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cGMP-蛋白激酶途径 ——(PKG途径) 范红芸
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组成:受体,cGMP,蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)。
受体:膜受体与可溶性受体,本身具有鸟苷酸环化酶(GC)的活性。 配体:心钠素(ANP)、NO等。
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鸟甘酸环化酶(GC) 人体细胞中存在两种类型的鸟甘酸环化酶:结合型GC和可溶性GC, 它们的激活方式不同。
结合型GC是浆膜整合蛋白,激素如心钠素与其膜受体结合后激活该酶,该酶再催化GTP生成 cGMP,cGMP水平升高,进一步激活蛋白激酶G。 可溶性酶是与亚铁血红素结合的胞浆蛋白, 可被一氧化氮激活. 一氧化氮合酶催化精氨酸生成NO ,NO与亚铁血红素结合并激活可溶性GC,可使cGMP水平升高并激活蛋白激酶G,PKG可使平滑肌松弛从而导致血管舒张。 硝酸甘油也可以产生NO而具有同样作用。
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PKG途径: GTP 激素+受体 激素-受体 Gc cGMP PKG 靶蛋白丝/苏氨基酸 产生生物学效应 NO 残基磷酸化 → ⊕ → →
↓ ⊕ → → → ⊕ ↗
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主要的生物学效应 心房利钠肽是通过该途径发挥作用.
(1)心房利钠肽是由心房肌细胞合成和释放的一种多肽。是在人的循环血液中,最主要的一种由28个氨基酸构成的多肽。当心房壁受到牵拉时,可引起心房利钠肽的释放。 (2)心房利钠肽可使血管舒张,外周阻力降低;也可使每搏输出量减少,心率减慢,故心输出量减少; (3)心房利钠肽作用于肾的受体,还可以使肾排水和排钠增多;心房利钠肽还能抑制肾的近球细胞释放肾素,抑制肾上腺球状带细胞释放醛固酮; (4)在脑内, 心房利钠肽可以抑制血管升压素的释放。
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主要的生物学效应 此外,一氧化氮(NO)可激活胞浆中的可溶性鸟苷酸环化酶而使cGMP增加,并实现多种生物学效应。
A防止心血管疾病(如心脏病,冠状动脉疾病…等);预防高血压,防止中风 B中枢神精系统帮助睡眠,改善记忆和学习力,预防老年痴呆 C预防溃疡,抗发炎,消肿胀 D主体防御:防病毒入侵,增进免疫力 E 消化系统:促进蠕动及代谢 F呼吸系统:帮助呼吸顺畅 G泌尿及生殖系统:增进膀胱肌肉运作及促进勃起功能 H其它:如对抗特定种类的癌细胞
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谢谢
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