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1 复习前节内容

2 内分泌药理 内分泌器官

3 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 （adrenocortical hormones） 内分泌系统药物

4 本章要求 掌握：糖皮质激素的药理作用 临床应用 不良反应 禁 忌证 熟悉：作用机制 体内过程 了解：用法 疗程

5 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。

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7 糖皮质激素（glucocorticoids）
构效关系 体内过程 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应 禁忌证 用法和疗程

8 【化学结构及构效关系】 糖皮质激素 盐皮质激素

9 hypothalamo-pituitary-adrenal axis.
【激素分泌的调节】 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴 hypothalamo-pituitary-adrenal axis.

10 肾上腺皮质激素的调节

11 【体内过程】 吸收 分布 代谢 排泄

12 【药理作用】 1、对物质代谢的影响 （1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖 （2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡
（2）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡 （3）脂肪代谢 促分解，抑合成 （4）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿 （5）核酸代谢

13 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。
糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。

14 2、允许作用 定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激

15 3、抗炎作用：强大 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性
特点： 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，从进化观点看，炎症有积极意义，能消灭入侵的病原体和异物。但防御反应本身又难免损害宿主自己，初期有红、肿、热、痛等多种表现，后期可产生粘连及疤痕形成。 糖皮质激素体内抗炎机制的意义就在于限制炎症，保护宿主免受炎症的损害。 超生理剂量的糖皮质激素对各型炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。　 降低毛细血管通透性，减少炎症因子释放 GCs在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能及修复功能，可诱发和加重感染和降低其通透性。

16 抗炎机制 基因效应 DH104.swf 快速效应 特点：起效迅速，对转录和蛋白质抑制 剂不敏感

17 JJ KK 脂皮素 UU 

18 趋化与粘附

19 4.免疫抑制和抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用DH108.swf 对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异 抗过敏作用
减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 免疫抑制作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用 1.感应期：巨噬细胞识别处理抗原 2.增殖分化期：致敏小淋巴细胞参与细胞免疫 3.效应期：干扰补体参与免疫过程，即抑制体液免疫 糖皮质激素的免疫抑制作用随动物种属不同差异很大，小鼠、大鼠、家兔较敏感，使胸腺缩小，淋巴结减少，淋巴细胞溶解。豚鼠、人、猴敏感性较差。

20 机制 诱导淋巴细胞DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞调亡 抑制核转录因子NF-kB活性

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23 5、抗休克作用：感染中毒性休克 ①抑制炎症因子，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 ②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成
③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克，早期应用 休克：重要表现为微循环障碍，重要器官缺血缺氧 1.缩血管物质：内皮素，血管紧张素Ⅱ、TXA2 2.心肌抑制因子减弱心肌收缩力，蛋白水解酶造成组织损伤

24 休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制 糖皮质激素 类药物 组织蛋白酶 D 休克 BP 内脏血管代偿性收缩 内脏血管灌注降低 酸中毒 低氧
缺血 糖皮质激素 类药物 溶酶体破裂 蛋白水解酶 组织蛋白酶 D 血浆蛋白（激肽原） 心肌抑制因子（MDF）  网状内皮系统抑制 内脏血管持续收缩 心输出量降低 心肌抑制 休克时MDF形成及糖皮质激素抗休克机制

25 6、其他作用 1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统
1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞 1.血液与造血系统 1.2刺激中性粒细胞释放入血，降低其游走、吞噬、消化等功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬。 1.3刺激骨髓造血功能 使红细胞和血红蛋白含量增加 2.中枢神经系统 减少体内致热原释放 用于严重中毒性感染，有迅速良好的退热作用

26 6、其他作用 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松
抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成

27 四. 糖皮质激素的临床应用 替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用

28 替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减 退症（包括肾上腺危象）、脑垂 体前叶功能减退及肾上腺次全切 除术后
替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减 退症（包括肾上腺危象）、脑垂 体前叶功能减退及肾上腺次全切 除术后

29 2.严重感染及防止某些炎症的后遗症 ◇重症感染 ◇重要器官和要害部位的感染

30 ◇自身免疫性疾病 ◇过敏性疾病 ◇器官移植排斥
3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 ◇自身免疫性疾病 ◇过敏性疾病 ◇器官移植排斥

31 4. 休克 ◇ 感染中毒性休克 ◇过敏性休克 ◇心源性休克 ◇低血容量性休克

32 5. 血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。 6. 局部应用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹等

33 【不良反应】 （一）长期大量应用所引起的不良反应 1、医源性肾上腺皮质功能亢进

34 【不良反应】 诱发或加重感染 医源性肾上腺皮质功能亢进 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
其他：精神失常。有精神病或癫痫病 史者禁用或慎用。 医源性肾上腺皮质功能亢进

35 【不良反应】 （二）停药反应 1、药源性肾上腺皮质功能减退症：
◇ 长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。 少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象。 ◇ 防治方法： 不可骤然停药，停用后应用ACTH7天 在停药一年内，如遇应激及时予足量的糖皮质激素

36 【不良反应】 2、反跳现象： 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复法或恶化。
常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。

37 【禁忌证】 严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等。

38 【用法和疗程】 1. 小剂量替代疗法 2. 大剂量冲击疗法 3. 一般剂量长程疗法 4. 隔日疗法

39 CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
昼夜节律性 CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL t（h） 4 8 10 12 16 20 24

40 小 结

41 思考题 试述糖皮质激素的主要药理作用 长期应用糖皮质激素引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些表现?