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第二十二章 抗高血压药
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成人安静时血压经常高于18.6 kPa (140mmHg)／12.6kPa(90mmHg)
原发性90% 继发性10% 危害: 心、脑、肾的损害, 如脑卒中, 心肌梗塞, 心衰, 肾衰, 冠心病,
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第一节 抗高血压药的分类 主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物 可乐定，莫索尼定， α-甲基多巴； 神经节阻断药：如美加明，咪噻芬
第一节 抗高血压药的分类 主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位的药物 可乐定，莫索尼定， α-甲基多巴； 神经节阻断药：如美加明，咪噻芬 影响肾上腺素能神经递质的药物如利舍平，胍乙啶 肾上腺素能受体阻断药：哌唑嗪α1 ，特拉唑嗪α1 ；普萘洛尔β；拉贝洛尔α、β。 血管扩张药：如肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠 钙拮抗药：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。 利尿药，如氢氯噻嗪等。 影响肾素-血管紧张素系统的药物，如卡托普利、依那普利、赖诺普利等。
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第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定)
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第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 [作用]
第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 可乐定的降压作用中等偏强，口服给药后，可降低外周血管阻力，减少心输出量而使血压下降，并伴有心率减慢。静脉给药时，先出现短暂的血压升高，这是药物激动外周血管α1受体所致（选择性α2 ＞ α1 ），继而出现持久的血压下降，是可乐定激动中枢突触后膜α2受体所致。此外，可乐定还可抑制胃肠道蠕动和分泌，因此适用于高血压兼患溃疡病患者 可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定) [作用] α2受体激动剂， 降压作用中等偏强 激动中枢抑制性神经元上的α2受体，导致外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的α2受体，通过负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。 激动中枢兰斑核中的α2受体，抑制神经细胞放电，具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NA释放而发挥降压作用。
![第二节 常用抗高血压药 一、作用于中枢神经系统的药物 [作用]](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/6/%E7%AC%AC%E4%BA%8C%E8%8A%82+%E5%B8%B8%E7%94%A8%E6%8A%97%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E4%BD%9C%E7%94%A8%E4%BA%8E%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E7%9A%84%E8%8D%AF%E7%89%A9+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D.jpg "第二节 常用抗高血压药. 一、作用于中枢神经系统的药物. 可乐定的降压作用中等偏强，口服给药后，可降低外周血管阻力，减少心输出量而使血压下降，并伴有心率减慢。静脉给药时，先出现短暂的血压升高，这是药物激动外周血管α1受体所致（选择性α2 ＞ α1 ），继而出现持久的血压下降，是可乐定激动中枢突触后膜α2受体所致。此外，可乐定还可抑制胃肠道蠕动和分泌，因此适用于高血压兼患溃疡病患者. 可乐定 clonidine (可乐宁、氯压定) [作用] α2受体激动剂， 降压作用中等偏强. 激动中枢抑制性神经元上的α2受体，导致外周交感神经功能降低，心率减慢，血管舒张，血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的α2受体，通过负反馈机制，使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。 激动中枢兰斑核中的α2受体，抑制神经细胞放电，具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体，抑制 NA释放而发挥降压作用。")
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[临床应用] 适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃疡病的高血压患者更为适宜。 [不良反应] 口干、嗜睡、乏力等中枢镇静作用 偶见体位性低血压。 停药综合征 部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸和血压骤升，恢复给药或用 α受体阻断药可取消 禁用于抑郁病人
![[临床应用] 适用于中度高血压，长期单独应用，由于水钠潴留而出现耐药现象，与利尿剂合用能增强降压效果。对伴有溃疡病的高血压患者更为适宜。 [不良反应] 口干、嗜睡、乏力等中枢镇静作用. 偶见体位性低血压。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/7/%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E9%80%82%E7%94%A8%E4%BA%8E%E4%B8%AD%E5%BA%A6%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%EF%BC%8C%E9%95%BF%E6%9C%9F%E5%8D%95%E7%8B%AC%E5%BA%94%E7%94%A8%EF%BC%8C%E7%94%B1%E4%BA%8E%E6%B0%B4%E9%92%A0%E6%BD%B4%E7%95%99%E8%80%8C%E5%87%BA%E7%8E%B0%E8%80%90%E8%8D%AF%E7%8E%B0%E8%B1%A1%EF%BC%8C%E4%B8%8E%E5%88%A9%E5%B0%BF%E5%89%82%E5%90%88%E7%94%A8%E8%83%BD%E5%A2%9E%E5%BC%BA%E9%99%8D%E5%8E%8B%E6%95%88%E6%9E%9C%E3%80%82%E5%AF%B9%E4%BC%B4%E6%9C%89%E6%BA%83%E7%96%A1%E7%97%85%E7%9A%84%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E6%82%A3%E8%80%85%E6%9B%B4%E4%B8%BA%E9%80%82%E5%AE%9C%E3%80%82+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E5%8F%A3%E5%B9%B2%E3%80%81%E5%97%9C%E7%9D%A1%E3%80%81%E4%B9%8F%E5%8A%9B%E7%AD%89%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E9%95%87%E9%9D%99%E4%BD%9C%E7%94%A8.+%E5%81%B6%E8%A7%81%E4%BD%93%E4%BD%8D%E6%80%A7%E4%BD%8E%E8%A1%80%E5%8E%8B%E3%80%82.jpg "停药综合征 部分患者，可能与短暂的交感神经功能亢进有关，表现为焦虑不安、出汗、震颤、头疼、心悸和血压骤升，恢复给药或用 α受体阻断药可取消. 禁用于抑郁病人.")
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α-甲基多巴（ α-methyldopa）
莫索尼定 特点：对咪唑啉受体亲和力高 α-甲基多巴（ α-methyldopa） 在脑内转化为α-甲基去甲肾上腺素，激动α2受体，减低外周交感神经功能降低。 减少肾素的释放，也有利于其降压作用。 作用较温和持久。用于中度高血压。因对肾血流、肾小球滤过率影响不大，适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。
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咪噻芬 ( trimethaphan camphorsulfonate)
二、神经节阻断药 美加明( mecamylunine) 咪噻芬 ( trimethaphan camphorsulfonate) 强大的降压作用；副交感神经节也被阻断，引起广泛而严重的不良反应。加之又易引起耐受性。仅用于其他药物无效的重度高血压或“高血压危象”的迅速降压。
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1.降压作用：缓慢、温和而持久。口服用药 l周才起效，2～3周作用达高峰，停药后尚能持续3～4周。静注l h后出现降压作用。
三、影响肾上腺素能神经递质药 利血平停药后，囊泡内递质的恢复需要一定的时间，故其降压作用持续较久。利舍平降压时伴有心率减慢，阿托品可对抗之，但不影响降压作用。 利舍平（reserpine，利血平) [药理作用] 1.降压作用：缓慢、温和而持久。口服用药 l周才起效，2～3周作用达高峰，停药后尚能持续3～4周。静注l h后出现降压作用。 2. 利舍平尚有镇静、安定及抗精神病作用，与氯丙嗪相似而作用较弱。
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[作用原理] 耗竭递质 与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶( MAO)所破坏。多巴胺亦不能进入囊泡，使 NA合成（原料）减少， 加快囊泡内递质的耗竭。 [临床应用] （1）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可以提高疗效，减少不良反应。 （2）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。
![[作用原理] 耗竭递质. 与囊泡膜上的胺泵(依赖于 Mg2+-ATP的胺类主动转运系统)结合，抑制胺类递质的再摄取而被胞浆内的单胺氧化酶( MAO)所破坏。多巴胺亦不能进入囊泡，使 NA合成（原料）减少， 加快囊泡内递质的耗竭。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/11/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8E%9F%E7%90%86%5D+%E8%80%97%E7%AB%AD%E9%80%92%E8%B4%A8.+%E4%B8%8E%E5%9B%8A%E6%B3%A1%E8%86%9C%E4%B8%8A%E7%9A%84%E8%83%BA%E6%B3%B5%28%E4%BE%9D%E8%B5%96%E4%BA%8E+Mg2%2B-ATP%E7%9A%84%E8%83%BA%E7%B1%BB%E4%B8%BB%E5%8A%A8%E8%BD%AC%E8%BF%90%E7%B3%BB%E7%BB%9F%29%E7%BB%93%E5%90%88%EF%BC%8C%E6%8A%91%E5%88%B6%E8%83%BA%E7%B1%BB%E9%80%92%E8%B4%A8%E7%9A%84%E5%86%8D%E6%91%84%E5%8F%96%E8%80%8C%E8%A2%AB%E8%83%9E%E6%B5%86%E5%86%85%E7%9A%84%E5%8D%95%E8%83%BA%E6%B0%A7%E5%8C%96%E9%85%B6%28+MAO%29%E6%89%80%E7%A0%B4%E5%9D%8F%E3%80%82%E5%A4%9A%E5%B7%B4%E8%83%BA%E4%BA%A6%E4%B8%8D%E8%83%BD%E8%BF%9B%E5%85%A5%E5%9B%8A%E6%B3%A1%EF%BC%8C%E4%BD%BF+NA%E5%90%88%E6%88%90%EF%BC%88%E5%8E%9F%E6%96%99%EF%BC%89%E5%87%8F%E5%B0%91%EF%BC%8C+%E5%8A%A0%E5%BF%AB%E5%9B%8A%E6%B3%A1%E5%86%85%E9%80%92%E8%B4%A8%E7%9A%84%E8%80%97%E7%AB%AD%E3%80%82.jpg "[临床应用] （1）利舍平降压作用弱，主要用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药和肼苯哒嗪合用，可以提高疗效，减少不良反应。 （2）对燥狂型精神病有一定效果，但因用量大，易出现抑郁及锥体外系症状，现已不用。")
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[不良反应] 一般较轻。常见的有： ① 中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。 ② 副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。
![[不良反应] 一般较轻。常见的有： ① 中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。 ② 副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/12/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E4%B8%80%E8%88%AC%E8%BE%83%E8%BD%BB%E3%80%82%E5%B8%B8%E8%A7%81%E7%9A%84%E6%9C%89%EF%BC%9A+%E2%91%A0+%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%8A%91%E5%88%B6%EF%BC%9A%E9%95%87%E9%9D%99%E3%80%81%E5%97%9C%E7%9D%A1%E3%80%81%E4%B9%8F%E5%8A%9B%E3%80%81+%E9%9C%87%E9%A2%A4%E9%BA%BB%E7%97%B9%EF%BC%8C%E4%B8%A5%E9%87%8D%E8%80%85%E5%8F%AF%E5%87%BA%E7%8E%B0%E6%8A%91%E9%83%81%E7%97%87%EF%BC%8C%E5%BA%94%E7%AB%8B%E5%8D%B3%E5%81%9C%E8%8D%AF%E3%80%82%E6%9C%89%E6%8A%91%E9%83%81%E7%97%85%E5%8F%B2%E8%80%85%E7%A6%81%E7%94%A8%E3%80%82+%E2%91%A1+%E5%89%AF%E4%BA%A4%E6%84%9F%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E5%8D%A0%E4%BC%98%E5%8A%BF%E7%9A%84%E8%A1%A8%E7%8E%B0%EF%BC%9A%E5%B8%B8%E8%A7%81%E9%BC%BB%E5%A1%9E%E3%80%81%E5%BF%83%E7%8E%87%E5%87%8F%E6%85%A2%E3%80%81%E8%83%83%E9%85%B8%E5%88%86%E6%B3%8C%E8%BF%87%E5%A4%9A%E3%80%81%E8%83%83%E8%82%A0%E8%BF%90%E5%8A%A8%E5%A2%9E%E5%8A%A0%E5%8F%8A%E8%85%B9%E6%B3%BB%E7%AD%89%EF%BC%8C%E6%BA%83%E7%96%A1%E7%97%85%E6%82%A3%E8%80%85%E5%BA%94%E6%85%8E%E7%94%A8%E6%88%96%E7%A6%81%E7%94%A8%E3%80%82.jpg "[不良反应] 一般较轻。常见的有： ① 中枢抑制：镇静、嗜睡、乏力、 震颤麻痹，严重者可出现抑郁症，应立即停药。有抑郁病史者禁用。 ② 副交感神经占优势的表现：常见鼻塞、心率减慢、胃酸分泌过多、胃肠运动增加及腹泻等，溃疡病患者应慎用或禁用。")
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胍乙啶（guanethidine） [作用机制] 膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放；
膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放； 耗竭递质 抑制胺泵功能，阻止递质再摄取 大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄入囊泡，将 NA排挤释放之故。
![胍乙啶（guanethidine） [作用机制] 膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放；](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/13/%E8%83%8D%E4%B9%99%E5%95%B6%EF%BC%88guanethidine%EF%BC%89+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%5D+%E8%86%9C%E7%A8%B3%E5%AE%9A%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E8%A2%AB%E4%BA%A4%E6%84%9F%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E6%9C%AB%E6%A2%A2%E6%91%84%E5%8F%96%EF%BC%8C%E6%B5%93%E9%9B%86%E4%BA%8E%E7%AA%81%E8%A7%A6%E5%89%8D%E8%86%9C%EF%BC%8C%E9%98%BB%E6%AD%A2%E9%80%92%E8%B4%A8%E9%87%8A%E6%94%BE%EF%BC%9B.jpg "膜稳定作用 被交感神经末梢摄取，浓集于突触前膜，阻止递质释放； 耗竭递质 抑制胺泵功能，阻止递质再摄取. 大量静注引起的短暂升压作用是胍乙啶被大量摄入囊泡，将 NA排挤释放之故。")
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[作用与用途] 降压作用强而持久，服后24h起效，2～3天作用达高峰，停药后作用持续 l ～2周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受性，与利尿剂合用可部分纠正。大量静注胍乙啶时，先引起短暂的血压上升，随后出现持久的血压下降。 临床上主要用于治疗重度高血压。 [不良反应] 常见眩晕、乏力、 呕吐、腹泻、心动过缓，射精困难等，是副交感神经占优势的表现。 最严重者为体位性低血压，40%。 禁用于心、脑、肾供血不足的患者及嗜铬细胞瘤病人。
![[作用与用途] 降压作用强而持久，服后24h起效，2～3天作用达高峰，停药后作用持续 l ～2周。降压时易引起水钠潴留，出现耐受性，与利尿剂合用可部分纠正。大量静注胍乙啶时，先引起短暂的血压上升，随后出现持久的血压下降。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/14/%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E4%B8%8E%E7%94%A8%E9%80%94%5D+%E9%99%8D%E5%8E%8B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%BC%BA%E8%80%8C%E6%8C%81%E4%B9%85%EF%BC%8C%E6%9C%8D%E5%90%8E24h%E8%B5%B7%E6%95%88%EF%BC%8C2%EF%BD%9E3%E5%A4%A9%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%BE%BE%E9%AB%98%E5%B3%B0%EF%BC%8C%E5%81%9C%E8%8D%AF%E5%90%8E%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%8C%81%E7%BB%AD+l+%EF%BD%9E2%E5%91%A8%E3%80%82%E9%99%8D%E5%8E%8B%E6%97%B6%E6%98%93%E5%BC%95%E8%B5%B7%E6%B0%B4%E9%92%A0%E6%BD%B4%E7%95%99%EF%BC%8C%E5%87%BA%E7%8E%B0%E8%80%90%E5%8F%97%E6%80%A7%EF%BC%8C%E4%B8%8E%E5%88%A9%E5%B0%BF%E5%89%82%E5%90%88%E7%94%A8%E5%8F%AF%E9%83%A8%E5%88%86%E7%BA%A0%E6%AD%A3%E3%80%82%E5%A4%A7%E9%87%8F%E9%9D%99%E6%B3%A8%E8%83%8D%E4%B9%99%E5%95%B6%E6%97%B6%EF%BC%8C%E5%85%88%E5%BC%95%E8%B5%B7%E7%9F%AD%E6%9A%82%E7%9A%84%E8%A1%80%E5%8E%8B%E4%B8%8A%E5%8D%87%EF%BC%8C%E9%9A%8F%E5%90%8E%E5%87%BA%E7%8E%B0%E6%8C%81%E4%B9%85%E7%9A%84%E8%A1%80%E5%8E%8B%E4%B8%8B%E9%99%8D%E3%80%82.jpg "临床上主要用于治疗重度高血压。 [不良反应] 常见眩晕、乏力、 呕吐、腹泻、心动过缓，射精困难等，是副交感神经占优势的表现。 最严重者为体位性低血压，40%。 禁用于心、脑、肾供血不足的患者及嗜铬细胞瘤病人。")
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四、肾上腺素能受体阻断药 （一）α1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin， 脉宁平 ）
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四、肾上腺素能受体阻断药 [药理作用] [临床应用] [不良反应] （一）α1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin， 脉宁平 ）
降压作用中等偏强 阻断外周血管突触后膜的α1受体， 对突触前膜的 α2受体不增加递质释放，不引起心率加快，不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。 [临床应用] （1）中度高血压及并发肾功能障碍患者。 （2）CHF：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。 一般为眩晕、疲乏、口干、鼻塞等。部分病人首次用药后可出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为“首剂效应” [不良反应] 首剂效应 同类药物还有特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪( doxagosin)，曲马唑嗪( trimagosin)等。
![四、肾上腺素能受体阻断药 [药理作用] [临床应用] [不良反应] （一）α1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin， 脉宁平 ）](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/16/%E5%9B%9B%E3%80%81%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%B4%A0%E8%83%BD%E5%8F%97%E4%BD%93%E9%98%BB%E6%96%AD%E8%8D%AF+%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%EF%BC%88%E4%B8%80%EF%BC%89%CE%B11%E5%8F%97%E4%BD%93%E9%98%BB%E6%96%AD%E8%8D%AF+%E5%93%8C%E5%94%91%E5%97%AA%EF%BC%88prazosin%EF%BC%8C+%E8%84%89%E5%AE%81%E5%B9%B3+%EF%BC%89.jpg "降压作用中等偏强 阻断外周血管突触后膜的α1受体， 对突触前膜的 α2受体不增加递质释放，不引起心率加快，不影响肾血流量、肾小球滤过率和肾素活性。 [临床应用] （1）中度高血压及并发肾功能障碍患者。 （2）CHF：舒张血管，减轻心脏负荷，改善泵血功能。 一般为眩晕、疲乏、口干、鼻塞等。部分病人首次用药后可出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为 首剂效应 [不良反应] 首剂效应. 同类药物还有特拉唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪( doxagosin)，曲马唑嗪( trimagosin)等。")
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普萘洛尔（ propranolol） [抗高血压作用及机理] （二） β受体阻断药
普萘洛尔：口服给药起效慢，用药2～3周始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。静注给药可使心率减慢，心输出量减少，血压略降或不变。这是反射性交感神经兴奋，外周血管阻力增加的结果。 [抗高血压作用及机理] ( l) 阻断心脏 β1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压下降。 (2) 抑制肾脏β2受体，减少肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮( RAA)系统，导致血管张力降低，血容量减少，血压下降。 (3) 阻断交感神经末梢突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放。 (4) 阻断血管运动中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，外周交感神经功能减弱而降压
![普萘洛尔（ propranolol） [抗高血压作用及机理] （二） β受体阻断药](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/17/%E6%99%AE%E8%90%98%E6%B4%9B%E5%B0%94%EF%BC%88+propranolol%EF%BC%89+%5B%E6%8A%97%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%8A%E6%9C%BA%E7%90%86%5D+%EF%BC%88%E4%BA%8C%EF%BC%89+%CE%B2%E5%8F%97%E4%BD%93%E9%98%BB%E6%96%AD%E8%8D%AF.jpg "普萘洛尔：口服给药起效慢，用药2～3周始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。静注给药可使心率减慢，心输出量减少，血压略降或不变。这是反射性交感神经兴奋，外周血管阻力增加的结果。 [抗高血压作用及机理] ( l) 阻断心脏 β1受体，使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压下降。 (2) 抑制肾脏β2受体，减少肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮( RAA)系统，导致血管张力降低，血容量减少，血压下降。 (3) 阻断交感神经末梢突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放。 (4) 阻断血管运动中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，外周交感神经功能减弱而降压.")
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[临床应用] 用于轻、中度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。 对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。 临床剂量个体差异大，注意用药个体化。 长期用药者不可骤然停药，以避免停药综合征。 其他β受体阻断药美托洛尔、噻吗洛尔、 吲哚洛尔、纳多洛尔等也可用于高血压治疗。
![[临床应用] 用于轻、中度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。 对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。 临床剂量个体差异大，注意用药个体化。 长期用药者不可骤然停药，以避免停药综合征。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/18/%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E7%94%A8%E4%BA%8E%E8%BD%BB%E3%80%81%E4%B8%AD%E5%BA%A6%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%EF%BC%8C%E4%B8%8E%E5%88%A9%E5%B0%BF%E8%8D%AF%E6%88%96%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%E8%8D%AF%E5%90%88%E7%94%A8%E6%95%88%E6%9E%9C%E6%9B%B4%E6%98%8E%E6%98%BE%E3%80%82+%E5%AF%B9%E4%BC%B4%E6%9C%89%E5%BF%83%E8%BE%93%E5%87%BA%E9%87%8F%E5%8F%8A%E8%82%BE%E7%B4%A0%E6%B4%BB%E6%80%A7%E5%81%8F%E9%AB%98%E7%9A%84%E6%82%A3%E8%80%85%E6%88%96%E4%BC%B4%E5%BF%83%E7%BB%9E%E7%97%9B%E3%80%81%E5%BF%83%E5%BE%8B%E5%A4%B1%E5%B8%B8%E7%9A%84%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E6%82%A3%E8%80%85%E5%B0%A4%E5%85%B6%E9%80%82%E7%94%A8%E3%80%82+%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%89%82%E9%87%8F%E4%B8%AA%E4%BD%93%E5%B7%AE%E5%BC%82%E5%A4%A7%EF%BC%8C%E6%B3%A8%E6%84%8F%E7%94%A8%E8%8D%AF%E4%B8%AA%E4%BD%93%E5%8C%96%E3%80%82+%E9%95%BF%E6%9C%9F%E7%94%A8%E8%8D%AF%E8%80%85%E4%B8%8D%E5%8F%AF%E9%AA%A4%E7%84%B6%E5%81%9C%E8%8D%AF%EF%BC%8C%E4%BB%A5%E9%81%BF%E5%85%8D%E5%81%9C%E8%8D%AF%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81%E3%80%82.jpg "其他β受体阻断药美托洛尔、噻吗洛尔、 吲哚洛尔、纳多洛尔等也可用于高血压治疗。")
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（三） α、 β受体阻断剂 拉贝洛尔1abetolol(柳胺苄心定) 阻断α1、β受体，β>α。
降压作用温和，适用于各型高血压。不良反应较轻，为神经和消化系统反应，一般不影响继续用药。
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五、血管扩张药 [药理作用] 肼屈嗪 hydralazine(肼苯哒嗪，肼酞嗪) 直接扩张小动脉平滑肌，对舒张压的作用强于收缩压。
扩张血管的机制可能是干预血管平滑肌细胞的 Ca 2+内流或胞内储存Ca 2+的释放。 对肾、脑血流量影响不大，但可反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心输出量和心肌耗氧量增加，还可引起水钠潴留。这些作用既减弱其降压作用，又有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。
![五、血管扩张药 [药理作用] 肼屈嗪 hydralazine(肼苯哒嗪，肼酞嗪) 直接扩张小动脉平滑肌，对舒张压的作用强于收缩压。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/20/%E4%BA%94%E3%80%81%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%E8%8D%AF+%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E8%82%BC%E5%B1%88%E5%97%AA+hydralazine%28%E8%82%BC%E8%8B%AF%E5%93%92%E5%97%AA%EF%BC%8C%E8%82%BC%E9%85%9E%E5%97%AA%29+%E7%9B%B4%E6%8E%A5%E6%89%A9%E5%BC%A0%E5%B0%8F%E5%8A%A8%E8%84%89%E5%B9%B3%E6%BB%91%E8%82%8C%EF%BC%8C%E5%AF%B9%E8%88%92%E5%BC%A0%E5%8E%8B%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%BC%BA%E4%BA%8E%E6%94%B6%E7%BC%A9%E5%8E%8B%E3%80%82.jpg "扩张血管的机制可能是干预血管平滑肌细胞的 Ca 2+内流或胞内储存Ca 2+的释放。 对肾、脑血流量影响不大，但可反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心输出量和心肌耗氧量增加，还可引起水钠潴留。这些作用既减弱其降压作用，又有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。")
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[临床应用] 中度高血压，与利尿药或 β受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应。 [不良反应] 较多，常见头痛、头晕、乏力、恶心、 呕吐、心悸和外周神经炎 代偿性水钠潴留 偶有药热和皮疹等过敏反应 红斑狼疮样综合征 长期用药
![[临床应用] 中度高血压，与利尿药或 β受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应。 [不良反应] 较多，常见头痛、头晕、乏力、恶心、 呕吐、心悸和外周神经炎. 代偿性水钠潴留. 偶有药热和皮疹等过敏反应.](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/21/%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E4%B8%AD%E5%BA%A6%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%EF%BC%8C%E4%B8%8E%E5%88%A9%E5%B0%BF%E8%8D%AF%E6%88%96+%CE%B2%E5%8F%97%E4%BD%93%E9%98%BB%E6%96%AD%E8%8D%AF%E5%90%88%E7%94%A8%E5%8F%AF%E5%A2%9E%E5%BC%BA%E7%96%97%E6%95%88%EF%BC%8C%E5%87%8F%E5%B0%91%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E3%80%82+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E8%BE%83%E5%A4%9A%EF%BC%8C%E5%B8%B8%E8%A7%81%E5%A4%B4%E7%97%9B%E3%80%81%E5%A4%B4%E6%99%95%E3%80%81%E4%B9%8F%E5%8A%9B%E3%80%81%E6%81%B6%E5%BF%83%E3%80%81+%E5%91%95%E5%90%90%E3%80%81%E5%BF%83%E6%82%B8%E5%92%8C%E5%A4%96%E5%91%A8%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%82%8E.+%E4%BB%A3%E5%81%BF%E6%80%A7%E6%B0%B4%E9%92%A0%E6%BD%B4%E7%95%99.+%E5%81%B6%E6%9C%89%E8%8D%AF%E7%83%AD%E5%92%8C%E7%9A%AE%E7%96%B9%E7%AD%89%E8%BF%87%E6%95%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94..jpg "红斑狼疮样综合征 长期用药.")
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硝普钠sodium nitroprusside (亚硝基铁氰化钠)
[作用及用途] 速效、强效、短效 直接松弛血管平滑肌 口服不吸收，需静脉滴注给药 主要用于高血压危象 呕吐、头痛、心悸、出汗等。长时、大量滴注可使血中硫氰化物蓄积，导致中毒，可引起谵妄、呼吸困难甚至惊厥致死。孕妇禁用，肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用。
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六、 钙拮抗剂 钙拮抗剂能够阻滞钙通道, 抑制细胞外Ca2+的跨膜内流, 降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+而使血管平滑肌松弛。其抗高血压作用主要是由于扩张小动脉, 降低外周血管阻力所致。同时也减弱血管收缩物质如去甲肾上腺素及血管紧张素II的升压反应, 以及增加大血管的顺应性。
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六、 钙拮抗剂 硝苯地平nifedipine(硝苯吡啶、心痛定) 通过抑制细胞外 Ca2+内流而引起降压作用。
其降压作用与剂量相关，不减少心输出量，不引起体位性低血压和水钠潴留。 对轻、中度高血压作用较明显，对正常血压则无明显影响。 伴有反射性心率加快，增加肾素活性。 与β受体阻断药或利尿药合用可增强降压效果，并减少不良反应。 氨氯地平 （amlodipine，洛活喜) 、非洛地平( felodipine) 、尼群地平( nitrendipine)、尼卡地平( nicardipine)、维拉帕米等。
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七、利尿药 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主 初期降压机制 排钠利尿 长期用药 细胞内低钙 可升高肾素活性，合用β受体阻断剂可避免
氢氯噻嗪( hydrochlorothiazide，双氢氯噻嗪) 初期降压机制 排钠利尿 长期用药 细胞内低钙 可升高肾素活性，合用β受体阻断剂可避免 长期大量应用可引起低血钾、高血糖，并升高血脂。
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八、影响肾素-血管紧张素系统的药物 RAS: 肾素、血管紧张素原、ACE、AT及其受体 循环RAS 对血流动力学起着重要调节作用;
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ACE作用： 转化ATI为ATII 降解缓激肽: BK:舒血管物质 刺激磷脂酶A2, 促进前列腺素PGs生成,
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ATⅡ作用： 作用于AII受体, 使阻力血管和容量血管强烈收缩, 血压升高; 促使交感神经末梢释放递质, 增强交感神经的心血管活性; 刺激肾上腺皮质球状带, 醛固酮合成和释放增加, 造成钠水潴留, 血容量增多, 血压升高.
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( angiotensin converting enzyme inhibitor， ACEI)
血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitor， ACEI) 降压机理 抑制血浆中ACE, 减少AII形成, 为初期降压有关; 抑制组织中ACE使组织中AII合成减少, 在局部降低AII的作用; 减少去甲肾上腺素能神经末梢释放NE，降低交感神经对心血管的作用, 该作用与ACEI长期降压效应有关;
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药物 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 西拉普利(cilazapril) 苯那普利(benazepril) 地拉普利(delapril）
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[临床应用] 临床上最为常用、最为重要的抗高血压药物。 ① 降压作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果更好。对严重高血压可与利尿剂、 β受体阻断药合用有协同作用。 ② 降压时不伴有反射性心率加快, 长期用药不引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱, 在减少高血压病人的心脏与肾脏继发性病变方面优于其它降压药。 ③ 能够逆转血管肥厚和心脏功能异常, 具有明显的抗动脉粥样硬化作用, 改善高血压病人生活质量。 ④ 由于降低 A II和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，有改善心功能的作用，可用于心衰的治疗。
![[临床应用] 临床上最为常用、最为重要的抗高血压药物。 ① 降压作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果更好。对严重高血压可与利尿剂、 β受体阻断药合用有协同作用。](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/31/%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E4%B8%8A%E6%9C%80%E4%B8%BA%E5%B8%B8%E7%94%A8%E3%80%81%E6%9C%80%E4%B8%BA%E9%87%8D%E8%A6%81%E7%9A%84%E6%8A%97%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E8%8D%AF%E7%89%A9%E3%80%82+%E2%91%A0+%E9%99%8D%E5%8E%8B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E4%B8%8E%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%82%BE%E7%B4%A0%E6%B0%B4%E5%B9%B3%E6%9C%89%E5%AF%86%E5%88%87%E5%85%B3%E7%B3%BB%EF%BC%8C%E5%AF%B9%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%82%BE%E7%B4%A0%E6%B4%BB%E6%80%A7%E9%AB%98%E8%80%85%E9%99%8D%E5%8E%8B%E6%95%88%E6%9E%9C%E6%9B%B4%E5%A5%BD%E3%80%82%E5%AF%B9%E4%B8%A5%E9%87%8D%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B%E5%8F%AF%E4%B8%8E%E5%88%A9%E5%B0%BF%E5%89%82%E3%80%81+%CE%B2%E5%8F%97%E4%BD%93%E9%98%BB%E6%96%AD%E8%8D%AF%E5%90%88%E7%94%A8%E6%9C%89%E5%8D%8F%E5%90%8C%E4%BD%9C%E7%94%A8%E3%80%82.jpg "② 降压时不伴有反射性心率加快, 长期用药不引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱, 在减少高血压病人的心脏与肾脏继发性病变方面优于其它降压药。 ③ 能够逆转血管肥厚和心脏功能异常, 具有明显的抗动脉粥样硬化作用, 改善高血压病人生活质量。 ④ 由于降低 A II和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，有改善心功能的作用，可用于心衰的治疗。")
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[不良反应] 血管紧张素受体拮抗剂 常见的有药热、皮疹和瘙痒，偶见味觉障碍，粒细胞减少和咳嗽。 洛沙坦、缬沙坦
与AT1受体结合, 阻断ATII的血管收缩和醛固酮分泌等作用。
![[不良反应] 血管紧张素受体拮抗剂 常见的有药热、皮疹和瘙痒，偶见味觉障碍，粒细胞减少和咳嗽。 洛沙坦、缬沙坦](http://slidesplayer.com/slide/11244917/61/images/32/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%B4%A7%E5%BC%A0%E7%B4%A0%E5%8F%97%E4%BD%93%E6%8B%AE%E6%8A%97%E5%89%82+%E5%B8%B8%E8%A7%81%E7%9A%84%E6%9C%89%E8%8D%AF%E7%83%AD%E3%80%81%E7%9A%AE%E7%96%B9%E5%92%8C%E7%98%99%E7%97%92%EF%BC%8C%E5%81%B6%E8%A7%81%E5%91%B3%E8%A7%89%E9%9A%9C%E7%A2%8D%EF%BC%8C%E7%B2%92%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%87%8F%E5%B0%91%E5%92%8C%E5%92%B3%E5%97%BD%E3%80%82+%E6%B4%9B%E6%B2%99%E5%9D%A6%E3%80%81%E7%BC%AC%E6%B2%99%E5%9D%A6.jpg "与AT1受体结合, 阻断ATII的血管收缩和醛固酮分泌等作用。")
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第三节 抗高血压药物的应用原则 1. 根据病情选用药物： 轻度早期高血压 控制体重，低盐低脂肪饮食
第三节 抗高血压药物的应用原则 1. 根据病情选用药物： 轻度早期高血压 控制体重，低盐低脂肪饮食 首选氢氯噻嗪，效果不佳时改用或加用普萘洛尔。 中度高血压，在上述用药基础上加用可乐定、哌唑嗪、肼屈嗪等，也可用卡托普利或硝苯地平。 重度高血压，在上述药物基础上改用或加用胍乙啶、米诺地尔等。 高血压危象及高血压脑病，宜用硝普钠、二氮嗪，也可用咪噻吩或强效利尿药呋塞米，但降压速度不宜过快。
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2．联合用药 不宜将同类药物联合应用。 可乐定与α-甲基多巴都能使血容量增加，合用将导致降压作用减弱；
现有药物长期单独使用，常会引起耐受性，加大剂量又易致不良反应，为此，常将数种药物联合应用。可以提高疗效，减少用量和不良反应。联合用药时要注意各药的作用特点， 2．联合用药 不宜将同类药物联合应用。 可乐定与α-甲基多巴都能使血容量增加，合用将导致降压作用减弱； 利舍平、胍乙啶都能使心率减慢，合用将导致心动过缓； 利尿药和可乐定合用则可纠正后者引起的水钠潴留。 常用的联合用药方案以“利尿药＋ β受体阻断药（或利舍平）＋血管扩张剂”的三联方式较好。
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3．根据合并症选用药物 伴有心悸或情绪激动者宜用利舍平或降压灵；
合并心力衰竭者用利尿药、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪等，不宜用 β受体阻断药和胍乙啶； 合并心绞痛者宜用硝苯地平、 β受体阻断药； 合并肾功能不全者宜用卡托普利、硝苯地平、α-甲基多巴、肼屈嗪等； 合并消化性溃疡者宜用可乐定，不用利舍平； 伴有窦性心动过速者宜用普萘洛尔； 合并精神抑郁者不宜用利舍平和 α-甲基多巴； 合并支气管哮喘者不宜用 β受体阻断药； 合并糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类利尿药。
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4．注意剂量个体化 不同患者或同一患者在不同病程阶段对药物的反应性不同，所需剂量也不同。应根据“最好疗效，最小不良反应”的原则，为每一患者选用适宜的药物和剂量。 如普萘洛尔、胍乙啶、可乐定等降压药物个体差异很大。
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