第五章 细菌感染性疾病 第四节 霍乱 内科教研室 周毅.

Presentation on theme: "第五章 细菌感染性疾病 第四节 霍乱 内科教研室 周毅."— Presentation transcript:

1 第五章 细菌感染性疾病 第四节 霍乱 内科教研室 周毅

2 课时安排：2节 教学课型：理论课 教学目的要求： 掌握：临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗 熟悉：病原学、发病机理、实验室检查、 预防措施 了解：流行病学、病理变化

3 教学重点与教学难点 ◎重点：临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗 ◎难点：诊断及鉴别诊断 教学方法:课堂讲授 教学手段:多媒体教学

4 一.病原学：霍乱弧菌 （一）分类 1．O1群霍乱弧菌：主要致病菌 ◆分为古典生物型、和埃尔托生物型 ◆ O1群霍乱弧菌分为三个血清：
　　小川型（A、B抗原） 　　稻叶型（A、C抗原） 彦岛型（A、B、C抗原） 2．非O1群霍乱弧菌： ◆200个血清型，致病意义不大。 3.不典型O1群霍乱弧菌：无致病性

5 (二)染色与形态 1.霍乱弧菌属弧菌属，革兰氏染色阴性 2.悬滴法镜检：穿梭状运动 3.粪便直接涂片：排列成鱼群状 4.O139群菌体外有荚膜

6 （三）培养特性 1、属兼性厌氧菌 2、碱性环境下生长繁殖快 3、增菌培养常用： PH8.4－8.6的1%碱性蛋白胨水

7 （四）抗原结构 霍乱弧菌致病力: ◆鞭毛运动 ◆粘蛋白溶解酶 ◆粘附素 ◆霍乱肠毒素(CT):外毒素,是致病主要困素 ◆内毒素

8 （五）抵抗力： 1、四怕： 　　怕热、怕干燥、怕酸、怕消毒剂 2、在河水、海水、井水中可生存1－3周 3、粘附于藻类或甲壳类动物时，可存活更久

9 选择题： 　从1817年至1992年共发生七次世界性霍乱大流行，其病原属于： A、古典生物型霍乱弧菌 B、埃尔托生物型霍乱弧菌 C、0-1群霍乱弧菌 D、非0-1群霍乱弧菌 E、不凝集弧菌

10 二.流行病学 （一）传染源： 主要传染源： 　　病人和带菌者 尤其是中、重型病人为重要的传染源 　　　　　排菌量大

11 （二）传播途径： ◆经水传播：主要途径 暴发流行 ◆经食物传播 　食物型暴发 ◆日常生活接触、苍蝇传播 （三）易感人群： 人群普遍易感， 病后免疫不持久 感染后以隐性感染为多

12 （四）流行特征 1.季节：7-９月高峰月 2.具有在方性和扩散性特点： 印度的恒河三角洲 古典生物霍乱弧菌的地方性疫源地 印尼的苏拉威西岛 埃尔托生物型的地方疫源地

13 三.发病机理与病理解剖 （一）发病机理 1.霍乱弧菌侵入人体后发病因素取决于： （1）人体的免疫力 （2）霍乱弧菌致病力的强弱
2.吞入霍乱弧菌超过 时 发病

14 3.霍乱弧菌进入小肠后 通过定居因子：主要为脂多糖、毒素协同调节菌毛A（TCPA）使霍乱弧菌粘附于小肠粘膜上并定居。并不断侵入粘膜下层，在小肠碱性环境中大量繁殖，并产生霍乱毒素（CT) 霍乱肠毒素（霍乱 源） 4.霍乱肠毒素 剧烈腹泻

15 5.霍乱毒素 　　霍乱毒素导致腺苷酸环化酶持续活化， 　　使ATP不断转化为cATP 　　细胞内cATP浓度持续升高 　　剌激隐窝细胞分泌水、氯化物、碳酸氢盐功能加强，同时抑制绒毛细胞对钠和氯离子的吸收 　　水和NaCI在肠腔积聚 水样腹泻

16 6.米汤样或米泔水样大便： 　　　霍乱毒素作用于 　　　肠道杯状细胞 　　　分泌大量粘液微粒 　　　此外：腹泻导致失水使胆汁分泌减少

17 （二）病理生理 1.霍乱患者大便：等渗性 2.水和电解质紊乱：腹泻和呕吐所致 3.代谢性酸中毒： （1）碳酸氢根大量丢失 （2）失水 周围循环衰竭 　　　组织因缺氧进行无氧代谢 乳酸增多 　　　　　 加重代谢性酸中毒 （３）急性功能性肾衰不能排泄代谢的酸性物 　　　质，也可导致酸中毒．

18 （三）病理解剖： 病理特点：全身严重脱水，伴循环衰竭

19 四.临床表现： 潜伏期：1-3d（数小-7d） 典型霍乱的临床表现 (一)泻吐期：持续数小时到1-2d 1.无痛性剧烈腹泻，不伴里急后重
2.大便性状： 泥浆状、水样便有粪质、粘液:开始 米泔水样便 洗肉水样便：伴肠道出血 清水样 黄水样 无粪质

20 3.大便次数： ◆数次 、十余次 、无数次 ◆每次超过1000ml 4.先腹泻，后伴有呕吐，少有恶心 ◆呈喷射性或连续性呕吐 ◆呕吐物先为胃内容物 ◆米泔水样

21 5.O139 血清群霍乱特征： ◆发热 ◆多有腹痛 ◆可并发菌血症等肠外感染

22 (二)脱水虚脱期：数小时－2-3日 1.脱水： (1)轻度脱水：成人失水1000ml,儿童70-80/kg 　　皮肤粘膜稍干燥 　　皮肤弹性略差 　　无意识障碍

23 （2）中度脱水：成人失水3000－3500ml， 儿童80-100/kg ◆皮肤弹性差 ◆眼窝凹陷 ◆声音轻度嘶哑 ◆血压下降 ◆尿量减少

24 （3）重度脱水： 成人：失水约定4000ml 儿童 /kg

25 “霍乱面容” ◆烦燥不安、惊恐、声音嘶哑 ◆口喝、眼窝及眼眶下陷、两颊深凹、闭目难合 ◆神志不清 ◆皮肤干燥无弹性、指纹皱瘪 ◆舟状腹： ◆极度无力 ◆尿量减少，血尿素氮升高，出现明显尿毒症和酸 中毒 。

26 2.多数有腓肠肌痉挛而致疼痛 腹直肌痉挛而致 “腹痛” 原因:钠盐大量丢失 3.低血钾: ◆肌腱反射消失，肌张力降低 　 ◆心动过速 　 ◆心律不齐 　 ◆ ECG 中QT延长、T波低或倒置、U波增高

27 4.尿毒症、酸中毒 ◆呼吸增快 ◆Kussmaul大呼吸 ◆意识障碍：嗜睡、昏迷 5.循环衰竭 ：低血容量休克 ◆四肢厥冷 ◆脉搏细速 ◆血压下降至测不到 ◆意识障碍

28 （三）恢复期或反应期 部分病人在症状消失后出现发热： 　　T ℃ ,持续1-3d消失 原因： 　　由于大量输液后，循环改善，残存肠毒素 　　的重吸收． （二）临床类型：轻、中、重、干性霍乱。 　　　见书中表格：自学

29 五.实验室检查 （一）一般检查 1.RBC Hb ：为什么？ 2.WBC（10-30）×109/L，N M
3.NaHCO3 (<15mmol/L) 4.BUN、Cr升高 5.尿常规：蛋白、RBC、WBC 和管型

30 （三）粪便检查： 1.粪常规：镜检少量WBC、RBC ２.涂片染色： 镜下可见革兰氏阴性弧菌，呈鱼群状排列

31 ３．动力试验和制动试验：快速诊断 （1）新鲜粪便： 悬滴或暗视野显微镜检： 可见穿梭状运动， 动力试验阳性 （2）制动试验： 　 ◆加上一滴O1群抗血清，细菌停止活动， 　　证明标本中有O1群霍乱弧菌 　 ◆加上一滴O139群抗血清，细菌停止活动， 　　证明标本中有O139群霍乱弧菌

32 （四）增菌培养（+）有助于诊断 （五）核酸检查： PCR：检查霍乱肠毒素的基因序列 快速、敏感、特异性较高

33 六.诊断与鉴别诊断： （一）诊断标准：P166 符合以下三项中一项者可诊断为霍乱： （1）有泻吐症状，粪便培养霍乱弧菌阳性。
（2）流行区人群，凡有典型的霍乱腹泻和呕吐症状，迅速出现严重脱水，循环衰竭和肌肉痉挛者。虽然粪便培养无霍乱弧菌，但并无其他原因可查者，如有条件中做双份血清凝集素试验，滴度4倍或4倍以上者可确诊。 （3）疫源检索发现粪便培养阳性前5d内有腹泻症状者，可诊断为轻型霍乱。

34 （二）疑似病例：P166 符合下列两项之一者可诊断为疑似霍乱： （1）具有典型霍乱症状的首发病例，病原学检查未尚未肯定前。 （2）霍乱流行期间有明显接触史，且发生泻吐症状，而无其他原因可查者。 ◆对疑似病例应填写疑似霍乱报告、隔离、 消毒。 ◆并每日作粪便培养，如二次阴性，可否定诊断并作更正报告。

35 鉴别诊断 （一）急生肠炎 1.病情急起，先吐后泻 2.腹泻时伴腹痛 3.水样或粘液脓血便 4.发热与中毒症状明显， 循环衰竭少见

36 （二）急性菌痢 1.急起发热 2.腹泻伴腹痛，以左下腹痛为主 3.里急后重，便次多，量少，不臭，脓血便 4.粪便镜检：大量脓细胞

37 七.治疗： 治疗关键： ◆及时足量补液 ◆纠正脱水 ◆纠正酸中毒及电解质失衡 ◆使心功能改善

38 （一）补液和电解质是治疗霍乱的关键措施 1.静脉补液： ◆原则： 早期、迅速、足量、先盐后糖、先快后慢、　 纠酸补钙，有尿补钾。 ◆注意： 老人、婴幼儿、心肺功能不全者： 补液不可过快，边补边观察治疗反应

39 （１）补液种类： ◆ 541容液 ◆腹泻治疗液 ◆ 2:1 盐水碱液 ◆ NS 　◆林格乳酸钠溶液

40 541溶液： 每升含：氯化钠5g、碳酸氢钠4g、氯化钾1g 此液的电解质浓度与大便丧失的电解质浓度相 似，为等渗溶液，是目前治疗霍乱脱水的首选液 具体配方： 0.9%氯化钠550ml 1.4%碳酸氢钠300ml 10%氯化钾10ml 10%葡萄糖140ml

41 2∶1盐水碱液 　2份生理盐水和1份1.4%碳酸氢钠溶液 腹泻治疗液：每升含 　葡萄糖8g，氯化钠4g，醋酸钠6.5g，氯化钾1g 口服补液（ORS）：每升中含 　葡萄糖　20g 　氯化钠　3.5g 　碳酸氢钠2.5g 　氯化钾　1.5g 溶于1000ml饮用水中

42 3:2:1溶液 ◆ 5%葡萄糖溶液3份 ◆生理盐水2份 ◆ 11.2%乳酸钠或1.4%碳酸氢钠1份 （2）输液量和速度： 轻度失水： ml/第一个４小时 中度失水： ml/第一个４小时 　重度失水： ml/第一个４小时

43 中度以上者最初2小时内应补充： 　　2000－4000ml ◇经多条静脉管道、加压输入 ◇先按1ml/kg/min ◇脱水纠正且有尿时：补氯化钾 ◇尤其儿童病人补钾重要，因其粪便排钾量多

44 （2）儿童易发生： ◆低血糖昏迷 ◆脑水肿 ◆低血钾 ◆应及时纠正脱水和补充钾盐 儿童： ○中型3:2:1溶液 ○重型541溶液或2:1溶液

45 （3）补钾与纠正酸中毒： ◆凡腹泻未止即应补钾， ◆有严重腹泻脱水引起休克、少尿者也应早期应 用含钾不甚高的541溶液 ◆酸中毒严重者可另加入碳酸氢钠输入

46 2.口服补液： ◆最初6h，成人750ml/h ◆小儿250ml/h（﹤20kg） ◆以后口服总量为腹泻量1.5倍 适应于： ◆轻、中度脱水病人 ◆重症病人脱水纠正后可口服

47 （二）抗菌药物 1.诺氟沙星： 200mg tid 连服3d 2.环丙沙星 ： g Bid.　连服3d （三）对症治疗 1.必要时：肾上腺皮质激素、血管活性药物。 2.急性肺水肿及心衰： 暂停输液，镇静剂、利尿剂、强心剂 3.氯丙嗪、黄连素:抗肠毒素作用,减轻症状

48 八.预防 （一）控制传染源： 1.加强检疫 2.病人： 严格隔离至症状消失后6天,并隔日粪便培养1次,连续3次阴性,可解隔离。
3.对于接触者： ◆严格检疫5d，粪便培养连续3次阴性解除隔离 ◆诺氟沙星 200mg Tid，连服2d

49 （二）切断传播途径： 　　 ◆三管一灭 　　 ◆消毒 （三）B亚单位-全菌体疫苗BS-WC 口服

50 病案分析 男性，31岁。腹泻两天，1998年6月27日来就诊，
病前3天曾进食海产品。2天前始腹泻，大便7-8次/d，黄色稀便，无发热，无腹痛，无里急后重感。检查：皮肤弹性好，无脱水貌，血压正常，腹软无压痛，肠鸣音活跃。化验：未梢血白细胞 6.5×109/L,大便常规白细胞 3-5/HP、红细胞（-） 大便悬滴动力、制动试验均为阴性，诊断为急性肠炎。次日大便培养报告有O139群霍乱弧菌生长。追问病史，病人出现腹泻后口服氟哌酸6片，因腹泻次数未见减少而就诊。

51 案例分析 本例特点 （1）为夏秋季急性起病，病前进食海产品， （2）轻度腹泻黄色稀便，无发热及腹痛， （3）大便检查仅见少量白细胞，大便培养后确诊 为霍乱。 （4）如不做大便培养，以上特点支持急性肠炎的 诊断。 （5）但有一点不相符合就是无腹痛。

52 （6）一般腹泻均伴有程度不同的腹痛。 只有患霍乱时腹泻重而不伴腹痛。 （7）本例就诊时大便玻片悬滴动力、制动试验均 为阴性，但粪便培养结果报告有O139霍乱弧 菌生长。 （8）其原因可能是病后服用抗菌药物，细菌活动 受到抑制。

53 ◆由此可见，急性肠炎与轻型霍乱在临床上难以鉴别。
◆少数O139霍乱引起的霍乱也可有腹痛的症状，靠临床诊断无法确定。 ◆确诊主要靠粪便悬滴细菌动力、制动试验及培养。

54 本例误诊的要本原因： ◆为没有仔细询问病史， ◆忽略了服用抗生素后可使细菌活动受到抑制，而出现假阴性结果。 ◆霍乱的细菌学检查： 在所有腹泻病人要作为常规检查， 才能减少误诊。

55 　作业与思考 1、根据中华人民共和国传染病防治法，霍乱属于何种传染病？ A、强制管理传染病 B、严格管理传染病 C、监测管理传染病 D、限期控制的传染病 E、到2000年消灭的传染病

56 2、根据中华人民共和国传染病防治法，城镇和农村要求于发现霍乱后多少时间内上报？
　A、2小时和6小时 　B、6小时和12小时 　C、12小时和24小时 　D、24小时和48小时 　E、48小时和72小时

57 3、埃尔托弧菌感染最常见的表现是： 　A、隐性感染 　B、轻型感染 　C、中型感染 　D、重型感染 　E、带菌者

58 4、感染霍乱弧菌后是否发病，主要是由哪一因素决定？
A、霍乱弧菌的型别 　B、感染的数量 　C、感染的方式 　D、霍乱弧菌的毒力 　E、人体免疫力和弧菌的量　

59 5、补充液体及电解质是治疗霍乱的关键措施，开始治疗时以补充什么液体为宜？
　A、低分子右旋糖酐 　B、全血或血浆 　C、10%葡萄糖液 　D、541溶液 　E、碳酸氢钠

60 6、早期霍乱死亡的主要原因是： A、继发性感染 B、周围循环衰竭 C、急性肾功能衰竭 D、急性肺水肿 E、低钾综合征

61 7、霍乱病人的粪便可呈多种性状，除外： A、脓血便 B、黄水样便 C、清水样便 D、米泔水样便 E、洗肉水样便

62 8、霍乱常见的并发症有下列各种，除外： A、代谢性酸中毒 B、急生肾功能衰竭 C、急性肺水肿 D、肠穿孔 E、低钾综合征