四环素类和氯霉素类 药学院.

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1 四环素类和氯霉素类 药学院

2 四环素类的发展史 是由放线菌属的链丝（霉）菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。是快效抑菌剂,包括金霉素、土霉素、四环素及半合成多西环素,甲烯土霉素、二甲胺四环素及地美环素、美他霉素等均是氢化骈四苯的衍生物。金霉素（1948）和土霉素（1948）等几个天然抗生素于20世纪40年代后期首次发现，这就是第一批报道的四环素类成员。继后又开发了其他四环素，既有天然化合物四环素（1953）、去甲金霉素（1965），又有半合成产物甲烯土霉素（1965）、多西环素（1967）、米诺环素（1972）。尽管开发了约100种四环素，但仅有上述7种用于临床。四环素为大规模消除霍乱立下大功。 目前我国四环素以出口为主（动物生长促进剂 ），因此大部分的利润来自于以低廉的价格出口，自从欧盟出台了禁止在动物饲料中添加抗生素后，我国的四环素产业迎来了一个长时间的低谷。但在东南亚地区仍然可以继续使用，比如泰国、越南、菲律宾、马来西亚等将有巨大的增长空间，成为我国四环素出口增长的主要市场。

3 四环素类抗生素 天然四环素类（第一代，1948-1957） 四环素 土霉素 金霉素 地美环素
四环素 土霉素 金霉素 地美环素 半人工合成四环素类（第二代， ） 多西环素 米诺环素 美他环素

4 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效
抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 地美环素

5 天然四环素类 抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成。阻碍了氨酰tRNA与16S rRNA的结合，使得由mRNA到蛋白质的翻译过程无法进行。 增加细胞膜通透性 耐药机制 排除机制 S亚基保护机制 四环素修饰机制 体内过程 口服吸收易受食物、药物剂量、金属离子的影响，生物利用度低。 可与多价阳离子（钙、铁、铝、镁）形成络合物，影响吸收。

6 天然四环素类-临床应用 儿童支原体肺炎 （1）立克次氏体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病和Q热。 （2）支原体属感染。
（3）衣原体属感染，包括鹦鹉热、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、宫颈炎及沙眼。 （4）细菌性感染 包括回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫等（与链霉素合用）。 　　 （5）肺炎双球菌或流感杆菌所引起的急性呼吸道感染。 （6）敏感的大肠杆菌与变形杆菌引起的尿路感染。 （7）痢疾杆菌或沙门氏菌属引起的痢疾或肠炎。 立克氏次体斑疹热 落矶山斑疹热 蜱传斑疹伤寒 儿童支原体肺炎

7 天然四环素类 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它

8 二重感染 常见疾病 鹅口疮、肠炎：白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎：金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌（如真菌等） 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。 常见疾病 鹅口疮、肠炎：白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎：金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗

9 半人工合成四环素类 多西环素 （deoxycycline, 强力霉素） 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效
临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，较强，与四环素存在交叉耐药。用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。

10 半人工合成四环素类 米诺环素（minocycline） 长效、高效 美他环素（metacycline） 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效

11 氯霉素类抗生素 伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌 氯霉素（chloramphenicol）
抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏 体、支原体、衣原体 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成

12 体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 临床应用 伤寒、副伤寒 首选 斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染

13 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应

14 再生障碍性贫血 多功能干细胞疾病。表现为较重的进行性贫血，感染和出血。以青壮年占绝大多数，男性多于女性。北方多于南方。在中国及亚洲某些地区以青少年居多，而欧美各国以老年居多。分为原发性和继发性再障。 轻重与血细胞减少的程度及发展的速度有关。再障有急性、慢性之分，急性再障贫血呈进行性加重，常伴严重感染、内脏出血， 而慢性再障症状均相对较轻。 防止滥用对造血系统有损害的药物，特别是氯霉素、保泰松等一类药物。长期接触能引起本病的化学、物理因素的人员，应严格执行防护措施。骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的首选方法。

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16 甲砜霉素（thiamphenicol） 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 与氯霉素相比
交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同 【功能主治】 抗生素类药。用于对其呈现敏感的流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌所致的呼吸系统、尿路、肠道感染。