物料与产品 张孝君 2013.04.

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1 物料与产品 张孝君

2 物料管理系统 物料与生产密不可分 以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。 。 生产加工活动 物料 产品 输入 输出

3 GMP《物料与产品》修订的目的 建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。防止污染、交叉污染差错和混淆的发生。
采购 接收 储存 发放 使用

4 物料的概念 物料：原料、辅料、包材等 原料：例如：化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；原料药的原料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其他物料。

5 物料管理的几个有关概念 辅料：药用辅料（赋形剂、附加剂）等。 包装材料: 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。

6 原料药管理 原料药：和制剂一样管理 药品生产许可证 产品注册证 GMP证书 原料药生产批件 法定质量标准（药典标准、注册标准等）

7 药用辅料管理 分类管理：许可和备案 中国药典辅料 生产许可证 产品注册证 进口辅料 备案辅料 质量标准（药典标准、注册标准、备案标准）

8 药品直接接触包装材料管理 包材注册证 YBB00062002 企业内控标准 已有国家标准的：《药包材注册证》
未有国家标准的：国家食品包装标准 YBB 企业内控标准

9 印刷类包装材料管理 关注SFDA有关法规的变化 包括标签、说明书、纸盒等，内容应与药品监督管理部门核准的内容一致。
药品说明书和标签管理规定（局令第24号） 关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 企业标签/说明书的修订备案

10 产品的概念 产品：中间产品、待包装产品和成品 中间产品：完成部分加工步骤的产品 待包装产品：尚未进行包装但已完成所有加工工序
成品：已完成所有加工工序和最终包装的产品。

11 《物料与产品》主要内容 原则 原辅料 包装材料 中间产品、待包装产品 成品 特殊管理的物料和产品 其他

12 物料管理 一、物料的采购 二、物料的接收 三、物料的检验 四、物料的储存 五、物料的发放与使用 六、特殊管理药品 七、印刷类包装材料
八、其他

13 一、物料的采购 第一百零二条　　药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。 第一百零四条　　物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。

14 物料分级管理制度 分级 企业根据物料性质、物料用量以及物料对产品质量的影响程度分为三个类别：A、B 和C类。
供应商审计制度

15 供应商的管理 批准和撤销 审计：资料和现场审计 质量回顾：动态管理 变更管理

16 供应商审计 审计内容如下： 1、供应商合法的资质审核 原料药：药品生产许可证、产品注册证、GMP证书、生产批件
药用辅料：生产许可证、生产批件 药包材：已有国家标准的：《药包材注册证》 印刷类包材：版本内容是否一致，模具管理 关注证书的有效期、范围等

17 供应商审计 2、供应商厂房、设施、设备等生产硬件： 建议现场考核，重点对药品、内包材生产洁净环境，设施、设备等
3、质量保证体系：按GMP、ISO等体系认证标准全面要求供应商 4、产品质量检验：内控标准的制定 5、与相关部门共同参与，综合评价并确认，按程序做好审核批准记录

18 二、物料的接收 每次的接收均应当有记录，内容包括：（106） 1、供货单位物料的名称 2、企业内部所用物料的名称和（或）代码 3、接收日期
4、供应商和生产商（如不同）的名称 5、供货单位的批号 6、接收的总量和包装容器的数量 7、接收后企业指定的批号或流水号 8、放置库区、有关说明（如包装情况）等。 9、运输条件确认（105）

19 企业内部编码 C－成品 Y－原料 H—化工原料 F－辅料 B－包装材料 Z－中间产品 D－待包装产品 Q－其他
　　　物料按其性质分为成品、原料、化工原料、辅料、包装材料、中间产品、待包装产品、其他辅助生产物料八大类，每一类分别以其中文的第一个字母为其代号。 　　　C－成品 　　　Y－原料 　　　H—化工原料 　　　F－辅料 　　　B－包装材料 　　　Z－中间产品 　　　D－待包装产品 　　　Q－其他

20 物料的标识 信息标识：名称、代码、批号 状态标识 ：合格、不合格、待验 物料接收后按待验管理（107）

21 物料的状态标识 质量状态标识 一般为待检、合格、不合格，用黄、绿、红三种不同色标来进行醒目区分。 1、待检：黄色色标，其中印有“待检”字样。其含义是：物料在允许投料前所处的搁置、等待检验结果的状态。 2、合格：绿色色标，其印有“合格”字样，其含义是：物料可允许使用或批准放行的状态。 3、 不合格：红色色标，其印有“不合格”字样，其含义是：物料不能使用或不准放行的状态。

22 物料的信息标识 1、 物料信息标识由名称、代码和批号三个基本部分组成，代码按照物料编码系统管理规程进行编码，批号按照批号管理标准操作程序编制。 2、 原辅料至少应标明名称、代码、批号、有效期或复验期。（112） 3、 中间产品和待包装产品应至少标明名称、代码、批号、数量或重量（如毛重、净重），必要时标明生产工序。（119） 4、每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷类包装材料，应标明名称、代码、批号及所用产品的名称和批号。（126）

23 三、物料的检验 1、取样:按批取样，有代表性、防止过程污染、经培训和授权的人员 2、检验 3、状态标示

24 四、物料的储存 1、储存条件的确定 阴凉处系指不超过2 0 ℃ 凉暗处系指避光并不超过2 0℃ 冷处系指2 ~ 1 0 ℃
常温系指1 0 ~ 3 0℃ 未规定除另有规定外，储藏项下未规定温度的一般系指常温

25 仓储区的管理 1、分区管理 2、定置管理（仓库平面示意图、物料清单） 3、储存条件 4、温湿度要求 5、设施和设备 6、清洁管理

26 物料储存的基本库、区 按储存温度：冷库、阴凉库、常温库 按物料种类及性质：化工原料库 制剂原、辅料库 包材库 标签库 成品库 特殊药品库
不合格品库 退货库

27 温湿度控制 温湿度控制标准 仓库类别 温度指标线 温度行动线 湿度指标线 湿度行动线
仓库类别 温度指标线 温度行动线 湿度指标线 湿度行动线 普通库 ≤37℃ ≤3 5 ℃ ≤7 5 % ≤70 % 常温库 ≤30℃ ≤28℃ ≤75% ≤70% 阴凉库 ≤20℃ ≤1 8℃ ≤7 5 % ≤7 0 % 低温库 ℃ ℃ ≤7 5 % ≤7 0 % 温湿度点的确认 温湿度的监测和记录（特殊储存条件）

28 仓储区设施和设备 1、装卸搬运类 2、保管类 3、计量类 4、养护和检验类 5、通风照明 6、消防安全 7、劳动保护 8、防虫、防鼠设施

29 五、物料的发放和使用 其核心是预防污染和混淆。遵循“先进先出”原则，近效期的物料及时复检，不使用不合格和超效期的物料（108） 生产指令单
QA批准

30 五、物料的发放和使用 物料发放、使用流程 物料

31 六、特殊管理的药品 麻醉药品、精神药品的采购、验收、储存、保管、发放、使用、销毁按《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院第442号令）执行。强调安全意识，杜绝非法生产、经营活动。 毒性药品（药材）管理按照《医疗用毒性药品管理办法》菌毒种按规定验收、储存、保管、使用、销毁 易制毒：中华人民共和国国务院令（第445号）颁发的《易制毒化学品管理条例》

32 七、标签、说明书、印字包材管理 药品标签、使用说明书与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。印有与标签内容相同的药品包装物按标签管理。（122） 标签、使用说明书经质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。

33 七、标签、说明书、印字包材管理 主要注意以下几方面工作：
1、根据药监部门有关规定和批件，建立标签、说明书、印字包材等标准，式样、实样等存档备查（包括文字内容、颜色装饰性内容、纸质、规格、核对用编码或计算机条码）

34 七、标签、说明书、印字包材管理 2、管理文件中应规定印刷版本的管理和对印刷厂商的特殊要求，防止或尽可能减少印刷中发生的混淆和差错。
3、起草、校对、复核、批准等手续齐全 4、入库后抽样检验

35 七、标签、说明书、印字包材管理 保管和领用：防止流入非法渠道 1、标签、说明书专人保管，领用（质量部、库管、外包车间）；
2、分品种、规格专柜（库）存放； 3、凭批包装指令发放，按实际需要量领取，记数发放，退库要记录； 4、印有批号的残损或剩余标签专人销毁，记录

36 八、其他 第一百三十一条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。

37 八、其他 第一百三十二条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。
第一百三十二条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。 · 明确质量管理负责人负责不合格物品的处理审评的职责。

38 八、其他 第一百三十三条 产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。

39 八、其他 第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。

40 八、其他 第一百三十五条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

41 八、其他 第一百三十六条 企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括:产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。 同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。

42 八、其他 第一百三十七条 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。 对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。 退货处理的过程和结果应当有相应记录。

43 八、其他 第一百三十七条 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。 对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。 退货处理的过程和结果应当有相应记录。

44 物料系统管理 供应、仓库、质量、生产等有关管理部门相互配合，理清程序、分清职责、衔接紧密，保证物料管理，做好四防。

45 作业 简述物料流转过程中关注的重点