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手足口病的临床诊治 李兴旺 北京地坛医院感染性疾病诊治中心
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 概 述 手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型(CoxA16)、
肠道病毒71型(EV71)多见)引起的急性传染病,多发生 于学龄前儿童,尤以3岁以下年龄组发病率最高。 病人和隐性感染者均为传染源,主要通过消化道、呼吸道 和密切接触等途径传播。 主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。 少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环 障碍等,多由EV71感染引起,致死原因主要为脑干脑炎及 神经源性肺水肿。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 手足口病 2008年3月安徽阜阳爆发手足口病,同期国内多个省份亦 有爆发。
2008年4月30日印发《肠道病毒(EV71)感染诊疗指南 (2008年版)。 2008年5月2日起,手足口病纳入丙类传染病管理。 在初步总结当年病例基础上,2008年11月19日印发《手足 口病诊疗指南(2008年版)》。对于国内手足口病的诊疗 起到了较为规范的诊治指导。 2010年4月21日卫生部发布《手足口病诊疗指南(2010年 版)》。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 手足口病----新发传染病? 手足口病为儿童常见病,已有50余年历史,为何现
在出现问题?并引起全社会的关注? EV71在手足口病爆发流行地区中成为主要流行株。 重症病例的多少与EV71感染相关。 安徽省阜阳市:6456例手足口病病例( EV71感染率〉90% ) 中重症165例,重症率为2.56%。 北京市:9500例手足口病病例( EV71感染率约45%)中重 症43例,重症率为0.45%。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 手足口病的病原构成比例 (实验室EMAIL统计) 严重病例: 死亡病例:
EV71 占 实验室确诊的严重病例的81.59% Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 死亡病例: EV71 占 实验室确诊的死亡病例的96.43%
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 手足口病--仍有临床医师对其缺乏必要的认识! 重症病例及死亡病例增多的原因
EV71在某些地区手足口病爆发流行中为主要流行株。 较其它肠道病毒引起的手足口病病情重,病死率高。 临床表现有相对特殊性和不典型性,医师缺乏认识。 对其发生机制不清,影响了救治。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 EV71感染带来的问题 较其它肠道病毒引起的手足口病病情重,病死率高。
临床表现有相对特殊性和不典型性。 对重症病例的发生机制不清。 颠覆了既望对于手足口病的认识。 临床医师缺乏新的认识,影响了救治。 基层医院缺乏必要的救治能力。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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肺水肿
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EV71感染发病机制 血性泡沫痰 EV71 病毒血症 侵入中枢神经系统 损害脑干 交感神经过度兴奋 儿茶酚胺大量释放 血中儿茶酚胺含量增高
全身血管收缩 体循环血液进入肺循环 神经源性肺水肿 肺出血 肺动脉压增高 口腔疱疹皮疹发热 呼吸浅促、呼吸困难 精神差嗜睡 易惊 皮肤花纹、四肢发凉 心率增快、血压升高
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 临床表现 普通病例 发热,口腔粘膜出现散在疱疹,手、足和臀部出现
斑丘疹、疱疹,疱疹周围可有炎性红晕,疱内液体 较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。 部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。 多在一周内痊愈,预后良好。 部分病例皮疹表现不典型,如:单一部位或仅表现 为斑丘疹。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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手、足、口
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 临床表现 重症病例(多见于3岁以下、病程5天以内)
神经系统表现:精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚 至昏迷;肢体抖动,肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运 动障碍;无力或急性弛缓性麻痹;惊厥。查体可见脑膜刺激 征,腱反射减弱或消失,巴氏征等病理征阳性。 呼吸系统表现:呼吸浅促、呼吸困难或节律改变,口唇紫 绀,咳嗽,咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液;肺部可闻及 湿啰音或痰鸣音。 循环系统表现:面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉,指(趾) 发绀;出冷汗;毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减 慢,脉搏浅速或减弱甚至消失;血压升高或下降。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 重症病例(神经源性肺水肿) 早期表现(非特异性) 晚期表现(可诊断) 心率增快。
血压升高。 呼吸急促。 胸部X 线检查也常无异常发现或仅有双肺纹理增粗模糊。 晚期表现(可诊断) 呼吸困难、发绀。 皮肤苍白、湿冷。 双肺湿罗音、粉红色泡沫痰。 严重低氧血症。 胸部X 线片见一侧或双肺大片浸润影。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 PICU病例主要临床症状出现时间和构成
先兆危重症状出现距起病时间12h~5d(平均2.1d) 表现 出现时间(d) (%) 中位数 范围 神经系统 嗜睡或昏睡 2.1 1~4 49.1 昏迷 2.9 2~3.5 43.9 抽搐 2.4 1.5~3.5 29.8 呼吸系统 呼吸促或减慢 2 97.7 肺部罗音 2.5 2~4 78.9 泡沫痰/血性痰 2.7 47.4 肺水肿 73.7 心血管 心率快(>180/min 1.5~4 61.4 花纹 35.1 四肢末端凉 1.9 68.4 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 重症病例主要死因
神经系统表现:PICU抢救病例全部累及(以脑炎和脑脊髓膜炎为主)。 呼吸循环系统:全部累及。 主要死因依次为:肺水肿、出血;脑疝;顽固性休克。 平均死亡年龄为1.5岁。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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重症病例年龄组分布 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 注:2008年阜阳病例数据
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 实验室检查 末梢血白细胞:一般病例白细胞计数正常,重症 病例白细胞计数可明显升高。
生化检查:部分病例可有轻度ALT、AST、CK- MB升高,重症病例血糖可升高。 脑脊液检查:外观清亮,压力增高,白细胞增多 (危重病例多核细胞可多于单核细胞),蛋白正常 或轻度增多,糖和氯化物正常。 病原学检查:特异性核酸阳性或分离到病毒。 血清学检查:特异性抗体检测阳性。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 物理学检查 胸片:可表现为双肺纹理增多,网格状、点片状、
大片状阴影,部分病例以单侧为著,快速进展为双 侧大片阴影。 磁共振:以脑干、脊髓灰质损害为主。 脑电图:部分病例可表现为弥漫性慢波,少数可 出现棘(尖)慢波。 心电图:无特异性改变。可见窦性心动过速或过 缓,ST-T改变。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 诊 断 临床诊断 在流行季节发病,常见于学龄前儿童,婴幼儿多见。
发热伴手、足、口、臀部皮疹,部分病例可无发热。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 诊 断 确定诊断:临床诊断基础上,具有下列之一者即 可诊断
肠道病毒(COxA16 、EV71等)特异性核酸检测 阳性。 分离出病毒。 血清IgM抗体检测阳性。 血清IgG抗体由阴性转为阳性或4倍以上增高。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 诊断标准(临床分型) 普通病例:手、足、口、臀部皮疹,伴或不伴发热。
重症病例(重型):出现神经系统受累表现。如:精神差、 嗜睡、易惊、谵妄;头痛、呕吐;肢体抖动,肌阵挛、眼 球震颤、共济失调、眼球运动障碍;无力或急性弛缓性麻 痹;惊厥。体征可见脑膜刺激征,腱反射减弱或消失。 重症病例(危重型):出现下列情况之一者 频繁抽搐、昏迷、脑疝。 呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部罗音等。 休克等循环功能不全表现。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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重症病例皮疹多不典型
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Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况 不典型病例诊断问题 皮疹不典型 结合病原学或血清学检查做出诊断。
极少数重症病例皮疹不典型,临床诊断困难,需 结合病原学或血清学检查做出诊断。 无皮疹病例,临床不宜诊断为手足口病。 目前缺乏供临床使用的快速诊断试剂 诊断与临床处理分开。 Pandemic (H1N1) 2009 流行及救治概况
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鉴别诊断 其他儿童发疹性疾病 与丘疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹以及风疹等鉴别。
根据流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹时间、有无淋巴结肿大以及伴随症状等进行鉴别,以皮疹形态及部位最为重要。最终可依据病原学和血清学检测进行鉴别。
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鉴别诊断 脊髓灰质炎 重症手足口病合并急性弛缓性瘫痪(AFP)时需与脊髓灰质炎鉴别。后者主要表现为双峰热,病程第2周退热前或退热过程中出现弛缓性瘫痪,病情多在热退后到达顶点,无皮疹。 肺炎 重症手足口病可发生神经源性肺水肿,应与肺炎鉴别。肺炎主要表现为发热、咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状,一般无皮疹,无粉红色或血性泡沫痰;胸片加重或减轻均呈逐渐演变,可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等。
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重症病例早期识别 具有以下特征,尤其3岁以下的患者,有可能在短期内发展为危重病例,应密切观察病情变化,进行必要的辅助检查,有针对性地做好救治工作。 持续高热不退。 精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力。 呼吸、心率增快。 出冷汗、末梢循环不良。 高血压。 外周血白细胞计数明显增高。 高血糖。
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处置流程 临床诊断病例和确诊病例按照《传染病防治法》中丙类传染病要求进行报告。 普通病例可门诊治疗,并告知患者及家属在病情变化时随诊。
重型病例应住院治疗。 危重型病例及时收入ICU救治。 收治医院应具备相应的处置能力!
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治疗(普通病例) 重点在于病情的观察,尤其是病程在4天以内、3岁以下的婴幼儿。主要观察指标是精神状态、心率、呼吸以及神经系统受累,如有无频繁呕吐,肢体抖动或无力、软瘫,抽搐等。 一般治疗:注意隔离,避免交叉感染,适当休息,清淡饮食,做好口腔和皮肤护理。 对症治疗:发热、呕吐等给予中西医结合治疗。 做好患儿家长告知工作。
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重症病例诊治的关键点 及早发现危重症的早期症候 认真的观察病情变化极为重要。 高水平的救治手段
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重症病例治疗原则 早发现、早治疗最为关键 对症处理 内环境稳定,营养支持。 降低颅内压。 呼吸支持。 循环支持。 酌情应用激素 酌情应用丙球
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重症病例(严密监测) 生命指征 瞳孔、浅反射 CSF 末梢循环/毛细血管再充盈 白细胞计数 快速血糖/血气+电解质 胸片/MRI
有条件CVP、ABP监测
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治疗(重型) 降低颅压:限制入量,给予甘露醇0.5~1.0g/kg/次,每4~8小时一次,20~30min静脉注射,必要时加用速尿。
酌情使用糖皮质激素治疗,参考剂量:甲基强地松龙1~2mg/(kg•d);氢化可的松3~5mg/(kg•d);地塞米松0.2~0.5mg/(kg•d),分1~2次。 酌情使用静脉用免疫球蛋白:总量2g/kg,分2~5天给予。 其他对症治疗:如降温、镇静、止惊(安定、鲁米那钠、水合氯醛等)。 严密观察病情变化,密切监护,注意严重并发症。
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治疗(危重型) 保持呼吸道通畅,加强呼吸道护理。
确保两条静脉通道的畅通,监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度,应尽力使SPO2保持>93%,MBP保持>65mmHg。 降温:对于高热病例给于物理和化学降温。同时给予冰帽进行头部降温,体温保持在正常水平,有条件者采用亚低温技术降温。 在维持血压稳定的情况下,限制液体入量。 头肩抬高15-30度,保持中立位;插胃管、导尿(禁止压迫膀胱排尿)。
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治疗(危重型) 及时气管插管使用正压机械通气。 建议指征:呼吸急促,气道出现分泌物,胸片提示肺渗出,GCS<8分、休克复苏无效。
建议小儿患者呼吸机初调参数:吸入氧浓度 80%~100%,PIP 20~30cmH2O,PEEP 6~12cmH2O,f 20~40次/分,潮气量6~8ml/kg左右。 适当给予镇静、镇痛。 如有肺水肿、肺出血表现,应增加PEEP,不宜进行频繁吸痰等减轻呼吸道压力的护理操作。 以后根据血气随时调整呼吸机参数。
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治疗(危重型) 降颅压:快速输入20%甘露醇,2-4小时一次,亦可应用速尿、白蛋白等药物。
糖皮质激素:冲击疗法(甲强龙15-30mg/kg.d)。 静脉用免疫球蛋白:1g/kg/d,2天。 血管活性等药物:根据血压、循环的变化可选用米力侬:( μg/kg.min)、酚妥拉明(2-5μg/kg.min)、硝普纳( mg/kg.min)、654-2( mg/kg.次,q15min-1h)及多巴胺、多巴酚丁胺等药物。 室上性/室速:可选用胺碘酮(5-10mg/kg,于30min内注射完毕,然后以5-10mg/kg.d维持静脉滴注。
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治疗(危重型) 镇静:咪唑安定:首剂 mg/kg, mg/kg.h维持;芬太尼:首剂1-2μg/kg,1-4μg/kg.h维持;丙泊酚: mg/kg.h;维库溴胺: mg/kg.h 。 抑制胃酸分泌:可静脉应用西咪替丁、奥美拉唑等。 监测血糖变化,必要时可皮下或静脉注射胰岛素。 保护重要脏器功能。 继发感染时给予抗生素治疗。
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中医药治疗 普通病例 肺脾湿热证 主症:发热,手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹,口腔黏膜出现散在疱疹,咽红、流涎,神情倦怠,舌淡红或红,苔腻,脉数,指纹红紫。 中成药:蓝芩口服液、小儿豉翘清热颗粒、金莲清热泡腾片、抗病毒口服液等。 湿热郁蒸证 主症:高热,疹色不泽,口腔溃疡,精神萎顿,舌红或绛、少津,苔黄腻,脉细数,指纹紫暗。 中成药:紫雪丹或新雪丹等;热毒宁注射液、喜炎平注射液、丹参注射液等。
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中医药治疗 重型病例 毒热动风证 主症:高热不退,易惊,呕吐,肌肉瞤动,或见肢体痿软,甚则昏矇,舌暗红或红绛,苔黄腻或黄燥,脉弦细数,指纹紫滞。 中成药:安宫牛黄丸、紫雪丹或新雪丹等;热毒宁注射液、痰热清注射液、喜炎平注射液等。
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中医药治疗 危重型病例 心阳式微 肺气欲脱证 主症:壮热不退,神昏喘促,手足厥冷,面色苍白晦暗,口唇紫绀,可见粉红色或血性泡沫液(痰),舌质紫暗,脉细数或沉迟,或脉微欲绝,指纹紫暗。 中成药:参麦注射液、参附注射液等。
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中医药治疗 针灸按摩 外治法 手足口病合并弛缓型瘫痪者,进入恢复期应尽早开展针灸、按摩等康复治疗。
口咽部疱疹:可选用青黛散、双料喉风散、冰硼散等,1日2—3次。
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治疗小结 初期(1-3天):手足口;一般治疗。
脑炎期(2-5天):易惊、肢体抖动、抽搐或无力;对症脱水、重症可用皮质激素减轻炎症反应及应用球蛋白。 呼吸循环衰竭期( 3-5天) :ICU对症处理。 影响病情愈后的关键点:脑炎的轻重、是否累及脑干以及病情进展速度。出现中枢性循环衰竭(心率明显加快、末梢循环差等),极难救治成功。 早期治疗有可能阻断或延缓病情进展,帮助病人进入恢复期。
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