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诊 疗 分 析 ICU 许书添
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提 纲 病史特点 诊断与鉴别诊断 治疗
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病史特点 中年男性 肾移植术后18年,慢性移植肾功能不全 反复腹泻、发热4个月 全身多发淋巴结肿大 血液系统:三系减少、凝血功能障碍
慢性丙肝感染、营养不良、低钠、酸中毒
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PET-CT 江苏省人民医
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纵隔食管旁 左锁骨上窝
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肠系膜根部腹主动脉旁 腹腔内多枚融合
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淋巴结活检 后腹膜淋巴结见大量组织样细胞增生,胞浆内见淡染、短梭及点状物质
CD163+,CD68++(单核巨噬细胞),LCA+(淋巴造血系统来源),Vimentin ++(波形蛋白、成纤维细胞特异抗原),余阴性 经抗酸和AB-PAS染色阳性,提示鸟型胞内分枝杆菌假瘤(如图)
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HE *100 PAS *600 CD68*100 CD68*100
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抗酸染色*100 抗酸染色*200 抗酸染色*600 抗酸染色*400
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本例患者NTM
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NTM
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NTM
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NTM
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炎症指标 降钙素原 高 8.14ug/L IL-6 高 2895ng/l CRP 高 27.3mg/dl 感染征象
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病原学鉴别检查 血培养阴性(多次) 痰、尿找抗酸杆菌:4+(3次)/2+(1次) 结核T细胞检测:阴性 TB-PCR检测阴性
G、GM试验阴性 隐球菌阴性
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诊断线索 肾移植、长期使用免疫抑制剂、BMI低下 ? 临床表现和实验室检查
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感染病程
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免疫状态-淋巴细胞亚群 CD4+:67-93个/ul CD8+:188-248个/ul CD20+:5个/ul
调节T细胞 CD4+CD25+FoxP3+ 2个/ul HLA-DR 44.3% IgG 8.93g/l
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CD4细胞计数与机会性感染之间的关系
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Immunocompromised Infection
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移植后>6~12个月感染分为3类 1. Community-acquired infections (respiratory viruses, pneumococcal pneumonia, and urinary tract infections) for those with good allograft function. 2. Chronic and/or progressive viral infections with HBV, HCV, CMV, EBV, and papillomavirus. 3. Recurrent or chronic rejection with less than satisfactory allograft function and generally with high-dose immunosuppression.Nocardia asteroides, Cryptococcus neoformans, and Aspergillus species.
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最终诊断:NTM 接触史 易感性 发病:淋巴结活检病理明确NTM
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初步诊断 鸟型胞内分枝杆菌复合体感染 低钠血症、代谢性酸中毒-----? 三系减少待查、凝血功能障碍-----? 右侧同种异体肾移植术后
慢性移植肾功能不全 慢性丙型病毒性肝炎、重度营养不良
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存在问题 腹泻原因-----胃肠道NTM或其他? 三系减少和凝血功能障碍?----NTM或其他? 痰找抗酸杆菌阳性?----肺部NTM
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三系减少原因 血液系统疾病 骨髓细胞学检查(外院):粒系、红系增生活跃,巨核系增生活跃、血小板成簇可见,排除恶性血液疾病
感染性骨髓象:NTM感染侵犯骨髓引起全血细胞减少
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文献
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播散性NTM 好发于CD4+<50个/ul 两种部位不同临床表现 发热、夜间盗汗、体重下降、腹泻和腹痛 侵犯淋巴结
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本例NTM播散部位 肺部:肺部炎症,痰抗酸杆菌阳性 淋巴结:多发淋巴结肿大 血液系统:全血细胞减少、凝血功能障碍 胃肠道:腹泻
泌尿系统:尿抗酸杆菌阳性
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NTM肺部感染诊断标准
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NTM肺部感染
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本例CT肺部(8-28)
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本例CT肺部(8-28)
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NTM和TB鉴别 NTM TB 宿主:慢性肺部基础、免疫缺陷或贲门失迟缓 培养:抗酸、PNB和TCH培养基均可生长
宿主:营养不良、免疫缺陷 培养:抗酸、仅在TCH培养基生长 耐药性:一般不耐药 结核特异性检查:PCR和T细胞检测阳性
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NTM药敏
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NTM与TB影像学鉴别(一) J infect chemtherapy,2007,13:8-17
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NTM与TB影像学鉴别(二) J infect chemtherapy,2007,13:8-17
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NTM治疗方案
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播散性NTM停药标准 治疗12月以上 没有症状 持续6个月以上,CD4+>100个/ul
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治疗经过
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拜复乐 比阿培南 大扶康 抗TNM
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肺部感染病原学 痰培养 多次抗酸杆菌阳性 铜绿假单胞菌(9-6)左氧敏感 肺炎克雷伯杆菌(9-18),替加敏感,余耐药
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9-6胸部CT
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9-14肺部CT
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大扶康 抗TNM 左氧
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肺部感染病原学 痰培养 多次抗酸杆菌阳性 铜绿假单胞菌(9-6)左氧敏感 肺炎克雷伯杆菌(9-18),替加敏感,余耐药
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9-18肺部CT
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左氧 抗TNM 替加环素
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抗TNM 替加环素
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主要指标变化 抗TNM 拜复乐 比阿 大扶康 左氧 替加 抗TNM
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出院治疗 强的松片 15mg(3片) 口服 1次/日 利福喷汀 0.3g(2粒) 口服 1次/日
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出院后随访 继续抗TNM治疗(乙胺丁醇+利福喷汀+克 拉霉素缓释片),仍有反复发热
10月9日复诊血肌酐 2.31ng/ml,血白蛋白 26.6g/L,CRP 46.2mg/L,WBC 4400/mm3,L ,Hb 7.7g/dl,PLT 9.5万/ml
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出院后随访 10月9日加用P 15mg+FK 506 3mg/d+咪唑立宾 100mg q12h抗排异,仍有反复发热,间断服用新癀片治疗。
10月28日复查他克莫司浓度 6.93ng/ml,血肌酐 2.59mg/dl,尿蛋白1+,Hb 69g/L,PLT 23.1万/mm3,治疗同前。
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最终诊断 播散性鸟型胞内分枝杆菌复合体感染(累及肺、血液系统、淋巴结、肾脏和胃肠道) 肺部感染(铜绿、肺炎克雷伯菌) 低钠血症,代谢性酸中毒
右侧同种异体肾移植术后 慢性移植肾功能不全 慢性丙型病毒性肝炎 重度营养不良
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Home Message NTM 好发于免疫缺陷晚期肾移植宿主 CD4+<50个/ul易播散 播散性NTM常累及淋巴结、肺部、血液系统
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