中国奶协繁殖专业委员会副主任委员 宁波市三生药业有限公司 高级工程师：翁士乔

Presentation on theme: "中国奶协繁殖专业委员会副主任委员 宁波市三生药业有限公司 高级工程师：翁士乔"— Presentation transcript:

1 中国奶协繁殖专业委员会副主任委员 宁波市三生药业有限公司 高级工程师：翁士乔
奶牛用生殖激素的 GMP标准化生产 中国奶协繁殖专业委员会副主任委员 宁波市三生药业有限公司 高级工程师：翁士乔

2 兽药生产标准—中国兽药生产质量管理规范，GMP规范 GMP标准化生产的基本工艺规程
介绍内容 奶牛用主要生殖激素国家标准基本情况 兽药生产标准—中国兽药生产质量管理规范，GMP规范 GMP标准化生产的基本工艺规程

3 一、 主要生殖激素国家标准基本情况 1.国家标准分类： a. 中国兽药典 b. 中国兽药规范 c. 新兽药标准 d. 进口兽药标准
一、 主要生殖激素国家标准基本情况 1.国家标准分类： a. 中国兽药典 b. 中国兽药规范 c. 新兽药标准 d. 进口兽药标准 e. 地标升国标兽药标准

4 2. 我国国标制订情况 绒促性素 标准来源：中国兽药典2005版 制订者：中国兽药典委员会 2. 注射用垂体促卵泡素
2. 我国国标制订情况 1. 黄体酮、缩宫素、苯甲酸雌二醇、 绒促性素 标准来源：中国兽药典2005版 制订者：中国兽药典委员会 2. 注射用垂体促卵泡素 标准来源：《 兽药规范》1992年版一部， 《 地标准升国标》2006年版二册。 制订者：中科院动物研究所 宁波市三生药业有限公司（超排用）

5 3.注射用垂体促黄体素 标准来源：《 兽药规范》1992年版一部。 制订者：中科院动物研究所 4. 注射用血促性素
3.注射用垂体促黄体素 标准来源：《 兽药规范》1992年版一部。 制订者：中科院动物研究所 4. 注射用血促性素 制订者：卫生部长春生物制品研究所

6 6. 注射用促黄体素释放激素A2 （国家三类新药） 标准来源：《兽药质量标准》2003年版 上海东风试剂公司
5. 氯前列醇(钠) （国家三类新药） 标准来源：《兽药质量标准》2003年版。 制订者：宁波市三生药业有限公司 （注射用氯前列醇钠） 中国农科院畜牧所（氯前列醇注射液） 6. 注射用促黄体素释放激素A2 （国家三类新药） 标准来源：《兽药质量标准》2003年版 上海东风试剂公司

7 7.注射用促黄体素释放激素A3（国家二类新药） 标准来源：《兽药质量标准》2003年版 制订者：宁波市三生药业有限公司
7.注射用促黄体素释放激素A3（国家二类新药） 标准来源：《兽药质量标准》2003年版 制订者：宁波市三生药业有限公司 8.氟孕酮栓（国家三类新药） 制订者：浙江仙居制药有限公司

8 9. 国外进口标准 a.律胎素 b.康生露 c.促性腺激素释放激素注射液 注：国内生殖激素标准存在的问题 a. 有些制剂标准但无原料标准；
9. 国外进口标准 a.律胎素 b.康生露 c.促性腺激素释放激素注射液 注：国内生殖激素标准存在的问题 a. 有些制剂标准但无原料标准； b. 有统一标准品的产品少； c. 与国际标准比还有一定的差距。

9 即Good Manufacture Pratice 简称GMP规范
二、中国兽药生产质量管理规范要点 兽药生产质量管理规范 即Good Manufacture Pratice 简称GMP规范

10 兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，并配备一定数量的、具有专业知识和生产经验的管理人员和技术人员。
1.组织机构及人员要求 兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，并配备一定数量的、具有专业知识和生产经验的管理人员和技术人员。 主管兽药生产和质量管理的负责人，应具有制药或相关专业大专以上学历，有兽药生产和质量管理工作经验。 兽药生产管理部门的负责人和质量管理部门的负责人应具有兽医、制药及相关专业大专以上学历，有兽药生产和质量管理的实践经验。

11 生产和质量管理部门负责人均应由专职人员担任，并不得互相兼任。
生产和质量管理部门负责人均应由专职人员担任，并不得互相兼任。 直接从事兽药生产操作和质量检验的人员应具有高中以上文化程度，具有基础理论知识和实际操作技能。 应制订人员培训计划，按本规范要求对从事兽药生产的各类人员进行培训，经考核合格后方可上岗。

12 2 厂房与设施 兽药生产企业必须有整洁的生产环境，其空气、场地、水质应符合生产要求。 生产、仓储、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。 厂房应便于进行清洁工作。

13 进入洁净室(区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。
进入洁净室(区)的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。 洁净室(区) 应密封。空气洁净度级别不同的相邻洁净室(区)之间应有指示压差的装置，压差应符合要求。 洁净室(区)的温度和相对湿度应与兽药生产工艺要求相适应。温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在30-65%。

14 3.3 设备 生产设备，其性能和主要技术参数均能保证生产和产品质量控制的要求。
3.3 设备 生产设备，其性能和主要技术参数均能保证生产和产品质量控制的要求。 生产及检验用设备均应建立了一整套使用、维修、保养、清洁规程，并由专人进行管理和记录。 用于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等定期由法定计量部门校验。 主要生产和检验设备均应建立档案。

15 4. 物料 公司生产所需物料的购入、贮存、发放、使用都已建立相应的管理制度和操作规程。
4. 物料 公司生产所需物料的购入、贮存、发放、使用都已建立相应的管理制度和操作规程。 生产所需原料，主要辅料和包装材料均符合国家标准。物料的采购严格按采购程序进行，必须有合格的化验报告单才能进货。 兽药的标签、使用说明书与兽药典和使用指南一致，经农业部批准后印刷使用，由专人保管、领用，标签、说明书的领用、发放、销毁都有记录。

16 5. 卫生 公司应建立一整套环境、工艺、厂房、人员 、设备、容器、管道等的清洁消毒规程，并严格遵照执行。
5.　卫生 公司应建立一整套环境、工艺、厂房、人员 、设备、容器、管道等的清洁消毒规程，并严格遵照执行。 工作服的选材、式样及穿戴方式与生产操作和空气洁净度级别相适应。 并规定工作服的清洗、整理、消毒灭菌操作规程。 进入洁净室的人员不得佩带饰物，不得化妆，不得裸手与药品直接接触。 公司应建立全体职工健康档案，每年进行一次相关项目的体检。

17 6. 验证 按GMP要求，公司成立验证领导小组，总负责由厂部领导亲自挂帅 。
6. 验证 按GMP要求，公司成立验证领导小组，总负责由厂部领导亲自挂帅 。 兽药生产验证主要包括厂房、设施、设备的验证和产品（工艺）验证及仪器仪表的校验。 验证工作结束写出验证报告，由验证小组组长审核，总负责人批准。

18 7. 生产管理 制订每一产品生产工艺规程、岗位操作规程，在生产操作中严格遵照执行，及时、正确填写岗位操作原始记录和批生产记录 。
7.　生产管理 制订每一产品生产工艺规程、岗位操作规程，在生产操作中严格遵照执行，及时、正确填写岗位操作原始记录和批生产记录 。 兽药生产严格遵照生产管理部发布的配制指令、包装指令操作。 生产过程按工艺、质量控制要点进行中间检查；生产过程中防止物料及产品的交叉污染； 根据产品的工艺规格选用相应的工艺用水，工艺用水已制订内控标准，并定期监测、记录；

19 8. 质量管理 质量管理部，由总经理直接领导。质量管理部配备有质量管理监督员、理化、生物、微生物检测员和计量人员，负责兽药生产全过程的质量管理和检验。 不合格的原辅料不投产，不合格的中间体不流入下道工序，不合格的成品不出厂。 质量管理部应配备有与兽药生产规模、品种、检验相适应的场所、仪器和设备。如生物检测室、留样观察室、仪器室、无菌室等。 公司应制定完整的质量档案和质量管理的各项制度，包括质量事故、用户访问、留样观察、标准品管理、质量分析、质量反馈等。

20 质量控制流程图 原料药 辅 料 检验 成品检验 标 签 说明书 校对 检验 洁净区监测 工艺用水监测 工序质量监督 印刷 批记录审核
原料药 辅 料 检验 洁净区监测 生产过程 控制 工艺用水监测 成品检验 工序质量监督 印刷 标 签 说明书 校对 检验 批记录审核 质量控制流程图

21 9.产品销售与收回 公司营销部对每批产品都有销售记录，根据销售记录能追查该批产品的生产、质检、售后情况，销售记录保存至有效期后一年。
9.产品销售与收回 公司营销部对每批产品都有销售记录，根据销售记录能追查该批产品的生产、质检、售后情况，销售记录保存至有效期后一年。 公司已建立兽药退货和收回的记录文件，对因质量原因退货和收回的产品，在质量管理部的监督下销毁，并作相应的记录。

22 10. 投诉与不良反应报告 建立产品不良反应监察报告制度，由质量管理部负责管理；
10. 投诉与不良反应报告 建立产品不良反应监察报告制度，由质量管理部负责管理； 对用户的质量投诉和不良反应必须亲赴现场，查清事实真相，做好详细记录并连同投诉材料存档备查； 对兽药不良反应必须及时向市农牧行政管理部门提出书面报告。

23 三、 奶牛用生殖激素GMP 标准化生产的 基本工艺规程

24 冻干剂生产工艺流程 安瓿或西林瓶 原 料 冷冻干燥 理 瓶 封口或轧盖 印 字 称 量 粗 洗 配 液 灯 检 精 洗 过 滤 包 装
安瓿或西林瓶 原 料 冷冻干燥 冻干剂生产工艺流程 外包装消毒 理 瓶 封口或轧盖 印 字 称 量 粗 洗 配 液 灯 检 精 洗 过 滤 包 装 干燥灭菌 检 验 质 检 冷 却 灌 装 入 库

25 水针剂生产工艺流程 安 瓿 原 料 灭菌检漏 理 瓶 灯 检 印 字 称 量 粗 洗 配 液 包 装 精 洗 质 检 过 滤 干燥灭菌
安 瓿 原 料 灭菌检漏 水针剂生产工艺流程 外包装消毒 理 瓶 灯 检 印 字 称 量 粗 洗 配 液 包 装 精 洗 质 检 过 滤 干燥灭菌 检 验 入 库 冷 却 灌 封

26 THANKS 　谢谢！