固体制剂基本操作.

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1 固体制剂基本操作

2 思考：常用的固体制剂包括哪些？ 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等。 与液体制剂相比，固体制剂有哪些特点？
（1）物理、化学稳定性比液体制剂好； （2）生产制造成本较低，服用与携带方便；剂量的 准确性好； （3）制备过程前处理的单元操作相同； （4）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。 2017/3/1

3 固体剂型的制备工艺流程图 药物 粉碎 过筛 混合 造粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 2017/3/1

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5 固体制剂的体内吸收途径 溶解 崩解 口服给药 不同剂型在体内的吸收路径 剂型 崩解或分散 溶解过程 吸收 片剂 + 胶囊剂 颗粒剂 - 散剂
血液循环 溶解 崩解 口服给药 生物膜 不同剂型在体内的吸收路径 剂型 崩解或分散 溶解过程 吸收 片剂 + 胶囊剂 颗粒剂 - 散剂 混悬剂 溶液剂 2017/3/1

6 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊剂 > 片剂 > 丸剂 2017/3/1

7 对于难溶性药物，药物的溶出过程是药物吸收的
限速过程。

8 dC/dt = KSCs Noyes-Whitney方程
改善药物溶出速度的措施 增大溶解速度常数：搅拌、扩散层厚度、扩散系数; 增大药物的溶出面积; 提高药物的溶解度：温度、改变晶型、制成固体分散物.

9 第一节 粉碎 一、粉碎的定义 粉碎是指借助机械力将大块固体物料碎成小块或粉末的过程。 粉碎度越大，颗粒越大？越小？

10 二、粉碎的目的 目的 意义 减小粒径 增加表面积 ①调节药物粉末的流动性 ②改善不同药物粉末混合的均匀性 ③降低粉末对创面的刺激性
④促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度 减小粒径 增加表面积 Content Layouts

11 三、粉碎设备 研钵 球磨机 流能磨 冲击式粉碎机

12 用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。
1、研钵 瓷制 最常用 玻璃制 最常用 玛瑙制 金属制 （1）类型 （2）注意事项 瓷制研钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制研钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。 （3）适用对象 用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。 （4）研磨方法 杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。

13 2.球磨机

14 球磨机（转速示意图） （a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快

15 球磨机结构简单，密闭操作，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物。
球磨机对于结晶性药物，硬而脆的药物进行细粉碎的效果好。

16 3.流能磨

17 流能磨又称气流粉碎机，是利用高压气流使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞，而产生强烈的粉碎作用。
特点： 可进行粒度为3～20μm超微粉碎； 本法适用于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物的粉碎。 用于无菌粉末； 费用较高。

18 4.冲击式粉碎机 又称万能粉碎机。典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。 构造简单，使用方便，在各类粉碎机中它的粉碎能力最强。
适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎和超细碎等。

19 加料口 抖动装置 环状筛板 入料口 钢齿 出粉口

20 各种粉碎机的性能比较 粉碎机类型 粉碎作用力 粉碎后粒度 适应物料 球磨机 磨碎 冲击 20~200 μm 可研磨性物料 滚压机 压缩 剪切
磨碎 冲击 20~200 μm 可研磨性物料 滚压机 压缩 剪切 软性粉体 冲击式粉碎机 冲击 4~325 μm 大部分医药品 胶体磨 磨碎 软性纤维状 气流粉碎机 撞击 研磨 1~30 μm 中硬度物质

21 四、粉碎的方法 循环粉碎与开路粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 单独粉碎与混合粉碎 低温粉碎 超细粉碎

22 1、循环粉碎与开路粉碎 循环粉碎的定义 循环粉碎的特点 开路粉碎的定义 开路粉碎的特点
在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。 所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。 连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。 适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。

23 2、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎 湿法粉碎 将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度（<5%）再行粉碎的方法。
药品生产中大多采用干法粉碎。 注意:除尘和劳动保护!! 将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法 此法粉碎度高，能减轻毒性或刺激性药物的危害，减少贵重药物损耗。

24 湿法粉碎适合对于药物要求特别细度，或者有刺激性、毒性者。难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等。
对于某些难溶于水的药物可采用水飞法。

25 水飞法 定义 适用药物 是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。 有些难溶于水的矿物药（如朱砂、珍珠、滑石）等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。

26 操作方法 药物 水 上清液 极细粉 细湿粉 混悬液 合并 倾出 混悬液 细粉漂浮于水面 或混悬于水中 粗粉 研磨 倾出 较细粗粉 水 粉碎
干燥 上清液 极细粉 细湿粉 沉降 混悬液 合并 倾出 研磨 混悬液 细粉漂浮于水面 或混悬于水中 粗粉 研磨 倾出 较细粗粉 水

27 3、单独粉碎与混合粉碎 单独粉碎定义 单独粉碎适用范围 混合粉碎定义 混合粉碎的特点 指将一种药物单独进行粉碎的方法。
（1）氧化性与还原性药物 （2）贵重细料药物 （3）毒性药物、刺激性大的药物 两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。 若处方中某些药物的性质和硬度相似，可掺和在一起进行混合粉碎。

28 4、低温粉碎 利用物料在低温时脆性增加的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。 定义

29 5、超细粉碎 超细粉碎技术是20世纪60年代末发展起来的一门高新技术，也是古老粉碎技术的新应用和新发展。
超细粉碎后可获得超细粉体（微米级、亚微米级及纳米级）。 气流式超微粒粉碎机

30 五、粉碎的注意事项 选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法； 及时筛去细粉； 中草药的药用部位必须全部粉碎应用；
粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。

31 第二节 筛分 一、筛分的目的 筛分是固体粉末的分离技术。是借助筛网孔径大小，将物料粗粉与细粉进行分离的操作。
筛分的目的：获得较为均匀的粒子群。这对药品质量以 及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。 粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质

32 二、药筛的种类与规格 1、种类 药筛按制作方法不同分为： 冲眼筛和编织筛。 编织筛 冲眼筛

33 2、规格 药筛的孔径规格有中国药典标准和工业标准 。 （1）药典标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔
内径大小表示（μm）表示； 《中国药典》共规定了9种筛号：一号筛筛孔内径最大， 依次减小，九号筛筛孔内径最小。 （2）工业标准 工业用筛常以目数来表示筛号。 目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。

34 《中国药典》2010版筛号、工业筛目、筛孔内径对照表
筛目（孔/2.4cm2） 筛孔内径（μm） 一号筛 10 2000±70 二号筛 24 850±29 三号筛 50 355±13 四号筛 65 250±9.9 五号筛 80 180±7.6 六号筛 100 150±6.6 七号筛 120 125±5.8 八号筛 150 90±4.6 九号筛 200 75±4.1

35 三、粉末的分等 为了控制粉末的均匀度。《中国药典》2010年版规定了6种粉末规格。
(1)最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末。 (2)粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末。 (3)中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。 (4)细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末。 (5)最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末。 (6)极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。

36 四、筛分设备 手摇筛 振动筛 悬挂式偏重筛粉机 电磁簸动筛粉机

37 振动筛粉机 套筛

38 振动筛是常用的筛，可根据运动方式分为： 摇动筛以及振荡筛等。 （a）摇动筛 （b）振荡筛 2017/3/1 38

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40 五、筛分的注意事项 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度

41 第三节 混合 一、混合的目的 定义 目的 系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。
使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。 混合机

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43 二、混合机理 1.切变混合 2.对流混合 3.扩散混合 （a）完全分离；（b）完全混合；（c）随机混合

44 三、混合方法 1．搅拌混合 少量药物配制时，可以反复搅拌使之混合。药物量大时用该法不易混匀，生产中常用搅拌混合机，经过一定时间混合，可使之均匀。 2．研磨混合 将药的粉末在容器中研磨混合，适用于一些结晶体药物，不适宜于具吸湿性和爆炸性成分的混合。 3．过筛混合 几种组分的药物混合，也可通过过筛的方法混匀。但对于密度相差悬殊的组分来说，过筛以后还须加以搅拌才能混合均匀。

45 四、混合设备 V型混合机 容器旋转型混合机 容器固定型混合机 三维运动混合机 槽型混合机 双螺旋锥型混合机

46 1、容器旋转型混合机是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。
V型混合机 旋转轴

47 三维运动混合机

48 主动轴 从动轴 万向节 锥形圆筒 三维运动混合机（结构图）

49 2、容器固定型混合机是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。
混合槽 搅拌桨 固定轴 槽型混合机

50 减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 双螺旋锥形混合机

51 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；
五、混合的注意事项 1．组分的比例量 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀。这种情况可采用“等量递增法”混合。 又称逐级稀释法，研配法。贵重药物应按此法混合。

52 方法是：取量小的组分与等量的量大组分，同时置于混合器中混匀，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分为止，混匀，过筛。
思考：混合10g的甲药和300g的乙药，怎样才能混合均匀？

53 甲（10g）＋乙（10g） 20 g ＋ 乙(20g) 40g ＋乙（40g） 80g ＋乙（80g） 160g＋乙（150g） 混匀，即得
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54 2．组分的堆密度 组分药物密度相差悬殊时，混合时一般将轻者先放于研钵内，再加重者，这样重者下沉，轻者上浮，最终二者混匀。

55 3．混合器械的吸附性 应先将部分量大的药物或辅料先在器械内研磨，以饱和器笔的表面。

56 方法：“打底”——将量少的、色深的药粉先放入 研钵中（在混合之前应先用其他量多的药粉饱和 研钵内表面）作为基础；
药物色泽相差较大时：打底套色法 方法：“打底”——将量少的、色深的药粉先放入 研钵中（在混合之前应先用其他量多的药粉饱和 研钵内表面）作为基础； “套色” ——将量多的、色浅的药粉逐渐分次加 入研钵中，轻研混匀。 经验方法 目的：减少容器对量少、色深药物的吸附

57 4.混合时间 5.混合粉末的带电性 6.含液体或结晶水的药物 7.共熔成分的混合

58 A型题 1.不必单独粉碎的药物是（） A.氧化性药物 B.性质相同的药物 C.贵重药物 D.还原性药物

59 2.中国药典中关于筛号的叙述，哪一项是正确的？（）
A.筛号是以每英寸筛孔数表示的 B.一号筛孔径最大，九号筛孔径最小 C.十号筛孔径最大 D.二号筛和200目筛的孔径相当 E.以上都不对

60 3.相对密度不同的粉状物料混合时应特别注意（）
A.搅拌 B.多次过筛 C.重者在上 D.轻者在上 E.以上都不对