（Cardiovascular Drugs）

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1 （Cardiovascular Drugs）
第 八 章 心血管系统药物 （Cardiovascular Drugs） 1

2 循环系统 心脏 动脉 心血管系统 静脉 循环系统组成 毛细血管 淋巴系统

3 淋巴系统像遍布全身的血液循环系统一样，也是一个网状的液体系统。该系统由淋巴管道、淋巴器官、淋巴液组成。淋巴结的淋巴窦和淋巴管道内含有淋巴液，是由血浆变成，但比血浆清，水分较多，能从微血管壁渗入组织空间。淋巴器官包括淋巴结、脾、胸腺和腭扁桃体等，脾脏是最大的淋巴器官，脾能过滤血液，除去衰老的红细胞，平时作为一个血库储备多余的血液。淋巴组织为含有大量淋巴细胞的网状组织。

4 淋巴系统是人体的重要防卫体系，它与心血管系统密切相关。淋巴系统能制造白细胞和抗体，滤出病原体，参与免疫反应，对于液体和养分在体内的分配也有重要作用。
　　淋巴系统没有一个像心脏那样的泵来压送淋巴液。新的组织液流入细胞间的空隙中的液体挤入淋巴管。动脉和肌肉的张缩也对淋巴液施加向前的压力。呼吸作用则在胸导管内造成负压，使淋巴液向上流而回到血液中去。 　　人受伤以后组织会肿胀，要靠淋巴系统来排除积聚的液体，恢复正常的液体循环。

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6 循环系统 血液的循环途径: 体循环（大循环） 肺循环（小循环） 心血管系统的组成: 心脏 --- 血液循环的动力器官。
动脉 --- 心脏输出血液,运送全身各器官。 毛细血管 --- 位于动脉与静脉之间的微小 血管,是物质交换场所。 静脉 --- 全身各器官的血液带回心脏。

7 循环系统 体循环(大循环): 左心室 主动脉 中动脉 小动脉 毛细血管 废物 ↑↓营养物质 与细胞,组织进行物质交换 小静脉 中静脉
肺循环(小循环): 肺毛细血管 上下腔静脉 右心房 右心室 肺动脉 肺静脉 CO2 ↑↓O 与肺泡进行气体交换 左心房

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9 心血管系统疾病 心血管系统疾病是一类严重危害人类生命和健康的常见病、多发病； 人类死亡的第一杀手； 临床主要表现：高血压、高血脂、心绞痛、动脉粥样硬化、冠心病、低血压、心律失常、心力衰竭等。

10 心血管系统药物 一、强心药 二、抗心绞痛药 三、血脂调节药 四、抗心律失常药 五、抗高血压药

11 第 一 节 强 心 药 1

12 心脏 心脏的形态结构： 位于胸腔内,两肺之间,中央偏左,园锥形,大小似本人拳头大小.由心肌组成的中空器官。

13 缺血性心力衰竭 心力衰竭是21世纪全球性心血管疾病。流行病研究指出，在美国目前有500万心力衰竭患者，同时每年55万新诊断的患者。三年的死亡率约60％。心力衰竭也是住院的最常见的原因，当患者因心力衰竭而住院后，则在以后的12周内约25％机会再入院或死亡。因此心力衰竭已是西方国家的一个严重和突出的公共健康问题。在中国，心血管疾病已成为年龄40岁以上男性和女性的主要死亡原因。

14 定 义 心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，绝大多数情况下是指心肌收缩力下降，使心排血量不能满足机体代谢需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和（或）体循环淤血的表现 分类： 按发生过程分急性和慢性 按症状和体征分左、右、全心功能不全 按机理分收缩性和舒张性

15 心排血量 →心力衰竭的基本病因 心肌收缩力 前负荷 后负荷 （舒张期容量） （射血阻抗） 心率 心脏机械结构完整性 房室收缩协调性
心脏功能的生理基础 →心力衰竭的基本病因 原发性心肌损害：缺血性心肌损害 心肌炎或心肌病 心肌代谢障碍 （糖尿病性心肌病等） 心脏瓣膜关闭不全、血液返流 左、右心分流或动静脉分流 全身血容量增加，如贫血、甲亢 心肌收缩力 高血压、瓣膜狭窄（半月瓣） 前负荷 （舒张期容量） 心排血量 后负荷 （射血阻抗） 心率 心脏机械结构完整性 房室收缩协调性

16 心力衰竭——神经体液的代偿和失代偿 交感神经激活 肾素-血管紧张素系统激活 水、钠潴留 血管收缩 过度氧化 心肌耗氧量增加 心肌氧供应降低
细胞因子或血管活性因子活性异常 交感神经激活 肾素-血管紧张素系统激活 代偿 水、钠潴留 血管收缩 血管紧张素Ⅱ 儿茶酚胺 毒性作用 过度氧化 失代偿 心肌耗氧量增加 心肌氧供应降低 水肿 肺瘀血 心肌细胞功能 障碍和坏死 心肌细胞凋亡 治疗目标 血流动力学异常 心肌重塑 心衰症状体征加重 功能恶化 疾病进展

17 临床表现 左心功能不全 1. 症状 肺淤血：进行性劳力性呼吸困难夜间阵发性呼吸困难 端坐呼吸急性肺水肿 咳嗽、咳痰、咯血
心输出量: 疲劳、乏力、神志异常 少尿、肾功能损害

18 右心功能不全 1. 症状 体循环淤血的表现：纳差、恶心、呕吐、腹胀、上腹胀痛、黄疸、夜尿增多 2. 体征 颈静脉充盈 肝脏肿大
肝颈静脉回流征阳性 水肿：下肢、全身、胸水、腹水 紫绀：周围性 颈静脉怒张 下肢凹陷性水肿

19 症状 　　腹胀、食欲不振、恶心、呕吐、肝区胀痛、少尿及呼吸困难等。一般会在5年后死亡。

20 心衰最典型的症状是程度不同的呼吸困难，活动时加重，严重者端坐呼吸、咳嗽并伴大量白色绒粉红色泡沫痰、食欲降低、双下肢浮肿等。此外，有风湿性心脏病、得过急性心肌梗死的患者，以及扩张性心肌病、高血压病患者等，在炎夏到来时更要提高警惕，需定期对自己的心脏进行检查。 心衰是各种心血管病最终的结果，为心血管病最常见的死因，病死率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿，严重影响患者的生活质量。

21 诱发因素 感染：可直接损害心肌或间接影响心脏功能，如呼吸道感染，风湿活动等，是引起心衰最常见的因素。
严重心律失常：特别是快速性心律失常如心房颤动，阵发性心动过速等。 血容量过多：如输血输液过多过快、摄入钠盐过多 过度体力劳累或情绪激动：分娩、体力劳动、暴怒。 治疗不当：不恰当的停用洋地黄类药物或降压药等。 原有心脏病加重或并发其他疾病：冠心病心绞痛型发展为心肌梗死，风湿性心瓣膜病合并贫血等。

22 强心药 心肌局部缺血、 高血压、 心肌病变、 先天性心脏病。 心肌收缩力严重损害 心力衰竭 能选择性增强心肌收缩力 正性肌力药
临床上主要用于治疗充血性心力衰竭

23 强心药的分类 药物的结构和作用机制不同： 强心甙类 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺类β受体激动剂 钙敏化药 血管紧张素转化酶抑制剂 硝酸酯类

24 一、强心甙类

25 一、强心甙类 地高辛是强心甙类药物的典型代表 从毛花洋地黄的叶中提取
通过抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶的活性使膜内Ca++增加，产生正性肌 力作用 临床用于治疗各种充血性心力衰竭 安全范围小 –有效剂量与中毒剂量接近 需加强临床血药浓度监测

26 二、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 环磷酸腺苷(cAMP) 环磷酸鸟苷(cGMP) (第二信使) 代谢失活 磷酸二酯酶（PDE）
细胞内钙离子的浓度增加 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）

27 磷酸二酯酶抑制剂类强心药 PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性。
PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。 药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂

28 二、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 米力农（Mirinone） 为磷酸二酯酶抑制剂，具有显著的正性肌力作用；
临床上主要用于治疗洋地黄作用不显效的病人； 治疗宽度大，可口服。

29 三、多巴胺类β-受体激动剂 多巴酚丁胺（Dobutamine） 为心脏β受体选择性激动剂； 能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP；
临床上主要用于治疗心衰病人； 作用时间短，口服无效。

30 第 二 节 抗 心 绞 痛 药 1

31 心绞痛（Angina Pectoris)是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，每次发作3～5min，可数日一次，也可一日数次，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因

32 冠状动脉

33 心绞痛 情绪激动 活动过多 心肌收缩力增强，心率加快 冠心病人 心肌耗氧量增加 冠状动脉供血不足 心绞痛

34 心绞痛 1.扩张冠状动脉， 增加血流量 心绞痛治疗的两条途径 2.降低心肌耗氧量

35 抗心绞痛药 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 （NO供体药物） 二、钙拮抗剂 三、β受体拮抗剂 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓
普萘洛尔

36 NO供体药物 NO供体药物在体内释放出NO分子，具有治疗心绞痛作用
汽车排出的氮氧化物（NOX）有95%以上是一氧化氮，一氧化氮进入大气后逐渐氧化成二氧化氮。二氧化氮是一种毒性很强的棕色气体，有刺激性。 一氧化氮、二氧化氮等氮氧化物是常见的大气污染物质，能刺激呼吸器官，引起急性和慢性中毒，影响和危害人体健康。

37 [Chemical Name] 硝酸甘油 Nitroglycerin [Chemical Property] 1，2，3－丙三醇三硝酸酯
浅黄色油状液体,遇热或撞击下易爆炸. 1.Stability: 在中性和弱酸性条件下相对稳定, 在碱性条件下迅速水解, 其产物分别为醇、烯类化合物和醛。 2.Identification 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸 氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体

38 [Clinical Use] 治疗心绞痛，吸收快，起效快。 含服1-2分起效，作用时程20-30分，生物利用度80%。口服则仅8%。
制剂：片剂（含）、喷雾剂、注射剂、膜剂。 硝酸甘油片（0．5mg×24片／瓶）3元

39 硝酸甘油的作用机制 分解出一氧化氮（NO）.扩张气管平滑肌，起到抗心绞痛作用。

40 关于一氧化氮 （NO） NO是污染大气的令人厌烦的小分子气体，他对生理的作用过去 没有发现。
20世纪80年代中期，Louis J. Ignarro发现它是重要的执行信使 作用的小分子。

41 诺贝尔获得者 Louis J. Ignarro Department of Pharmacology, University of California 获得1998年 诺贝尔医学奖

42 Louis J. Ignarro 阐明了NO 的生理作用
人体内生成的一氧化氮自由基，则可以穿透任何细胞，到达任 何组织，使信息从人体的这一部分传至其他部分，行使着传输 信号的功能。 它能使血管扩张，帮助控制血液流向人体各部位，并有保持血 管清洁、预防中风、维持血压正常的作用，防止心脏病的发。

43 Louis J. Ignarro揭开了硝酸甘油作用机理
治疗浓度的硝酸甘油进入机体后，在血管平滑肌细胞内 释放出NO，然后与受体-可溶性鸟苷酸环氧化酶结合， 引起一系列生物学效应： 抑制钙离子内流 抑制细胞膜上钾离子通道 而起抗心绞痛作用

44 一氧化氮的作用 ◆ 蛋白质消化分解出精氨酸，再代谢出一氧化氮。精氨酸是自然 的产物，是一种来自蛋白质的氨基酸，有丰富的食物来源。
◆ 一氧化氮在体内的运作可以避免心血管疾病。因为这个小分 子，可以让细胞相互之间得以沟通，可以减少冠心病和脑中 风症状发生的几率 ◆ 一氧化氮在体内受氧化剂的作用被破坏，在水果、蔬菜当中 包含很多的抗氧化物，吃的越多，身体摄入的抗氧化物越多， 一氧化氮破坏的几率越小。

45 一 氧 化 氮 的 作用 一氧化氮能抑制炎症，如果哪个器官发生炎症，一氧化氮就能够抑制炎症，能够促进生成白血球。
在肠胃系统，使食物加速运动，因为一氧化氮能释放出肌肉的放松剂，使肠胃系统正常运作。 在肺系统，一氧化氮能够降低空气进入的阻力，使人的呼吸更加顺畅。

46 NO供体药物研究 Bidil 2005年7月美国批准上市 Ⅲ期临床1个，Ⅱ期临床7个，10多个Ⅰ期临床

47 硝酸甘油与诺贝尔 意大利化学家苏布雷罗 爆炸性极强，运送、使用过程中自爆 苏布雷罗在试验时几乎丧生，因而实验半途而废。
于是，制服硝酸甘油，使它成为新型炸药的任务便落在瑞典化学家诺贝尔肩上了。 和炸药打交道，稍不小心，炸药就会爆炸，实验者生死难保。1864年9月3日，诺贝尔在实验时，硝酸甘油意外爆炸，死伤共有5人之多，连他的小弟弟也被炸死。

48 硝酸甘油与诺贝尔 可是，诺贝尔却置生死于不顾，进行了几百次试验，有一次炸药大爆炸，实验室倒塌了，诺贝尔被炸得鲜血淋漓，他却高兴地狂跳：“我成功了！” 诺贝尔在1866年终于制服了硝酸甘油，并申请了专利 75%硝酸甘油 + 25%硅藻土混在一起制得炸药，习惯上把这类新型炸药称作“黄色炸药” 放鞭炮后，可看到硅藻土放出

49 ◆ 黄色炸药既有巨大的爆炸力，又能安全地运输和装配。于是， 制造黄色炸药的专利技术普及到世界各地，并获得丰厚回报。 ◆ 1875年他又发明硝酸甘油和硝化棉混合的有弹性的爆炸胶； ◆ 1877年，他用硝酸甘油和硝化棉加入10%樟脑，制成新型炸 药……。 硝酸甘油与诺贝尔

50 硝酸甘油与诺贝尔 诺贝尔一生获得250多项专利，在全世界办起数十家炸药工厂，赢得“炸药大王”的称号。
诺贝尔发明新型炸药，人类可以用它来开山筑路、开矿挖河，成为人类征服自然的重要武器。 安全炸药的工业化生产给诺贝尔带来了荣誉和金钱, 使他得以创立科学界的最高奖项----诺贝尔奖。

51 硝酸甘油与诺贝尔 ◆ 诺贝尔晚年患有严重的心脏病, 医生曾建议他服用硝酸甘油 以缓解心绞痛的发作, 但诺贝尔拒绝了,
◆ 诺贝尔晚年患有严重的心脏病, 医生曾建议他服用硝酸甘油 以缓解心绞痛的发作, 但诺贝尔拒绝了, ◆ 1896年,诺贝尔因心脏病发作而逝世 ◆ 100多年后的今天，阐明硝酸甘油的抗心绞痛的作用机理的人 Louis J. Ignarro 获得了诺贝尔奖

52 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 15min, 5h 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯(Isosorbide Tinitrate、消心痛）
通过扩展静脉血管，减少回心血量而发挥作用； 为一氧化氮(NO)供体； 临床用于心绞痛、心肌梗塞等的治疗。

53 NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 血管平滑肌松弛 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 肌球蛋白去磷酸化 血管平滑肌细胞NO 蛋白激酶
合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 肌球蛋白去磷酸化 弥散 血管平滑肌细胞NO 蛋白激酶 激活 激活 鸟苷酸环化酶 cGMP GMP

54 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯受体 （血管内皮细胞和 硝酸酯类 （－SH） 血管平滑肌细胞） NO SNO 血管平滑肌松弛
给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 血管平滑肌松弛

55 二、钙拮抗剂 离子通道 离子通道的分类 钠通道、钾通道、钙通道、氯通道、……

56 二、钙拮抗剂 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—— 收缩偶联中不可缺少的关键因素。
钙通道被激活时，细胞外钙离子内流，细胞内结合的钙释放，导致细胞内游离钙浓度及其利用率增加，肌细胞收缩增强。 钙拮抗剂抑制细胞外钙离子内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降，从而减少了心肌作功量和耗氧量。

57 二、钙拮抗剂 细胞 钙离子 肌细胞收缩增强 钙拮抗剂 钙拮抗剂，又称钙通道拮抗剂，钙慢通道阻滞剂，钙进入阻滞剂等。
心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降； 临床上用于抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。

58 二、钙拮抗剂 钙拮抗剂的分类： 心肌选择性、血管平滑肌选择性 按化学结构可分为: 钙拮抗剂可分为： 有机、无机;
非选择性（非特异性）、选择性（特异性） 心肌选择性、血管平滑肌选择性 按化学结构可分为: 二氢吡啶类、 苯烷基胺类、 苯并硫氮杂卓类等

59 二、钙拮抗剂 1. 二氢吡啶(DHP)类 第一代DHP类钙拮抗剂 二氢吡啶类钙拮抗剂 第二代DHP类钙拮抗剂
二氢吡啶类是目前临床上特异性最高，作用最强的一类Ca-A，上市的已超过30种。 第一代DHP类钙拮抗剂 二氢吡啶类钙拮抗剂 硝苯地平 第二代DHP类钙拮抗剂 尼群地平、尼莫地平、氨氯地平等

60 二、钙拮抗剂 1. 二氢吡啶(DHP)类 硝苯地平（心痛定） (Nifedipine) 第一代DHP类钙拮抗剂的代表；
有强烈的血管扩展作用； 临床用于心绞痛、高血压的治疗。

61 二、钙拮抗剂 1. 二氢吡啶(DHP)类 尼群地平（Nitrendipine） 为第二代DHP类钙拮抗剂； 可选择性地作用于外周血管；
为血管扩张型的抗高血压药，降压持续时间长。

62 二、钙拮抗剂 1. 二氢吡啶(DHP)类 尼莫地平（Nimodipine） 为第二代DHP类钙拮抗剂； 选择性地扩张脑血管和增加脑血流；
为脑血管扩张药。

63 二、钙拮抗剂 1. 二氢吡啶(DHP)类 氨氯地平（Amlodipine） 能扩张外周血管，降低血管阻力；
用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。

64 二、钙拮抗剂 二氢吡啶(DHP)类的构效关系 1，4-二氢吡啶为活性必需结构，若氧化为吡啶或还原为六氢吡啶则活性消失；
二氢吡啶氮原子上没有取代基或有在代谢中易离去的基团时，活性最佳；

65 二、钙拮抗剂 二氢吡啶(DHP)类的构效关系 2,6位取代基应为低级烷基； 4位为苯基或取代苯基时活性佳，4位的取代苯基以邻、间位取代为宜；

66 二、钙拮抗剂 二氢吡啶(DHP)类的构效关系
3，5位的羧酸酯为活性必需基团，若换为乙酰基或氰基则活性大为降低，若为硝基则可激活钙通道。两个酯基不同时活性较好。

67 维拉帕米（Verapamil，异搏定、戊脉安）
二、钙拮抗剂 2. 芳烷基胺类 维拉帕米（Verapamil，异搏定、戊脉安） 具有强大的钙通道阻滞作用，能减缓心率，增加冠脉流量，对外周血管有明显扩张作用； S异构体用于治疗心律失常，是室上性心动过速病人的首选药物，R异构体则用于治疗心绞痛。

68 维拉帕米的合成

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70 二、钙拮抗剂 3. 苯并硫氮杂卓类 地尔硫卓（Diltiazem） 研究抗抑郁、安定的苯并硫氮杂卓衍生物时发现； 为高选择性的钙通道阻滞剂；
临床用于治疗各种缺血性心脏病。

71 三、β-受体阻断剂 β-受体 肾上腺素的心脏心奋作用 心率 心肌收缩力 心肌耗氧量 临床主要用于治疗心律失常，缓解心绞痛，降低血压等。

72 三、β-受体阻断剂 心绞痛时，儿茶酚胺类递质增加，兴奋β受体，加大了心肌耗氧量。 普萘洛尔（ Propranolol ，心得安)
临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压等。

73 第 三 节 血 脂 调 节 药 1

74 脂蛋白: 乳糜微粒 (CM) 极低密度脂蛋白 (VLDL) 中密度脂蛋白 (IDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL)
一、血脂 脂质（胆固醇、甘油三酯、磷酯等）与蛋白质结合，以脂蛋白形式存在。 脂蛋白: 乳糜微粒 (CM) 极低密度脂蛋白 (VLDL) 中密度脂蛋白 (IDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL)

75 一、血脂 血脂在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常。 高脂血症：
血浆中 胆固醇高于230mg/100ml， 甘油三酯高于140mg/100ml。 血脂调节药又称抗动脉粥样硬化药，其目标是降低CM、LDL、VLDL，升高HDL，纠正脂质代谢紊乱。 目前血脂调节药主要是针对胆固醇和甘油三酯的合成和分解代谢而发挥作用。

76 一、血脂 肥胖： 发福? 使仪态不美，丧失自信； 加速动脉粥样硬化的因素; 易引起脂质代谢紊乱、高血压、血小板功能亢进;
发福? 使仪态不美，丧失自信； 加速动脉粥样硬化的因素; 易引起脂质代谢紊乱、高血压、血小板功能亢进; 心脑血管病的主要病理基础　 严重时危及生命健康，主要是诱发心脑血管疾病；􀂃

77 调血脂的重要性： 一、血脂 超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 能促进动脉粥样硬化的形成和发展；
超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响； 血浆中高密度脂蛋白HDL或HDL-胆固醇及载脂蛋白A低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相关； 调整血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗心脑血管疾病的重要手段。

78 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：竞争性抑制胆固 醇合成中的限速酶
二、血脂调节药 血脂调节药的分类： 烟酸类：降低血液中胆固醇、甘油三酯含量 苯氧乙酸类：降低甘油三酯及胆固醇含量 氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：竞争性抑制胆固 醇合成中的限速酶 洛伐他汀、辛伐他汀

79 二、血脂调节药 烟酸(Nicotinic acid) 尼古丁(Nicotine) 研究发现大剂量的烟酸可降低人体胆固醇的水平。
1. 烟酸类： 烟酸(Nicotinic acid) 尼古丁(Nicotine) 研究发现大剂量的烟酸可降低人体胆固醇的水平。 还可有效地降低甘油三酯的浓度； 其作用机制为1）抑制脂肪组织的脂解；2）能直接 抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。

80 二、血脂调节药 1. 烟酸类： 临床常用的为烟酸的前药； 因同时具有扩张血管的作用，服用该类药物会导致 面色潮红、皮肤骚痒等。

81 二、血脂调节药 2. 苯氧乙酸类： 胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料。

82 二、血脂调节药 利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的； 最终发现苯氧乙酸衍生物，具有对动物和人均有降低胆固醇合成作用；
2. 苯氧乙酸类： 氯贝丁酯的发现： 利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的； 最终发现苯氧乙酸衍生物，具有对动物和人均有降低胆固醇合成作用； 通过对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选； 发现了作用最为显著的是氯贝丁酯。

83 二、血脂调节药 氯贝丁酯（安妥明，Clofibrate） 第一个苯氧乙酸类血脂调节药； 由于不良反应较多
2. 苯氧乙酸类： 氯贝丁酯（安妥明，Clofibrate） 第一个苯氧乙酸类血脂调节药； 由于不良反应较多 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心 病的病死率，目前临床上已比较少用。

84 二、血脂调节药 吉非贝齐 (Gemfibrozil) 能降低甘油三酯、VLDL、LDL，还能升高HDL； 其作用机制尚不完全清楚。
2. 苯氧乙酸类： 吉非贝齐 (Gemfibrozil) 新型的非卤代的苯氧戊酸衍生物血脂调节药； 能降低甘油三酯、VLDL、LDL，还能升高HDL； 其作用机制尚不完全清楚。

85 二、血脂调节药 吉非贝齐的合成：

86 二、血脂调节药 内源性胆固醇在细胞质中完成–由乙酸经26步生物 合成； 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是合成全过 程中的限速酶；
为体内胆固醇合成的关键酶； 竞争性地抑制该酶的作用，可达到有效地降低胆固 醇水平的目的。

87 洛伐他汀 二、血脂调节药 （Lovastatin) 是从红曲霉素，土曲霉素培养液提取得到。 降血脂药物研究的一个突破性进展；
Merck公司于1987年开发上市的第一个他汀类药物； 是从红曲霉素，土曲霉素培养液提取得到。 降血脂药物研究的一个突破性进展；

88 洛伐他汀副作用 罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。

89 二、血脂调节药 辛伐他汀（Simvastatin） 通过竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而限制 了内源性胆固醇的生物合成；
为洛伐他汀的甲基化衍生物； 通过竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而限制 了内源性胆固醇的生物合成；

90 二、血脂调节药 1998销售排行 2 辛伐他丁 3976.1（M$) 7 阿托伐他丁钙 2200.0（M$)
3. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂： 1998销售排行 2 辛伐他丁 （M$) 7 阿托伐他丁钙 （M$) 11 普伐他丁钠 （M$) 33 普伐他丁 （M$) 45 洛伐他丁 （M$)

91 二、血脂调节药 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻，使内源性胆固醇不能合成；
作用机制： 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻，使内源性胆固醇不能合成； 同时细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低； 因为肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及释放也相应减少。

92 二、血脂调节药 “拜斯亭”是2001年进入我国的新处方药；
3. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂： 拜斯亭事件（暂停销售西立伐他汀钠）： “拜斯亭”是2001年进入我国的新处方药； 对其在美国致人死亡事件，公司解释：美国患者在服用“拜斯亭”同时，还使用了降低甘油三脂的药物“吉非罗齐”； 同时使用可能导致横纹肌溶解，而这一危险的用药方式在的使用说明中被明确禁止； 在全球范围内停止销售西立伐他丁的所有制剂。

93 第 四 节 抗心律失常药 1

94

95 心脏泵血过程 心肌分为心房肌和心室肌，心肌细胞有两种， 大量的为能收缩的一般心肌细胞，另有少量细 胞失去收缩能力，而具有自动节律性兴奋能力。
由中隔分为互不相通的左右两半， 每一半各分为心房和心室，即： 心房：左心房、右心房 心室：左心室、右心室 心房和心室间无心肌相连。 心肌分为心房肌和心室肌，心肌细胞有两种， 大量的为能收缩的一般心肌细胞，另有少量细 胞失去收缩能力，而具有自动节律性兴奋能力。

96 心脏泵血过程

97 心脏特殊传导系统 窦 房 结 ↓ ↓ 结间束 房间束 （优势传导通路） 房室交界 心房肌 ↓ 房室束 左、右束支 浦肯野纤维 心室肌

98 心房内---房室交界---心室内 传导时间 传导速度 浦氏纤维 (4m/s) ↓ 束支 (2m/s) 心室肌 (1m/s) 心房肌
结区 (0.02m/s) 传导时间 心房内---房室交界---心室内 (0.06s) (0.1s) (0.06s)

99 心律失常 健康成人的正常心率为60～100次/分，大多数为60～80次/分，女性稍快；3岁以下的小儿正常心率在100次/分以上；老年人偏慢。成人每分钟心率超过100次（一般不超过160次/分）或婴幼儿超过150次/分者，称为窦性心动过速。常见于正常人运动、兴奋、激动、吸烟、饮酒和喝浓茶后。也可见于发热、休克、贫血、甲亢、心力衰竭及应用阿托品、肾上腺素、麻黄素等。如果心率在 160～220次/分，常称为阵发性心动过速。心率低于60次/分者（一般在40次/分以上），称为窦性心动过缓。可见于长期从事重体力劳动和运动员；病理性的见于甲状腺机能低下、颅内压增高、阻塞性黄疸、以及洋地黄、奎尼丁或心得安类药物过量或中毒。如心率低于40次/分，应考虑有房室传导阻滞。心率过快超过160次/分，或低于40次/分，大多见于心脏病病人，病人常有心悸、胸闷、心前区不适，应及早进行详细检查，以便针对病因进行治疗。

100 心律失常 窦房结自动节律性最高。正常心脏的活动节 律，实际上是受自动节律性最高的窦房结控制的，窦房结是心脏兴奋和博动的起源。 正常心脏内其它部位特殊传导组织自律性较低，不能表现出来，否则称为异位起博点。 心脏博动的次序为先心房后心室，在某些病理情况下，心肌的传导功能发生障碍，常见为传导阻滞。

101 心律失常 心律失常（心动规律和频率的异常）的类型： 心动过速型、心动过缓型、传导阻滞型等 心律失常包括：
多种理化因素可影响心肌的生理特性，如温度、PH、钾、钙、钠离子等，尤其是钾离子对心肌活动的影响最大。 心律失常（心动规律和频率的异常）的类型： 心动过速型、心动过缓型、传导阻滞型等 心律失常包括： 期前收缩（期外收缩、早博）、阵发性室上性心动过速、心房博动、心房纤维性颤动、室上性心动过速及室性纤维性颤动等。

102 窦性心律失常 窦性心动过速 窦性心动过缓 窦性心律不齐 窦性停搏或窦性静止 窦房传导阻滞 病态窦房结综合征

103 抗心律失常药 抗心律失常药大多是在用作其它用途时偶然发现的， 如： 奎宁（抗疟药） 苯妥英钠（抗惊厥） 普鲁卡因胺（局麻药）
普萘洛尔 （β-受体阻断药）

104 抗心律失常药的分类 ( I类 ) 抑制Na+转运药物（钠通道阻滞剂）： I a、 I b、 I c
奎尼丁、盐酸普鲁卡因胺、盐酸利多卡因、美西律 ( II类 ) β-肾上腺能受体阻断药： 普萘洛尔 ( III类 )延长动作电位时程（钾通道阻滞剂）： 胺碘达隆 ( IV类 )钙拮抗剂（钙通道阻滞剂） ： 维拉帕米、地尔硫卓

105 奎尼丁（Quinidine) 一、钠通道阻滞剂（Ⅰ类抗心律失常药） 金鸡纳树皮中生物碱的成分之一，抗疟药奎宁的右 旋非对映异构体；
使钠通道狭窄或关闭，阻止钠内流，又称膜稳定剂； 临床用于治疗心房颤动、阵法性心动过速。

106 一、钠通道阻滞剂（Ⅰ类抗心律失常药） 普鲁卡因胺（Procainamide） 普鲁卡因的电子等排体；
作用与奎尼丁相似,属膜稳定作用，能减慢自律性和 传导速度； 临床用于治疗室性心律失常。

107 一、钠通道阻滞剂（Ⅰ类抗心律失常药） 利多卡因（Lidocaine） 局麻型抗心律失常药； 对Na+内流抑制作用较弱，只对浦肯氏纤维作用；
临床用于治疗各种室性心律失常。

108 一、钠通道阻滞剂（Ⅰ类抗心律失常药） 美西律（Mexiletin） 局部麻醉药和抗惊厥药，属于Ⅰb抗心律失常药；
1972年发现它有抗心律失常作用； 临床用于治疗各种室性心律失常–如过早搏动、心动 过速–尤其是洋地黄中毒、心脏手术所引起者。

109 一、钠通道阻滞剂（Ⅰ类抗心律失常药） 美西律的合成：

110 普萘洛尔（ Propranolol ，心得安)
二 、β-肾上腺能受体阻断药（Ⅱ类） 普萘洛尔（ Propranolol ，心得安) 通过阻断β-受体，使心率减慢、心收缩力减弱、心 输出量减少、心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房 室结的传导； 临床上用于治疗心律失常，心绞痛及高血压等。

111 三、钾通道阻滞剂（III类） 胺碘酮（乙胺碘呋酮） (Amiodarone) 延长心肌细胞动作电位时程； 使心律失常消失，恢复窦性心律；
对其他抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速 常有较好的疗效。

112 地尔硫卓( Oiltiazem ) 四、钙通道阻滞剂（Ⅳ类） 维拉帕米( Verapamil) 是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物
用于阵发性室上性心动 过速及心房颤动的治疗.

113 第 五 节 抗 高 血 压 药 1

114 原发性高血压（90％） 高血压 继发性高血压（5～10％） 血压： 收缩压、舒张压 高血压：
根据世界卫生组织建议，高血压诊断标准为成人血压超过140/90mmHg者。 原发性高血压（90％） 各种因素影响下血压调节功能失调所致。 高血压 继发性高血压（5～10％） 某些疾病的一种表现。

115 原发性高血压（primary hypertension）
【定义】以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。最常见的心血管疾病。 【分类】原发性高血压：病因未明，95% 续发性高血压：病因明确，疾病一种 表现，5% 【诊断标准】1999年WHO/ISH标准 正常成人血压：收缩压小于140mmhg, 舒张压小于90mmhg 理想血压：收缩压小于120mmhg 舒张压小于80mmhg 正常血压：收缩压小于130mmhg 舒张压小于85mmhg 正常高值： 收缩压130~139mmhg 舒张压85~89mmhg

116 成人高血压：收缩压大于等于140mmhg 舒张压大于等于90mmhg 分级：根据血压水平分1级，2级，3级： 收缩压（mmhg）舒张压(mmhg) 1级高血压（轻度）140~ ~99 亚组：临界高血压 140~ ~94 2级高血压（中度） 160~ ~109 3级高血压（重度） ≥ ≥110 单纯收缩期高血压 ≥ 小于90 亚组：临界收缩期高血压 140~149 小于90 判断：非药物状态下二次或二次以上非同日多次重复血压测定所得的平均值

117 【流行病学】 总体呈上升趋势 发病率差异：不同地区，种族及年龄发病率不同 我国高血压患病率明显上升：1959年为5.11%；1979年为7.73%；1991年为11.88% 【病因】 一 遗传因素 二 环境因素 1 饮食：盐，高蛋白质，酒 2 精神应激 三 其他因素 1 体重↑ 体重指数BMI↑ （20－24） 2 避孕药 3 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 （DSAS） 50%有血压升高

118 三 恶性或急进型高血压 舒张压≥130mmhg，头痛，视力模糊 眼底出血，持续蛋白尿, 血尿，管型，常死于肾衰，卒中或心衰。 四 并发症 （一）心：高血压心脏病：心衰; 冠心病：心绞痛，心肌梗死，心 衰，猝死 （二）脑：脑出血，短暂性脑缺血发作，脑 血栓形成，高血压脑病，脑水肿 （三）肾：蛋白尿，肾功能损害，肾衰竭（少见） 肾动脉粥样硬化：肾动脉狭窄 （四）血管:主动脉夹层并破裂，心衰，肾衰

119 据临床统计：高血压患者绝大多数发生中风偏瘫,死于脑溢血的占41. 9%,冠心病占42. 3%、心力衰竭占28. 2%、肾衰竭占12
据临床统计：高血压患者绝大多数发生中风偏瘫,死于脑溢血的占41.9%,冠心病占42.3%、心力衰竭占28.2%、肾衰竭占12.5%。要闻简报:据国家卫生部统计：我国高血压患者人数已达1.6亿。每年因高血压死亡达2600万，占死亡人数的35%，是人类第一大杀手。

120 病因 1、年龄：发病率有随年龄增长而增高的趋势，40岁以上者发病率高。
2、食盐：摄入食盐多者，高血压发病率高，有认为食盐<2g/日，几乎不发生高血压;3-4g/日，高血压发病率3%，4-15g/日，发病率33.15%，>20g/日发病率30%。 3、体重：肥胖者发病率高。 4、.遗传：大约半数高血压患者有家族史。 5、环境与职业：有噪音的工作环境，过度紧张的脑力劳动均易发生高血压，城市中的高压发病率高于农村。

121 症状 （一）早期表现：早期多无症状，偶尔体检时发现血压增高，或在精神紧张，情绪激动或劳累后感头晕，头痛，眼花，耳鸣，失眠，乏力，注意力不集中等症状，可能系高级精神功能失调所致，早期血压仅暂时升高，随病程进展血压持续升高，脏器受累。 （二）脑部表现：头痛，头晕常见，多由于情绪激动，过度疲劳，气候变化或停用降压药而诱发，血压急骤升高，剧烈头痛，视力障碍，恶心，呕吐，抽搐，昏迷，一过性偏瘫，失语等。 （三）心脏表现：早期，心功能代偿，症状不明显，后期，心功能失代偿，发生心力衰竭。 （四）肾脏表现：长期高血压致肾小动脉硬化，肾功能减退时，可引起夜尿，多尿，尿中含蛋白，管型及红细胞，尿浓缩功能低下，酚红排泄及尿素廓清障碍，出现氮质血症及尿毒症。 （五）动脉改变。 （六）眼底改变。

122 血压高低主要取决于心输出量及全身血管阻力两个因素。
两者又受到： 1) 植物神经系统； 2）肾素—血管紧张素系统（RAS）； 3）内皮激素系统的调节。 交感神经 植物性神经系统 副交感神经

123 植物性神经系统：在中枢神经系统控制下，调节内脏器官的活动，即调节心肌、平滑肌和腺体（消化腺、汗腺、部分内分泌腺）的活动。
交感神经系统：活动比较广泛，一般以整个神经系统参加反应。交感神经系统发生强烈反射性兴奋时，心血管功能亢进，伴有支气管舒张、胃肠道活动抑制、瞳孔散大等。

124 紧张 脑 1.甲基多巴 2.可乐定 3.美加明 神经节 4.利血平 5.胍乙啶 心输出量增加 肾脏 血管收缩 肾素 6.β-阻断药
① ② 1.甲基多巴 2.可乐定 ③ 3.美加明 ④⑤ 神经节 ⑥ ⑦ 4.利血平 5.胍乙啶 心输出量增加 肾脏 血管收缩 ⑥ 肾素 6.β-阻断药 7.血管扩张药 8.巯甲丙脯酸 9.利尿剂 血管紧张素I ⑧ 血管紧张素II 增大血容量 ⑨ 血流量增加 外周阻力增加 高血压

125 抗高血压药物分类 作用于自主神经系统的药物 影响RAS系统的药物 根据作用机制 作用于离子通道的药物 利尿剂 其他药物

126 一、作用于自主神经系统的药物 1．中枢性降压药 2．神经节阻断药 3．作用于神经末梢的药物 4．作用于外周血管平滑肌的药物
甲基多巴、可乐定 2．神经节阻断药 美加明 3．作用于神经末梢的药物 胍乙啶 4．作用于外周血管平滑肌的药物 双肼屈嗪 5. 肾上腺素受体拮抗剂 α、β-受体阻断剂

127 1．中枢性降压药 甲基多巴（Methyldopa） 通过血脑屏障，在脑内转化为α-甲基-N-去甲肾上 腺素而起效；
后者为中枢α2激动剂，降低动脉血压。 适用于轻、重度的原发性高血压。

128 1．中枢性降压药 盐酸可乐定 (Clonidine Hydrochloride) 中枢α2 激动剂；
通过减少外周交感神经系统去甲肾上腺素释放而产 生降压作用。

129 2．神经节阻断药 美加明（Mecamylamine） 通过竞争性地抑制乙酰胆碱受体，切断神经冲动的 传导，引起血管舒张，血压下降；
作用强而可靠，但降压剧烈； 现已较少使用。

130 3．作用于神经末梢的药物 胍乙啶 (Guanethidine) 通过将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，并被氧化
破坏，使其耗尽至使交感神经冲动的传导受阻而表 现出降压作用； 临床用于中度和重度高血压； 因会出现体位性低血压等副作用，现已较少使用。

131 4．作用于外周血管平滑肌的药物 双肼屈嗪 (Dihydralazine) 直接松弛血管平滑肌，扩张外周小动脉血管，降低
外周阻力，使血压降低； 作用缓慢而持久； 临床用于肾功能不全的高血压患者。

132 这类药物对肾上腺素能神经和胆碱能实景均可产生较大的作用，没有选择性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。由于近年来其他较新降压药的出现，神经节阻断剂对于一般性高血压已很少使用。

133 5. 肾上腺素受体拮抗剂 盐酸哌唑嗪（Prazosin Hydrochloride） 第一个被发现的选择性的α1-受体阻断剂，
降低外周血管阻力，使血压下降，且不会反射性引 起心动过速，副作用小； 临床用于用来治疗轻、中度高血压； 与β-受体阻断剂或利尿剂合用效果更好。

134 5. 肾上腺素受体拮抗剂 普萘洛尔（ Propranolol ，心得安) 对β1及β2受体的几乎没有选择性；
其左旋体的β受体阻断作用很强，右旋体则很弱 ， 临床应用为外消旋体 ； 临床上常用于治疗多种原因引起的心律失常，也可 用于心绞痛、高血压等。

135 二、影响RAS系统的药物 RAS(RAAS): 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 Renin-angiotensin-aldosterone System ACEI: 血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Coverting Enzyme Inhibitor 肾素抑制剂 Renin Inhibitor

136 肾素—血管紧张素系统（RAS） 动脉血压↓ 动脉血压↑ 水重吸收↑

137 肾素—血管紧张素系统（RAS） 血压升高 血管收缩 醛固酮分泌 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素转化酶 (ACE)

138 二、影响RAS系统的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS or RAAS)对血压调节有重要影响，在不同阶段抑制或阻断某些活性物质都可达到降压目的。 其中，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ（ Angiotensin Ⅱ，A Ⅱ ）受体拮抗剂的发展较快，而肾素抑制剂 也是一个发展方向。 本节主要介绍血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ（A Ⅱ ）受体拮抗剂。

139 卡托普利的发现： 1．血管紧张素转化酶抑制剂
1971年，从巴西毒蛇的蛇毒分离纯化出九肽替普罗肽(Teprotide)（谷-色-脯-精-脯-谷-亮-脯-脯）并发现可抑制ACE ，但口服无效； 通过对替普罗肽和ACE作用部位的分析，合成了一系列化合物并进行了筛选及构效关系研究； 发现了ACE抑制剂的代表药物卡托普利。

140 1．血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利 (Captopril， 巯甲丙脯酸） 第一个临床应用的口服的ACE抑制剂；
临床用于治疗不同类型的原发性高血压； 由于存在巯基，常伴有味觉消失和皮疹的副反应。

141 卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压。
副作用 可见皮疹、瘙痒、疲乏、眩晕、恶心、剧烈咳嗽、味觉异常等。个别人出现蛋白尿、粒细胞、中性白细胞减少及SGPT、SGOT升高、停药后可恢复。肾功能损害者可出现血肌酐升高，少尿者可引起高血钾症，应定期检查血钾，若血钾高者，禁食含钾丰富的香蕉等蔬果。偶见血管性水肿，心律不齐。

142 1．血管紧张素转化酶抑制剂 依那普利（Enalapril，苯丁酯脯氨酸） 属于前体药物，起效较慢，但作用持久；
能强烈抑制ACE，降低血管AII含量，使全身血管舒 张，从而起到降压作用； 临床用于原发性、肾性、肾血管性及恶性高血压。

143 1．血管紧张素转化酶抑制剂 近年来又发现了许多具有较强ACE抑制活性的化合物，已上市的普利类已有约20种，如：赖诺普利(Lisinopril)、阿拉普利(Alacepril)、螺普利(Spirapril)、雷米普利(Ramipril)、西拉普利(Cilazapril)、喹那普利(Quinapril)等。 如：雷米普利，属前药，吸收后在肝中发生酯水解，生成有活性的代谢产物，特点是起效快，组织特异性高，与ACE结合牢固，作用持久，是一个高效、长久的抗高血压药。

144 1．血管紧张素转化酶抑制剂 雷米普利(Ramipril) 水解 代谢物(Ramiprilat)

145 ACE抑制剂的不良作用为血压过低、血钾过多、咳嗽、皮疹、味道障碍、头痛、头晕、疲劳、恶心、呕吐、痢疾、急性肾衰竭、蛋白尿及血管浮肿等。

146 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 另一个研究方向为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，因为阻断A Ⅱ与受体结合就可阻断RAS的生物效应。
ACEI降压效果肯定，但对RAS并不特异，在减少血管紧张素II生成的同时，也抑制了缓激肽、脑啡肽等生物活性肽的灭活，会产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用，而且长期使用ACEI，肾素活性会代偿性增高。 因此，抑制RAS的更为特异性的途径应为阻止血管紧张素Ⅰ的形成，即直接抑制肾素的作用，因而，对肾素抑制剂的研究是一个方向。 另一个研究方向为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，因为阻断A Ⅱ与受体结合就可阻断RAS的生物效应。 第一个口服高效、高选择性、竞争性和高特异性的AT1受体拮抗剂是氯沙坦。

147 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯沙坦 第一个上市的AngⅡ拮抗剂,疗效与ACE抑制剂相似； 具有良好的抗高血压、抗心衰、利尿作用；
(Losartan) 第一个上市的AngⅡ拮抗剂,疗效与ACE抑制剂相似； 具有良好的抗高血压、抗心衰、利尿作用； 具有可口服、高效、选择性好等特点，没有ACEI的 副作用。

148 处方药物排行榜

149 细胞 钙离子 肌细胞收缩增强 钙拮抗剂 三、作用于离子通道的药物 钙拮抗剂，又称钙通道拮抗剂，钙慢通道阻滞剂，钙进入阻滞剂等。
心肌收缩力减弱、心率减慢、血管松弛、血压下降； 临床上用于抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。

150 二氢吡啶(DHP)类 三、作用于离子通道的药物 氨氯地平（Amlodipine） 能扩张外周血管，降低血管阻力；
用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。

151 国内抗高血压药研究现状 由于受专利保护和行政保护的限制，我国可开发的抗高血压药新品种较少，而且多为在国外已上市多年的品种。 国内抗高血压药新药研究还是集中在ARB、ACEI和钙拮抗剂这几类较新型的抗高血压药上，尤其是ARB类开发的新品种最多，申请厂家也最多。ARB开发的热门新品种主要有替米沙坦和奥美沙坦。ACEI类开发的热门新品种主要有：雷米普利、佐芬普利以及普利类产品的复方制剂。钙拮抗剂类开发的热门新品种有西尼地平、阿折地平和马尼地平，此外本类产品的新剂型开发十分活跃。其它重要的新品种有：选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮。较传统的抗高血压药类别如β阻滞剂、α阻滞剂和利尿药及复方降压药多为已有国家标准的仿制药。

152 本章主要内容 心血管系统药物 一、强心药 二、抗心绞痛药 三、血脂调节药 四、抗心律失常药 五、抗高血压药

153 本章主要内容 强心药 强心甙类 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺类β受体激动剂 地高辛 米力农 多巴酚丁胺

154 本章主要内容 抗心绞痛药 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 二、钙拮抗剂 三、β受体拮抗剂 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓
普萘洛尔

155 本章主要内容 血脂调节药 烟酸类： 烟酸肌醇酯 苯氧乙酸类： 氯贝丁酯、吉非贝齐 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂： 洛伐他汀、辛伐他汀

156 本章主要内容 抗心律失常药 ( I类 ) 抑制Na+转运药物（钠通道阻滞剂）： 奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、美西律
( II类 ) β-肾上腺能受体阻断药： 普萘洛尔 ( III类 )延长动作电位时程（钾通道阻滞剂）： 胺碘达隆 ( IV类 )钙拮抗剂（钙通道阻滞剂） ： 维拉帕米、地尔硫卓

157 本章主要内容 抗高血压药物 作用于自主神经系统的药物 影响RAS系统的药物 作用于离子通道的药物

158 本章主要内容 作用于自主神经系统的药物 1．中枢性降压药 2．神经节阻断药 3．作用于神经末梢的药物 4．作用于外周血管平滑肌的药物
甲基多巴、可乐定 2．神经节阻断药 美加明 3．作用于神经末梢的药物 胍乙啶 4．作用于外周血管平滑肌的药物 双肼屈嗪 5. 肾上腺素受体拮抗剂 α、β-受体阻断剂

159 本章主要内容 影响RAS系统的药物 1．血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利、依那普利 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯沙坦

160 课堂练习 简答题 受体及离子通道是重要的药物作用靶，针对下列要求，请各举出一例药物，并说明其主要药理作用： 1、阿片受体部分激动剂
2、β受体拮抗剂 3、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 4、钙拮抗剂 5、苯二氮卓受体激动剂