风湿性关节炎 不良反应 腹泻,消化不良,肝,肾不良反应,有心脏病史,高血压,糖尿病患者慎用

39 等我一下


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