國內實施PIC/S GMP國際標準情形及對於用藥品質之影響

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1 國內實施PIC/S GMP國際標準情形及對於用藥品質之影響
民眾健康加值－醫療安全暨品質研討會 國內實施PIC/S GMP國際標準情形及對於用藥品質之影響 陳惠芳 組長 行政院衛生署食品藥物管理局 99年9月25日 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

2 大綱 國際藥品管理制度介紹 我國藥品GMP管理制度介紹 實施PIC/S GMP國際標準之緣由與現況
結語 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

3 藥品管理緣起 藥品生命週期管理 我國藥品管理架構
國際藥品管理制度介紹 藥品管理緣起 藥品生命週期管理 我國藥品管理架構 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

4 國際藥品管理緣起 30年代，美國 事件： Sulfanilamide－20世紀最神奇的藥物
藥廠為便於兒童服用、增加銷售，添加diethylene glycol製成磺胺醑劑 造成嚴重噁心、嘔吐、腎衰竭等副作用，107人死亡。 影響 1938年美國國會通過「食品藥物化妝品法案」，開始對上市藥品進行審核 美國FDA ：全球第一個藥物上市前安全監督管理機構 60年代，歐、澳、加、日、拉丁美洲、非洲等20多個國家 事件：20世紀最大的藥品災害 鎮定劑 Thalidomide廣泛使用於治療妊娠引起的嘔吐 20多個國家，上萬個畸形胎兒出生 影響 各國紛紛立法，要求藥品上市前須經安全性與有效性評估。 1962年美國修訂「食品藥物化妝品法案」，要求藥廠必須 -證明藥品之安全性與有效性 -向FDA提報藥品不良反應案件 -需實施GMP，確保藥品品質 尚未要求藥品上市前執行安全性試驗與審查的年代 Sulfanilamide－20世紀最神奇的藥物，幾乎能治療任何感染疾病 美國FDA 開始對上市藥品進行審核，成為全球第一個藥物上市前安全監督管理機構 60年代，尚未要求藥品上市前執行臨床試驗的年代 領悟到，新一代合成藥物既有療效作用，同時存在潛在風險。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

5 CTD：Safety、Efficacy、Quality
藥品生命週期管理 藥品三大要項 安全性(safety) 有效性(efficacy) 品質(quality) 研發 臨床前 動物試驗 臨床試驗 查驗登記 上市生產 審查 CTD：Safety、Efficacy、Quality 良好之醫療藥品： 完整的藥品生命週期及其品質管理涵蓋了藥品上市前的非臨床試驗、臨床試驗等研發階段、製造階段以及上市後消費者之使用及回饋亦即從設計、生產、回饋後持續改善，以符合藥品相關法規規範，來確保產品品質。 藥品品質的確保，主要透過二大管理作業，1.「一個為品質相關技術文件之審查」；2. 執行實際稽查動作。 審查部分，只要藉由廠商送交的共通性技術文件資料（Common Technical Documents, CTD），提供藥品之安全性、有效性及CMC等資料，藉由文件之審查來評估產品之安全性、有效性與製程的合理性，最後授予產品上市許可。對於藥廠實際執行之監督，則以稽查方式進行，包括研發階段須符合優良實驗室操作規範（Good Laboratory Practice, GLP），是一種在進行非臨床健康及環境安全之試驗研究中有關其計畫、執行、監督、記錄、歸檔、與報告等行政組織的過程與實施條件之系統。）及藥品優良臨床試驗規範（Good Clinical Practice, GCP）、產品製造階段須符合GMP，以及上市時符合優良運銷作業規範（Good Distribution Practice, GDP）等。 其中GMP，是確保品質的關鍵 稽查 GLP GCP GPP/GDP GMP 、GTP GLP:優良實驗室操作Good Laboratory Practice ； GCP:藥品優良臨床試驗規範Good Clinical Practice GDP:優良運銷作業規範Good Distribution Practice ； GMP:藥品優良製造規範Good Manufacturing Practice GTP:組織優良操作規範Good Tissue Practice； GPP:藥品優良安全監視規範 Good Pharmacovigilance Practice 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

6 藥品管理架構 生產源頭 控管 上市前 把關 上市後 監控 藥品管理 藥品製造工廠管理 產品查驗登記 藥品許可證
藥品優良製造規範 (Good Manufacturing Practice, GMP) 產品查驗登記 藥品許可證 －新藥：臨床前動物 試驗與臨床試驗 －學藥名：生體相 等性試驗 新藥監視 Pharmacovigilance 不良反應通報 不良品通報與回收 市售品品質監測 藥品管理 上市前 把關 上市後 監控 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

7 我國實施GMP歷程 法源依據 國內GMP西藥製劑廠現況
2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

8 各國實施GMP歷程 1962年，美國修訂「食品藥物化妝品法案」，開始要求藥廠實施GMP，確保藥品品質。
WHO：1969年 建議各會員國採用藥品GMP制度； 年 正式公布GMP 日 本：1973年 日本製藥公會提出自己的GMP； 年 日本政府頒布GMP； 年 正式實施。 我 國：1982年 頒布與實施GMP規範 年 完成實施GMP 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

9 我國西藥製劑廠實施GMP歷程 目的：落實品質源頭管理，確保民眾用藥安全 實施歷程 GMP 民國71年：颁布與實施GMP規
民國84年：無菌製劑實施滅菌確效 民國88年：實施現行藥品優良製造規範( current GMP, cGMP) ～2004年所有藥品實施全面確效作業(含設施設備、製程、分析與電腦等確效) 民國96年12月：公告PIC/S GMP國際標準實施時程 GMP cGMP 確效作業 PIC/S GMP 1980s’ 1990s’ ~ 與國際接軌 International Harmonization 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

10 法源依據 藥事法 (民國95年5月30日修正 ) 第57條 藥物製造工廠設廠標準 藥物製造業者檢查辦法 第71條
藥事法 (民國95年5月30日修正 ) 第57條 藥物製造工廠或場所之設備及衛生條件，應符合藥物製造工廠設廠標準。 第71條 衛生主管機關，得派員檢查藥物製造業者… 藥物製造工廠設廠標準 第三編藥品優良製造規範 （99年2月26日修正） 藥物製造業者檢查辦法 (97年2月20日修正 ) 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

11 國內GMP西藥製劑廠數演變 （民國71年~98年）
實施全面確效作業 廠數 96年 71年 77年 89年 94年 88年 91年 實施GMP之前 98年 公告 實施國際GMP 77年完成實施GMP 完成1st確效: 完成2nd確效: 完成全面確效作業: 完成送件 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

12 國內GMP西藥製劑廠現況 國產藥品製造業者分布 157家 GMP西藥製劑廠； 9 家 GMP物流廠 （藥品包裝作業）
統計至 4 1 國產藥品製造業者分布 157家 GMP西藥製劑廠； 9 家 GMP物流廠 （藥品包裝作業） 19家PIC/S GMP藥廠 1 25+6 20+1 3 19+2 3 11 14 14 4 3 2 1 18 7 3 1 3 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

13 實施PIC/S GMP國際標準 之緣由與現況
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14 國際GMP觀念不斷提升 國際整合趨勢 PIC/S 組織現況
2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

15 Design, Development & Implement
國際GMP觀念不斷提升 品質 經由系統 Quality Management Design, Development & Implement 品質 經由設計 Quality Assurance 製程管制、確效 Quality Systems 系統整合 品質系統/QA 源頭管理 上市後管理 風險管理 品質 經由製造 品質 經由檢驗 Quality Control 檢驗結果符合規合→產品放行 1970s ~ s 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

16 國際整合趨勢 製藥產業日趨國際化，積極擴展全球市場 衛生主管機關面臨國際整合挑戰 促進法規協和與合作之國際組織應運而生
ICH：藥品安全、有效、品質之法規/標準協合 PIC/S (國際醫藥品稽查協約組織)：藥品GMP法規/標準協合 整合國際資源，尋求國際合作 採用國際共同標準 加入國際組織 簽署相互認證 Industry’s becoming more international and seeking new global markets Harmonization of regulatory 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

17 促進法規協和與合作之國際組織 ICH（established in 1990 ） PIC/S（established in 1995）
The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use 6個固定成員 歐：EC、 EFPIA 美： FDA、 PhRMA 日：MHLW、 JPMA ICH Observers：WHO、 EFTA、 Health Canada PIC/S（established in 1995） 全名The Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme 現有 37成員（Health Authorities），分屬35國家，包括28個歐洲國家、加拿大、阿根廷、南非、以色列、澳洲、新加坡、馬來西亞，會員持續增加中。 Partners：EMA、EDQM、WHO、UNICEF PIC/S GMP Guide相當於歐盟GMP European Commission - European Union (EU) The European Commission represents the 27 members of the EU. The Commission works through harmonisation of legislation and technical requirements and procedures, to achieve a single market in pharmaceuticals to allow free movement of products throughout the EU. The European Medicines Agency (EMEA) has been established by the Commission and is situated in London. Technical and scientific support for ICH activities is provided by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the EMEA. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) EFPIA, is situated in Brussels and has, as its members, 29 national pharmaceutical industry associations and 45 leading pharmaceutical companies involved in the research, development and manufacturing of medicinal products in Europe for human use. Much of the Federation's work is concerned with the activities of the European Commission and the EMEA. A wide network of experts and country coordinators has been established, through Member Associations, to ensure that EFPIA's views within ICH are representative of the European industry. Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan (MHLW) The Ministry of Health, Labour and Welfare has responsibilities for approval and administration of drugs, medical devices and cosmetics in Japan. Technical and scientific support for ICH activities are provided by the Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) (which was established in April 2004 as a new administrative agency for scientific review for drug approval), and by the National Institute of Health Sciences (NIHS) and other experts from academia. Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA) JPMA represents 75 members (including 20 foreign affiliates) and 14 committees. Membership includes all the major research-based pharmaceutical manufacturers in Japan. ICH work is coordinated through specialised committees of industry experts who also participate in the Expert Working Groups. Among the objectives of JPMA is the development of a competitive pharmaceutical industry with a greater awareness and understanding of international issues. JPMA promotes and encourages the adoption of international standards by its member companies. US Food and Drug Administration (FDA) The US Food and Drug Administration has a wide range of responsibilities for drugs, biologicals, medical devices, cosmetics and radiological products. The largest of the world's drug regulatory agencies FDA is responsible for the approval of all drug products used in the USA. The FDA consists of administrative, scientific and regulatory staff organised under the Office of the Commissioner and has several Centers with responsibility for the various products which are regulated. Technical advice and experts for ICH work are drawn from the Center for Drug Evaluation and Research (CDER) and the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) The Pharmaceutical Research and Manufacturers of America - PhRMA - represents the research-based industry in the USA. The Association has 67 companies in membership which are involved in the discovery, development and manufacture of prescription medicines. There are also 24 research affiliates which conduct biological research related to the development of drugs and vaccines. PhRMA, which was previously known as the US Pharmaceutical Manufacturers Association (PMA), coordinates its technical input to ICH through its Scientific and Regulatory Section. Special committees have been set up, of experts from PhRMA companies, to deal with ICH topics. EMEA（European Medicines Agency）及EDQM（European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare），以及WHO（World Health Organization）與UNICEF（United Nations International Children’s Emergency Fund）皆與PIC/S簽署合作協議，並以合作夥伴（partners）身分出席PIC/S會員大會 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

18 PIC/S組織會員快速成長 37 28 24 8 37會員(Health Authorities)分屬35國家 會員國分布 歐洲國家：28國
亞洲國家：3國 新加坡、馬來西亞、以色列 美洲國家：2國 加拿大、阿根廷 大洋洲：澳洲 非洲：南非 37 28 8 24 5 10 15 20 25 30 35 40 1995 2000 2005 2009 年度 會 員 數 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

19 PIC/S會員資格審核中 觀察員 審核進度 提出申請 書面審查 實地訪查 成為會員 烏克蘭SIQCM 2004 2010.03 美國FDA
2005 泰國FDA 2007 2008 印尼NADFC 斯洛維尼亞JAZMP 伊朗MOH 2009 菲律賓BFD Ministry of Health of Iran and the Bureau of Food and Drugs of the Philippines 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

20 實施PIC/S GMP國際標準之緣由 current GMP ＝動態GMP，隨科技進步與觀念演變，動態調整。 採用共同的國際GMP標準
為全球的趨勢 為政府間協商簽署相互認證的前提 為藥廠拓展國際市場的先決條件 國際整合趨勢，國際GMP標準及法規趨於一致化 國際醫藥品稽查協約組織（簡稱PIC/S）： 致力於GMP標準及稽查品質一致化之官方組織 現有37會員分布全球5大洲，美國FDA即將成為會員 PIC/S GMP Guide，相當於歐盟GMP 全球化趨勢：市場、製造策略佈局 持續建構有效且符合國際潮流的藥品GMP管理制度 提昇國內製藥品質，進而增進製藥產業之國際競爭力 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

21 衛生署於96年12月19日公告「西藥製劑製造工廠實施國際GMP標準 (PIC/S GMP)之時程」，公告實施後凡新設、遷移、擴建、復業、新增劑型及新增加工項目之西藥製劑製造工廠，均應符合國際醫藥品稽查協約組織之藥品優良製造規範(PIC/S GMP)之規定，既有藥廠應於99年元月1日正式開始實施。在面對藥品市場全球化趨勢，國際間GMP標準與法規漸趨一致化的同時，我國政府大力推動PIC/S GMP查廠標準，而廠商也積極擴充軟硬體設備，於符合法規要求下進一步加速國產藥品國際化之腳步，並與國際藥品市場進行接軌。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

22 實施PIC/S GMP之時程與配套措施 96.12：公告PIC/S GMP國際標準實施時程
2年緩衝期 5年 配套 ◆ 99.1.1 時 程 緩衝期 104年1月1日起全面完成實施 涉及廠房、設施、設備等硬體缺失，藥廠需提出具體可行之改善計畫與時程，經認可後，最遲於103年12月31日前改善完畢。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

23 法源依據 藥物製造工廠設廠標準（99年2月26日公告修正） 第一編 總則 第二編 設廠基本條件 第三編 藥品優良製造規範
第一編　總則 第二編　設廠基本條件 第三編 藥品優良製造規範 第一章 西藥藥品優良製造規範 第34條 西藥藥品之製造、加工、分裝或包裝，依國際醫藥品稽查協約組織有關藥品優良製造指引（PIC/S：Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products）之規定。 第二章 中藥藥品優良製造規範 第四編 醫療器材優良製造規範 第五編 附則 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

24 PIC/S GMP PIC/S GMP規範第一章原則「製造許可的持有者，應依照核發之上市許可要求來製造藥品，以避免因品質不佳或療效欠佳而使病人陷於危險」 Good Manufacturing Practice is that part of Quality Assurance which ensures that products are consistently produced and controlled to the quality standards appropriate to their intended use and as required by the marketing authorization or product specification. 確保藥品能被持續穩定地生產與管制，以達到適合其預定效用及上市許可或產品規格所要求之品質標準 藥品優良製造規範（Good Manufacturing Practice , GMP） 是品質保證的一部份，它能確保藥品持續穩定地生產及管制，以達到適合其所預期的用途及如上市許可或產品規格所要求的品質標準。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

25 PIC/S GMP 涵義(2) Ch1.品質管理 Ch7.委/受託製造與委/受託檢驗；Ch9.自我查核 Ch2. 人事 Ch5.生產
Input Process output Ch2. 人事 Ch5.生產 防止交叉汙染、 確效、製程管制 拒用、回收、退回品 Ch8. 申訴 和 產品 回收 放行 原 料 半 成 品 分 包 裝 成 品 Ch3.廠房設施 與設備 Ch4. 文件（規格、操作指令、SOP、紀錄） Ch6. 品質管制QC 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

26 主要差異摘要 1 品質管理 產品品質檢討 （含外銷專用產品；應涵蓋項目..） 2 人事
硬 軟 章節 主題 內容 1 品質管理 產品品質檢討 （含外銷專用產品；應涵蓋項目..） 2 人事 關鍵人員（生產主管、QC主管、負責放行者）之職責（書面工作說明書） 3 廠房設施與設備 生產區防止交叉汙染之設計 儲存區之收貨區應加以設計並裝備； 原料通常應有隔離的抽樣區域。 4 文件 文件應定期再予檢查並不斷更新。 文件本身不得用手寫。 5 生產 生產中交叉污染、微生物污染及其他污染的防止 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

27 主要差異摘要（續） 5 生產 設備或原物料的任何變更，應加以確效。
硬 軟 章節 主題 內容 5 生產 設備或原物料的任何變更，應加以確效。 原料只可向在相關規格上列名之經認可的供應商購買；確保每個原料容器之內容物的同一性（100%抽樣及鑑別）。 分/包裝作業：除非有實體的分隔，不同的產品不得在緊密相鄰處包裝。 6 品質管制 持續進行（on-going）之安定性計畫 附則1 無菌製劑 無菌藥品的製造，潔淨度之分級（ A～D ）、監控要求。 附則19 對照樣品與留存樣品 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

28 我國實施PIC/S GMP國際標準現況 全廠通過PIC/S GMP符合性評鑑之藥廠 (依廠名筆劃順序排列) 政德製藥(股)公司
美時化學製藥(股)公司南投廠 益邦製藥(股)公司 晟德大藥廠(股)公司新竹廠 健亞生物科技(股)公司 健喬信元醫藥生技(股)公司 健喬廠 培力藥品工業(股)公司 強生化學製藥廠(股)公司 瑞安大藥廠(股)公司觀音廠 詮達（股）公司 聯亞生技開發(股)公司 新竹二廠 (至99年9月15日) 中國化學製藥(股)公司台中工廠 台灣東洋藥品工業(股)公司 中壢廠 台灣東洋藥品工業(股)公司 內湖廠 永信藥品工業(股)公司 台中幼獅三廠 永信藥品工業(股)公司 台中幼獅廠 生達化學製藥(股)公司二廠 信東生物科技(股)公司觀音廠 南光化學製藥(股)公司 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

29 PIC/S GMP實施對於藥品品質之影響 國際藥品安全事件分享 對於用藥品質之影響 2017/2/27
GMP Inspectorate TFDA

30 製程變更未經確效，亦未落實品質檢測，造成藥害
【國際藥品安全事件】 製程變更未經確效，亦未落實品質檢測，造成藥害 澳洲X藥廠生產暈船藥，業者向當地衛生主管機關申請查驗登記獲准，生產數批產品後，未經核准自行變更製程，該藥品造成87人產生嚴重不良反應，19人住院。衛生主管機關抽驗市售產品，發現該藥品有效成分最低含量是0，最高含量則是標誌含量的7倍(700 %)。究其因發現該藥品由原先「濕式造粒法」改為「乾燥混合法」，製造廠未經製程確效亦未落實品質檢測，該藥品因混合不均而造成藥害事件。(2003年) 澳洲X藥廠兼製保健食品加工，業者購買國外乳糖原料分裝成小瓶販售，供家庭主婦添加於牛奶中給嬰兒食用。由於業者沒有對進口之原料逐包執行鑑別試驗，後來傳出許多死亡意外，衛生主管機關檢驗查明原因為進口之原料中有一包為硼酸。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

31 【國際藥品安全事件】 藥品原料來源掺假或受污染，危害病人生命 由於二甘醇(diethylene glycol)外觀近似藥用輔料丙二醇及甘油，且售價較便宜，原料供應商以二甘醇冒充丙二醇或甘油出售。藥廠將二甘醇誤作甘油使用於咳嗽藥水，全球共造成數以千計的人死亡。(2007年) 美國XX公司之抗凝血劑Heparin，原料來源受Oversulfated Chondroitin污染，導致有780多人發生嚴重不良反應，以及19人死亡。(2008年) 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

32 【國際藥品安全事件】 藥品發生交叉污染，導致200多人癱瘓 部分白血病患使用上海XX製藥（中國數一數二的大藥廠，藥品出口七十多國）生產之血癌藥脊髓注射藥物Methotrexate與Cytarabine，出現腳痛與部分癱瘓的副作用。大陸藥監局下令禁售這兩種藥物，要求該藥廠停止生產並開始回收。 調查後發現，XX製藥生產這兩種藥物時，遭另一種抗癌化學物質「硫酸長春新鹼(Vincristine)」污染。(2008年) 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

33 製造環境未適當監控，影響藥物品質與安全 【國際藥品安全事件】
港島瑪麗醫院5名癌症病人疑因服用受毛黴菌污染痛風藥“allupurinol” 不治。 屯門醫院證實一名五十歲血癌女病人逝世，死後體內驗出毛黴菌，她生前曾接受該藥品治療。 香港XX藥業生產的痛風藥「allupurinol」驗出毛黴菌，含菌量超出標準100倍；有使用這種治療痛風症的藥物，高危險受影響者是免疫系統有毛病的人士，如血癌和腫瘤病人，約230人。 香港衛生署調查發現，藥廠生產時，將藥粉顆粒半成品於等待化驗期間，放置在室溫攝氏25度長達5至14日，因此滋生毛黴菌。藥物儲存是製藥環節中極為重要的一環，攸關藥物的質量和安全。 (2009年) 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

34 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(1)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 原物料及供應商的管制作業 原料100%鑑別試驗 建立供應商評估及管理機制，與合格供應商清單 原物料變更均需應評估是否會對製造過程再現性及產品品質產生重大影響，並執行相關確效作業 確保原料未掺假或受污染，避免因原料不純物造成之不良反應及危害。 使用具一定品質供應商提供之原物料，確保每批產品之效價及療效維持一定，尤其對慢性病及感染症患者更可達到疾病之穩定控制。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

35 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(2)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 品質管制 產品品質檢討(Product Annual Review)-每產品每年執行1次，並規定應包含之評估項目 定期評估各項產品製程及品質指標，證實既有製程的一致性，並可及早發現是否有品質不良趨勢發生，進行產品與製程之持續改善。 建立持續性高品質的品質管理系統 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

36 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(3)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 品質管制 上市後產品之 持續性安定性試驗(On-going Stability)計畫-每產品每年至少1批；追加的批次-製程或包裝有任何重大改變或重大偏離/偏差 確保上市後產品於有效期限內均維持適當之品質，一旦發現產品含量降低、溶離度試驗、微生物試驗結果偏離等情形，藥廠即應予以調查並視需要進行市售產品回收，避免病患使用到不安全及效果不佳之產品。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

37 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(4)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 確效作業 製程及程序應定期再確效 確保製程可達成預定的結果，以達成產品品質的一致性。 設備清潔時間之管制-Dirty holding time與Clean holding time 確保設備清潔程序之效果，避免因清潔不乾淨造成下批產品之污染，並且確保乾淨的設備不會因保存不當導致微生物污染而影響產品品質。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

38 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(5)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 製造環境 半成品holding time評估。 確保製程操作之環境持續符合預期潔淨度 環境監控:微生物、微粒子 避免製程中產品受到污染。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

39 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(6)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 防止交叉汙染 青黴素類(獨棟) 頭孢子菌素類、生物製劑等應有專用及自我圍堵的廠房設施。 非獨棟，與一般生產區實體隔離、獨立空調、人物流分開） 對於青黴素類、頭孢子菌素類等具有高度致敏性之產品，均予以嚴格管制，避免交叉汙染到其他產品，以免使病患或醫護人員在無防範情況下發生過敏性休克反應之危害。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

40 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(7)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 防止交叉汙染 性荷爾蒙類、細胞毒素類、高活性藥品等不得與其他產品在同一設施中為之；僅在採取特別的預防措施，並為必要之確效時，始可接受時段切換之生產原則。 對於避孕藥、荷爾蒙調節製劑及抗癌藥等類產品，嚴格防止交叉汙染到其他產品，以避免病患產品不適及副作用。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

41 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(8)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性及有效性 分包裝作業管制 嚴格執行清線作業 不同包裝線需實體隔離 避免前批之產品及包裝材料(如標籤、說明單)混雜到下一批產品，使病患及醫護人員誤用到其他產品，或使用錯誤之產品說明書而致藥品用法錯誤。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

42 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(9)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性 無菌產品(1)- 設施 製造區之潔淨度與動/靜態監控標準（含粒子與微生物）分為A~D四級 無菌製備時A須在B背景下進行 A級區須配置連續微粒子監測系統 廠外衣不得帶入通到B級及C級區之更衣室中。更衣室應設計為氣鎖室。 應提供警報系統，以顯示空氣供應上的失靈 潔淨度分級及監測均更嚴格的無菌作業管制，確保產品之無菌性，避免病患因施用產品導致感染症發生。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

43 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(10)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性 無菌產品 (2)- 作業 無菌過濾應有兩次過濾程序，最終過濾應僅可能接近充填點 製程模擬試驗應每年至少執行2次 滅菌後物料、製程及半製品均應評估暫存時間，儲存環境亦應符合規定 滅菌前，應檢測產品之負荷菌 更嚴格的無菌作業管制，確保產品之無菌性，避免病患因施用產品導致感染症發生。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

44 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(11)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性 無菌產品(3)- 品管 以熔封法封閉之容器，應100%執行完整性試驗，其他容器樣品亦應依適當程序檢查其完整性。 產品應100%個別執行異檢 無菌試驗之抽樣樣品應為整個批次中的代表性樣品 更嚴格的無菌作業管制，確保產品之無菌性，避免病患因施用產品導致感染症發生。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

45 實施PIC/S GMP對用藥品質的影響(10)
項目 PIC/S GMP新增要求 對用藥品質之影響 -確保產品之安全性 產品回收 回收作業有效性之定期確認 產品一旦發生問題，藥廠有能力可以迅速全面回收，爭取時效，避免更多病患受害。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

46 品質目標 持續穩定地生產及管制 GMP－藥品品質生命週期管理之要項。
達到產品規格要求之品質標準 －Safety、Efficacy & Quality 藥品優良製造規範（Good Manufacturing Practice , GMP） 是品質保證的一部份，它能確保藥品持續穩定地生產及管制，以達到適合其所預期的用途及如上市許可或產品規格所要求的品質標準。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

47 TFDA組織架構 藥品GMP稽查組織 PIC/S國際組織入會申請
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48 99年元月1日 衛生署食品藥物管理局正式掛牌成立
99年元月1日 衛生署食品藥物管理局正式掛牌成立 捍衛全民健康，邁向食品藥物管理新紀元 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

49 49 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

50 TFDA架構下 藥品GMP管理 (1) TFDA組織架構 整合上市查驗登記審查 、核發許可證及GMP等管理制度 食品處 藥政處 藥檢局
局長 管管局 藥檢局 藥政處 食品處 食品組 藥品組 醫材與化妝品組 風險管理組 企劃及科技管理組 管制藥品管理組 研究檢驗組 區管理中心 風險 管理 實驗室 管理 工廠 管理 GTP 管理 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

51 稽查組織(1) 建立『藥品優良製造工廠稽查發證系統 』 (Pharmaceutical GMP Inspection and Licensing System ) 稽查團隊： 專職稽查員 技術專業人員 GMP專家諮詢小組 行政院衛生署 食品藥物管理局 藥品組 風險管理組 研究檢驗組 藥廠GMP管理 前PIC/S主席暨前澳洲GMP稽查長Mr. Robert Tribe於97年底來台考核我國GMP稽查能力考核，Mr. Tribe表示我國GMP稽查標準及對於一般製劑廠之查核能力已近乎達國際水準與PIC/S要求。 藥業相關公協會 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

52 稽查組織(2)-藥品GMP管理業務 藥品GMP管理 GMP稽查 技術文件審查 證照管理 新廠、新增劑型等GMP評鑑與國外查廠 後續 查廠
委託檢驗實驗室稽查 國外藥廠工廠資料（PMF）審查 國外藥廠PIC/S GMP符合性審查 藥廠兼製等共用設備審查 製造證明書Manufacturing License 英文 GMP Certificate 例行性查廠 機動性查廠 GMP管理，為一極具專業性工作且需持續執行之作業 主要業務包括有GMP藥廠查核、GMP技術文件審查、品質與證照管理。 藥廠之GMP查核包括新廠與新增劑型等GMP評鑑、GMP後續查核及專案機動性查核作業 核發的證明書分為藥品優良製造證明書（Manufacturing License）及英文GMP證明書（GMP Certificate）兩種 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

53 食品藥物管理局網頁連結 http://www.fda.gov.tw/ 業務專區 > 藥品 > 製藥工廠管理 （GMP）
2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

54 PIC/S組織 GMP標準 ㄧ致化 稽查品質 ㄧ致化 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

55 PIC/S會員資格審核中 觀察員 審核進度 提出申請 書面審查 實地訪查 成為會員 烏克蘭SIQCM 2004 2010.03 美國FDA
2005 泰國FDA 2007 2008 印尼NADFC 斯洛維尼亞JAZMP 伊朗MOH 2009 菲律賓BFD 台灣TFDA Ministry of Health of Iran and the Bureau of Food and Drugs of the Philippines 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

56 結語 To be the world class TFDA The Quality Journey is a Voyage, NOT a Destination! We’re Committed to our Quality Journey GMP Inspectorate 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

57 藥品品質安全監測網 市售品品質監測計畫（TFDA） 定期與不定期藥廠GMP查核(TFDA)
全國藥品不良反應通報系統(醫療院所;線上通報 全國藥品不良品通報系統(醫療院所;線上通報 全國藥品療效不等通報系統(醫療院所;填寫通報表 ＊ 藥品療效不相等(Therapeutic inequivalence)定義上為：「具有相同主成分、劑型、劑量及投予途徑之藥品(含具生體相等性之藥品)，在相同劑量及用法下產生不相等之臨床反應」之狀況。 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA

58 謝謝聆聽 2017/2/27 GMP Inspectorate TFDA