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2 Antihypertensive drugs
抗高血压药 Antihypertensive drugs 郑州工业学院医学院 王世广

3 甲状旁腺素PTH 甲状旁腺素（parathyroid gland，PTH）是含有84个氨基酸残基的直链多肽，分子量为9500，其生物活性取决于氨基端的第1-27位氨基酸残基。 PTH是体内维持血钙稳态的主要激素，总的效应是升高血钙和降低血磷水平。钙离子对维持神经和肌肉组织的正常兴奋性有重要作用，血钙浓度降低时，神经和肌肉的兴奋性异常增高，可发生手足搐搦，严重时可引起呼吸肌痉挛而造成窒息。

4 教 学 目 标 掌握 常用高血压药的分类及其代表药；硝苯地平、普萘洛尔和卡托普利等的作用特点、作用机制、临床应用和不良反应 熟悉 尼群地平、依那普利等的作用特点、临床应用及不良反应 了解 可乐定降压作用特点和不良反应

5 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：
　 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa)

6 高血压 1级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg

7 高血压 90% 原发性 10% 继发性 >140/90mmHg

8 原发 : 90% 高血压 继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠 脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病 直接并发症

9 控制血压 药物治疗目的 防止心、脑、肾并发症 病死率 寿命

10 低盐饮食 非药物治疗 改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒 增加锻炼， 控制体重

11 高血压非药物疗法内容和目标 内容 目标 减少钠盐摄入 每人每日食盐小于6克 合理饮食 减少膳食脂肪；适量蔬菜水果每日1斤左右 规律运动
每周3~5次中量运动 控制体重 BMI<24kg/m2；腰围男<90cm；女<85cm 戒烟，限酒 不提倡饮白酒；如饮酒，则每日白酒小于1两; 葡萄酒小于2两；啤酒小于5两 心理平衡 调节情绪，缓解压力

12 第一节 抗高血压药物 的分类 定义： 是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。

13 分类：根据作用部位和机制 一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙通道阻滞药(CCB) 硝苯地平 三.影响肾素-血管紧张素系统的药物
一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙通道阻滞药(CCB) 硝苯地平 三.影响肾素-血管紧张素系统的药物 1、血管紧张素I转化酶抑制剂 如卡托普利、依那普利 2、血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦

14 四.交感神经抑制药 2.神经节阻断药 樟磺咪芬、美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪
1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 樟磺咪芬、美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 五.血管扩张药 肼屈嗪、硝普钠

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16 一、利尿药(Diuretic drugs) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
第二节 常用抗高血压药 一、利尿药(Diuretic drugs) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点：温和持久,耐受性好 降压机制：早期——通过利尿排钠使血容量减少 后期——Na+排泄增加影响Na+和Ca2+交换

17 临床应用： 常作基础降压药。单用——治疗轻度高血压,与其它药物合用——治疗中、重度高血压 不良反应： 低钾、低钠、低镁、尿酸 血糖 血脂 血管肾素活性

18 药物相互作用 氢氯噻嗪可加重洋地黄的心肌毒性 安全性评价 剂量不宜大 补钾或合用保钾利尿药

19 二、钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) 抑制Ca2+进入细胞内,血管平滑肌松弛 ，血压
作用快、强，不减少重要脏器血流,不引起体位性低血压和水钠潴留 防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚

20 应用 单用或与β受体阻断药、利尿药合用治疗各型高血压, 对顽固性、重度高血压也有效。 不良反应 头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，长期服用,水钠潴留

21 三、β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 起效慢，心率减慢, 阻断β受体, 1.心脏：心输出量↓ 2.肾脏：抑制肾素分泌
3.突触前膜：NA释放↓ 4.中枢：外周交感张力↓

22 临床应用 用于轻、中度高血压,伴有高肾素性、心绞痛、快速性心律失常或脑血管病者尤佳。 与其它药合用于治疗中、重度高血压。

23 四、血管紧张素I转化酶 抑制药 机制见教材

24 卡托普利captopril 药理作用 1 降压 快、强、久，不伴心率↑,肾血流↑
1 降压 快、强、久，不伴心率↑,肾血流↑ 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。3 减少缓激肽水解，激发NO释放和PG合成

25 临床应用 高血压 单用或与其它药合用治疗各型高血压 2.心功能不全 扩张血管心脏负荷 ，改善心功能

26 不良反应 低血压 刺激性干咳 高血钾 应用保钾利尿药要注意 变态反应 长时间味觉、嗅觉丧失、脱发等缺锌症状 妊娠及哺乳患者禁用

27 五、血管紧张素II受体 阻断药

28 氯沙坦 (losartan) 1 阻断血管紧张素Ⅱ受体 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。
3 治疗轻、中度高血压 4 久用引起高血钾

29 第三节 其他抗高血压药 一、中枢性降压药 可乐定 (clonidine) 1 降压作用强、快、短，心率 ,心输出量
1 降压作用强、快、短，心率 ,心输出量 2 还有镇静、抑制肾素分泌和抑制胃肠的分泌和运动，降低眼压作用

30 3 机制 激活延脑抑制性神经元α2及咪唑啉受体， 激活外周突触前膜α2受体,抑制NA释放 激动阿片受体

31 临床应用 治疗中度高血压，伴溃疡病的高血压患者效果尤佳。 吗啡类解毒药

32 不良反应 1 口干、嗜睡、眩晕、便秘，久用致水钠潴留，体位性低血压 停药反应

33 二、α受体阻断药 哌唑嗪（prazosin)
1 阻断血管平滑肌α1受体,降压作用中等偏强，不增加心率，不增加肾素活性，改善脂质代谢,增加HDL 单用治疗轻、中度高血压,与β受体阻断药或利尿药合用于严重高血压。高血压合并前列腺肥大老年患者

34 用药注意事项 首剂现象 首次给药可引起体位性低血压、晕厥、心悸等。剂量减小或睡前服用可避免发生，也可用药前一天停用利尿药和β受体阻断药

35 三、血管平滑肌扩张药 硝普钠 (sodium nitroprusside)
为强效、速效、短效的扩血管药,主要经体内代谢产生一氧化氮后激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP上升，血管扩张,血压下降。用于治疗高血压危象和急、慢性心功能不全。连用数日使其代谢产物硫氰酸盐浓度

36 四、去甲肾上腺素能 神经末梢阻滞药 通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。 代表药物：利血平，胍乙啶

37 五、神经节阻断药 机制：阻断神经节N1受体，同时阻断交感神经及副交感神经。 代表要：樟磺咪芬，美卡拉明

38 第四节 抗高血压的用药原则 1、有效治疗与终生治疗 2、平稳降压 3、保护靶器官 4、联合用药

39 轻度高血压 先采取非药物疗法（低盐低脂肪饮食、控制体重等），效果不佳时采用降压作用温和、不良反应较少的降压药，如氢氯噻嗪、普萘洛尔、ACEI等。

40 中度高血压 二药联合应用，如氢氯噻嗪+普萘洛尔、卡托普利或硝苯地平等。 重度高血压 三药联用，氢氯噻嗪+血管扩张药+β受体阻断药。

41 宜选用钙拮抗药、β受体阻断药，禁用肼屈嗪。
高血压危象及脑病 静滴硝普钠或静注二氮嗪 高血压伴有心绞痛及脑血管病者 宜选用钙拮抗药、β受体阻断药，禁用肼屈嗪。

42 宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等，禁用噻嗪类。
高血压伴有心力衰竭者 宜用利尿药、硝苯地平、卡托普利、哌唑嗪等，禁用普萘洛尔。 高血压伴有肾功能不良者 宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等，禁用噻嗪类。

43 高血压伴有消化性溃疡者 宜用可乐定或钙拮抗药； 合并窦性心动过速者宜用普萘洛尔： 有潜在性糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类。