第三十六章 抗菌药物概论 [概述] 1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。

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1 第三十六章 抗菌药物概论 [概述] 1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。 2. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。

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3 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发现青霉素。 60年代: 1959年英国 从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。

4 青霉素 Alexander Fleming ( )

5 图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远的细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅，活力较差；而最接近青霉菌的细菌个最小、色发白，显然已经死亡　　

6 第一节 常用术语 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。
第一节 常用术语 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.

7 4. 抑菌药、杀菌药： 6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。
5. MIC、MBC： 6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。

8 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
第二节┃抗菌药物作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。

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10 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素
2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。

11 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 一、概念 耐药性（抗药性）：
第三节 细菌的耐药性及其产生机制 指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 一、概念 耐药性（抗药性）： 细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 交叉耐药性： 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性：

12 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。
第三节┃细菌耐药性及其产生机制 1. 产生灭活酶： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物） 3.降低外膜的通透性：

13 4．加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。

14 二、避免细菌耐药性的措施 1. 合理应用抗菌药，并给予足够的剂量与疗程 2. 必要的联合用药和有计划的替换药物 3. 开发新的抗菌药