国家心血管病中心 中国医学科学院阜外心血管病医院 王增武

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1 国家心血管病中心 中国医学科学院阜外心血管病医院 王增武
单片复方制剂 在基层高血压治疗中的应用 产品知识内容基本重复 国家心血管病中心 中国医学科学院阜外心血管病医院 王增武

2 专家介绍 王增武，医学博士后，主任医师，硕士生导师。现就职于中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院，国家心血管病中心。
现为美国心肺康复协会成员、中华医学会成员、中国保健协会成员、中国医师协会成员，并任北京社区卫生协会理事、中国医师协会高血压专业委员会理事、中国医师协会中西医结合医师分会理事、北京全科医师协会常委、北京健康管理协会专家指导委员、北京高血压协会理事/秘书长、高血压联盟（中国）理事/秘书。 现任中国实用医刊、中国循证心血管病医学杂志、心脑血管病防治杂志、中国医学前沿杂志（电子版）编委；中国循环杂志、中华健康管理杂志通讯编委；中华高血压杂志、中华全科医学杂志特约审稿人。发表学术论文近70篇，主译美国《心脏康复和二级预防项目指南》一部，参加编写专著8部。

3 内容简介 一、我国高血压控制率调查 二、高血压的联合治疗 三、单片复方制剂的优势、特点 四、国产传统固定复方制剂的研究与评价

4 高血压严重危害人群健康 脑卒中 卒中 导致 心梗 导致 30% 62% 全球30% 的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病 高血压 49%
62％的卒中事件由高血压直接导致；49％的心肌梗死由高血压直接导致 ； 心梗 导致 2006年 第21届国际高血压学会( ISH 2006) 福冈宣言

5 降压治疗，大幅减少并发症和死亡风险 心肌梗死 脑卒中 心力衰竭 收缩压/舒张压每降低10mmHg/5mmHg 20% ︱ 25% 35% ︱
40% 50% Ref：美国高血压诊疗指南 5

6 我国高血压患病率持续增长 《中国心血管病报告2012》 全国每年新增高血压1000万人
我国15岁及以上人口高血压患病率为24%，估算2012年高血压患者为2.66亿。（《中国心血管病报告2012》P14） 2012预测值 《中国心血管病报告2012》

7 我国高血压控制率仅为8% Sailesh Mohan, Norm R.C. Campbell. Hypertension 2009;53;

8 30.6% 2009年横断面调查显示 中国高血压控制率仅为30.6% 迄今为止
中国第一个在三甲医院中进行的大规模、跨科室的多中心横断面临床流行病学调查，以了解我国门诊高血压患者血压达标率 30.6% 血压达标标准： 糖尿病或肾病患者BP<130/80mmHg， 其他患者BP<140/90mmHg 达标 未达标 开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者 全国22个城市，92家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科纳入5086例高血压患者 胡大一, 刘力生等.中华心血管病杂志. 2010; 38(3);230-8

9 内容简介 一、我国高血压控制率调查 二、高血压的联合治疗 三、单片复方制剂的优势、特点 四、国产传统固定复方制剂的研究与评价

10 强效降压是血压达标核心关键 强效降压 使患者最大限度的 减少心血管事件和死亡的风险 这是血压达标的根本所在

11 血压控制达标需2种或更多药物联合治疗 目标BP (mm Hg) 平均抗高血压药物种类 试验 1 2 3 4 UKPDS DBP <85
ABCD DBP <75 MDRD MAP <92 HOT DBP <80 AASK MAP <92 IDNT SBP/DBP 135/85 UKPDS = United Kingdom Prospective Diabetes Study; ABCD = Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes; MDRD = Modification of Diet in Renal Disease; HOT = Hypertension Optimal Treatment; AASK = African American Intervention Study of Kidney Disease; IDNT = Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial. Bakris GL et al. Am J Kidney Dis. 2000;36: Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345: 11

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13 2013ESC： 以联合治疗方案进一步明确 绿色最好、黑色次之、红色不推荐
Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357

14 再次强调联合治疗方案 优化联合方案 D-CCB+ARB D-CCB+ACEI D-CCB+噻嗪类 D-CCB+β阻滞剂 利尿剂
D-CCB:二氢吡啶类CCB；ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂 2010中国高血压防治指南

15 关于高血压联合治疗 高血压是异质性疾病，发病机制复杂，存在个体差异，且不同发病机制之间密切联系，五类主要的降压药物作用机制却各不相同。
交感神经系统 肾素-血管紧张素系统 盐-体液 内皮系统 联合治疗也符合高血压的发病机制： 高血压的发病与交感神经系统和RAAS系统激活、体液总量的增加有关，而且主要发病机制存在个体差异。 单药治疗的缺陷之一就是只能作用于高血压发病机制的某一方面，不能全面控制血压。 Osamu Iimura. Current Hypertension Reports, 2000;2: 15

16 纳入中国22个城市中的92家三甲医院，共调查5086例18岁及以上门诊高血压患者
三级甲等医院门诊的用药分布 纳入中国22个城市中的92家三甲医院，共调查5086例18岁及以上门诊高血压患者 Arch Intern Med. 2010;170(10): 中华心血管病杂志.2010;38:230-38

17 基层医疗单位门诊用药特点 AM J Hyperten, 2013

18 内容简介 一、我国高血压控制率调查 二、高血压的联合治疗 三、单片复方制剂的优势、特点 四、国产传统固定复方制剂的研究与评价

19 依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等 是血压难以达标的重要原因
血压不达标原因调查 80 72 60 依 从 性 差 41 34 医生比例 % 40 单药 疗效 不佳 26 无法 耐受 加量 副作用 24 未及时联合治疗 20 剂量 调整 繁琐 注：一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究 Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):

20 高血压治疗的依从性仍待提高 40%以上的患者存在药物漏服 我国高血压患者的服药依从性需要进一步提高，40.5%的患者存在药物漏服的情况。
20

21 单片复方制剂 较自由联合改善患者的依从性 单片复方制剂 (n=2,839) 88.0% p<0.0001 自由联合 (n=3,367)
69.0% 这是对一个基于管理机构中药房药品记录数据的回顾性分析。在这个对使用氢氯噻嗪/贝那普利的复方制剂（FDC）治疗分析中，使用药物持有率（MPR）来反映依从性 ，即计算配药服药天数占365天的百分比。每位患者的药物持有率以按处方供药的总天数除以从第一张处方填写日期的第一天至最后一张的处方填写日期的第一天间的总天数。该研究显示，接受复方制剂（FDC）治疗的患者依从性(MPR 88%)明显高于自由联合双药治疗患者(MPR 69%) (p<0.0001) 。 0% 20% 40% 60% 80% 100% 药物持有比率（MPR）† † †研究随访365天使用药物的总体数量 Wanovich et al. Am J Hypertens 2004;17:223A (poster) 21 21

22 单片复方制剂与自由联合相比 有更多优势 单片复方制剂 两药同时服用 治疗的便利性 + – 依从性 疗效 耐受性 价格 +* 灵活性 + +
单片复方制剂与自由联合相比 有更多优势 单片复方制剂 两药同时服用 治疗的便利性 + – 依从性 疗效 耐受性 价格 +* 灵活性 + + One of the key advantages of fixed versus free combinations is that of simplicity of treatment: a single pill provides a more convenient means of managing hypertension, especially considering that these patients may also be taking other medications for concomitant cardiovascular risk factors. Convenience and simplicity of treatment through a reduced pill burden supports improved compliance to medication. This is a particularly important point because non-compliance is a major problem among patients with hypertension and is one of the main causes of failure to adequately control BP.1 Improved compliance is likely to translate into health-economic benefits:2 Fixed combinations are likely to cost less than the individual components prescribed separately and costs associated with managing high BP and its associated complications are likely to be reduced owing to improvements in medication-taking behavior. Another advantage concerns that of an improved tolerability profile owing to the generally lower doses used in fixed combinations. References 1. Burnier M. Medication adherence and persistence as the cornerstone of effective antihypertensive therapy. Am J Hypertens 2006;19:1190–6. 2. Neutel JM. Fixed combination antihypertensive therapy. In: Oparil S, Weber MA, editors. Hypertension. Companion to Brenner & Rector’s The Kidney. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, p. 5229. *复方制剂通常价格更加便宜 “+” = 优势 “－”=劣势 22

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24 复方利血平氨苯蝶啶片（0号，曾用名：北京降压0号）
常用单片复方制剂 传统复方制剂 新型复方制剂 降压药与非降压药物组成的复方制剂 复方利血平片（曾用名：复方降压片） 复方利血平氨苯蝶啶片（0号，曾用名：北京降压0号） 珍菊降压片等 ACEI+噻嗪类利尿剂；ARB+噻嗪类利尿剂 二氢吡啶类CCB﹢ARB；二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂 噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂 二氢吡啶类CCB﹢他汀、ACEI+叶酸 强调“0号”，也就是大家都比较熟悉的“北京降压0号”，0号的通用名是复方利血平氨苯蝶啶片，是我国传统复方制剂的代表品牌，是基层市场中用药量排名第一的产品。 《中国高血压防治指南2010修订版》

25 我国传统单片复方制剂广泛用于基层 下面一张图与第18张重复

26 固定复方降压制剂历史 复方降压片 君臣佐使 复方罗布麻 中西结合 珍菊降压片 北京降压0号 优 选 法 复方利血平氨苯蝶啶片

27 比较清楚，优化联合应用符合高血压发病机理的主要环节 中药、西药或中西药复合，部分药物作用机理不明确
传统制剂与新型制剂的优劣 新型 传统 组成成分 非常清楚 较多，部分产品合理性存在一定争议 作用机理 比较清楚，优化联合应用符合高血压发病机理的主要环节 中药、西药或中西药复合，部分药物作用机理不明确 循证证据 相对多 相对少 （0号具较多证据） 药代动力学 绝大多数为长效 多为短效（0号为长效） 安全性证据 较多 部分产品证据较少

28 争鸣……. 如何评价传统复方制剂在抗高血压治疗中的位置, 仍需要大规模、多中心、双盲对照的临床研究证实。
对于传统和新型单片复方制剂，单纯否定，单纯肯定，都不是科学的态度。

29 内容简介 一、我国高血压控制率调查 二、高血压的联合治疗 三、单片复方制剂的优势、特点 四、国产传统固定复方制剂的研究与评价

30 我国传统复方降压制剂的研制始于上世纪60、70年代，这类药物降压效果明显、价格低廉，在我国的高血压防治过程中发挥着重要作用。
目前我国常用的传统复方降压制剂主要有复方利血平氨苯蝶啶片（北京降压0号）、复方利血平片（复方降压片）等。北京降压0号是一个具有较多循证医学研究证据的单片复方降压药，具有较好的安全性和显著的降压效果。

31 传统国产固定复方制剂 复方降压片 复方罗布麻 珍菊降压片 北京降压0号 利血平 0.32 mg 0.1 mg 可乐定 0.03 mg
氢氯噻嗪 3.2 mg 1.6 mg 5 mg 12.5 mg 氨苯蝶啶 肼苯哒嗪 异丙嗪 1.05 mg … … 9 种成分 10种成分 5 种成分 4 种成分

32 传统国产固定复方制剂的优点 疗效肯定 易于达标 服用方便 价格低廉

33 传统的固定复方如何评价 ？ 循证医学证据

34 心脑血管病人群防治措施的进一步研究 总 结 汇 报 国家十五攻关重点课题 项目编号：2001BA703B02 承担单位：北京大学公共卫生学院
合作单位：北京市安贞医院 上海市黄浦区卫生局 北京市房山区卫生局 北京大学人民医院 卫生部卫生经济研究所

35 课题任务和目标 …… 提高社区人群中高血压的知晓率、治疗率和控制率； 降低全人群的血压水平和高血压的发病率；
提高糖尿病、血脂异常等其他心脑血管疾病重要危险因素的知晓率、治疗率和控制率； …… 研究北京降压0号控制血压的长期治疗效果以及降压药治疗对高血压患者发生心脑合并症的影响

36 第一部分 疗效和安全性研究 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题

37 研究用药及目标血压 治疗药物 治疗血压目标 一般治疗组：由病人自主选择就医方式及降压药物，研究组客观随访观察，不进行主动干预。
北京降压0号组：所有入选对象在研究开始时仅给予降压0号进行干预治疗。 治疗血压目标 将所有受试者的血压控制至靶目标水平（SBP<140mmHg, DBP < 90mmHg）; 不良反应率低，无恶性不良反应事件 有一定的靶器官的保护作用

38 研究结果

39 表1、降压0号组与一般治疗组 一年随访期内的平均血压水平的比较 降压0号组的平均收缩压一年内平均下降了大约12.8/7.9 mmHg
分组 基线 一年随访 总数 (人) 收缩压 (mmHg) (mean ± SD) 舒张压 降压0号组 1529 146.2 ± 9.6 88.2 ± 7.6 1232 133.4 ± 7.5 80.3 ± 5.7 一般治疗组 976 140.5 ± 10.1 84.7 ± 7.8 834 133.6 ± 7.6 81.0 ± 6.5 降压0号组的平均收缩压一年内平均下降了大约12.8/7.9 mmHg 而一般治疗组一年内平均下降了大约6.9/3.7mmHg，（ p=0.00）；

40 表2、降压0号组与一般治疗组 一年随访期内的血压达标率的比较* 分组 基线 一年随访 总数 (人) 血压达标数 血压达标率 (%)
1529 314 20.5 1232 965 78.3 一般治疗组 976 411 42.1 834 678 81.3

41 表3、 降压0号组不同随访时间段内的血压 的平均水平与血压达标率
表3、 降压0号组不同随访时间段内的血压 的平均水平与血压达标率 随访时间 随访人数 收缩压（mmHg） (mean ± SD) 舒张压（mmHg） 血压 达标率 (%) 基线 1529 146.2 ± 9.6 88.2 ± 7.6 20.5 1个月 1261 141.4 ± 10.7 85.5 ± 7.5 42.5 3个月 1251 136.8 ± 8.7 82.7 ± 5.9 61.8 6个月 1248 133.7 ± 7.5 80.7 ± 5.4 78.5 1年 1232 133.4 ± 7.5 80.3 ± 5.7 78.3 2年 1113 132.7 ± 7.1 79.8 ± 5.8 82.8 3年 976 132.4 ± 6.2 79.0 ± 5.7 88.7 从表中可以看出降压效果在给药的前3个月内降压幅度与速度最大，以后逐渐趋于平稳的降压效果。而血压的达标率在1到6个月内上升的幅度与速度最大。

42 不同随访时间段内的血压达标率

43 降压0号的不良反应类型 本研究中共计报告170例次副作用，主要涉及33个病人，按人次的不良反应率约为2.6%。其中有24例因严重的副作用而退出随访。其中主要副作用的类型有以下八种：乏力、头晕、头痛、腹部不适、胃痛、心悸、咳嗽、嗜睡等。

44 结 论 “降压0号”对轻中度高血压有长期且稳定的降压疗效，血压的达标率为78～88％；
结 论 “降压0号”对轻中度高血压有长期且稳定的降压疗效，血压的达标率为78～88％； 83％的轻中度高血压患者单一服用“降压0号”可获得满意降压效果； “降压0号”在社区中应用有良好的药物依从性，依从率为88.5%；

45 结 论 4. “降压0号”在轻中度高血压患者中应用，未发现严重不良反应，表明该药品具有良好的安全性；
结 论 4. “降压0号”在轻中度高血压患者中应用，未发现严重不良反应，表明该药品具有良好的安全性； 5. 长期服用“降压0号”可有效控制血压，进而降低心脑血管事件发生的频率； 6. 长期服用“降压0号”对肝肾功能无明显影响；对血脂代谢的影响表现为，除TG有轻度升高外，其他血脂指标均为有积极意义。

46 第二部分 医院部分 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题

47 国产降压药治疗高血压对心脑合并症影响的研究 项目负责人： 北京大学人民医院 孙宁玲 项目参加人： 各临床单位的负责人
国家十五攻关的子课题 国产降压药治疗高血压对心脑合并症影响的研究 项目负责人： 北京大学人民医院 孙宁玲 项目参加人： 各临床单位的负责人 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题

48 西北：吕卓人、李南方、孙刚 东北：王金平 华北：马淑平、华琦、刘惠亮、张晓林、邱建国 华东：吴士尧、唐新华 华南：董吁钢 西南：潘仰中、陈园

49 研究设计及方法 大医院管理、指导下，一级医院及社区医院里进行的多中心临床试验
　 对6000名高危高血压患者进行降压0号、寿比山降压疗效的长期观察。

50 研究用药及目标血压 治疗药物 系统治疗组:给予降压0号或寿比山治疗 常规治疗组:给予常规2种抗高血压药物，选用药物应排除利尿剂、利血平。
治疗血压目标 将所有受试者的血压控制至靶目标水平（<140/90mmHg），分析各类药物的达标率。

51 研究结果 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题

52 两组患者基线数据 从表中可以看出两组患者基线数据相比无统计学差异，具有可比性。 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题
降压0号组（ 2353例） 寿比山组（1738例） 男性（％） 1020 （43.85％） 786（45.99％） 年龄（岁） 59.69±10.07 60.33±10.51 BMI 25.88±3.31 25.38±3.45 心率（次/分） 76.81±25.08 75.44±8.28 收缩压（mmHg） 162.52±16.62 159.83±15.92 舒张压（mmHg） 93.82±13.69 93.78±11.78 脉压（mmHg） 68.7020.38 66.0517.98 规律服降压药（％） 380（19.88％） 324（23.00％） 高血压病程（年） 9.06±7.67 9.82±8.54 从表中可以看出两组患者基线数据相比无统计学差异，具有可比性。 北京大学公共卫生学院 国家“十五”科技攻关课题

53 降压0号组血压心率变化 SBP DBP HR 时间
从表中可以看出降压0号的降压效果在给药的前3个月内降压幅度与速度最大，以后逐渐趋于平稳的降压效果。

54 不同时间两组患者血压达标情况 降压0号组治疗二年后的血压达标率为61.23%。 两组相比，降压0组比寿比山组更能提高血压的达标率。

55 治疗末不同危险度患者血压达标情况 降压0号组对高危和极高危组的血压达标率分别为57.39%和64.73%。
两组相比，降压0组比寿比山组更能提高高危和极高危组血压的达标率。

56 治疗结束不同年龄组达标情况 降压0号组对各年龄组均有较高的达标率。

57 两组发生率较高的与研究药物可能有关的轻中度不良事件
降压0号组 寿比山组 例数 发生率 低钾* 4 0.86% 11 4.23% 头晕 20 0.85% 头痛 10 0.58% 乏力 15 0.64% 9 0.52% 心悸 8 0.34% 胃不适 0.46% 6 0.25% 7 0.40% 恶心 5 0.21% 尿酸高* 0.38% *部分患者化验了血钾和尿酸

58 传统固定复方：北京降压0号 依据循证证据 在中国高血压的防治方面做出贡献

59 降压是硬道理，联合是大趋势 高血压，多因素疾病 其发病机制具多样化 药物联用，增加疗效 药物联用 ↓ 不良反应

60 展 望 临床应用范围 不良反应检测 服用前景 轻中度高血压患者的降压治疗或维持治疗 不易控制的可加用其他药物 避免过度地增加复方药物的剂量
展 望 临床应用范围 轻中度高血压患者的降压治疗或维持治疗 不易控制的可加用其他药物 避免过度地增加复方药物的剂量 不良反应检测 医生应该了解复方制剂的所有活性成分 了解每个成分可能产生的不良反应 避免不合理用药 服用前景 剂量小，不良反应不大、价格低廉是传统复方的特点 中国高血压患者众多，目前接受治疗的还是少数 兼顾适应症、药物成本，合理选择

61 谢谢聆听