真正的 维生素D3 独具双羟威力 更显出色疗效 活性

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1 真正的 维生素D3 独具双羟威力 更显出色疗效 活性
各位专家，各位老师，X午好！我是上海罗氏制药有限公司的销售代表XXX，非常感谢各位老师能给我这个机会介绍我们公司的产品－罗盖全在肾性骨病继发性甲旁亢治疗中的应用。

2 独特的化学结构 化学成分：1,25(OH)2D3 通用名：骨化三醇 OH 25 1 CH3 CH2

3 化学结构带来的优势 维生素D的代谢途径 活性维生素D3，即1,25(OH)2D3 罗盖全1,25(OH)2D3
我们从维生素D的代谢途径可以看出，具有1、25位两个羟基的1,25(OH)2D3是维生素D在人体内的最高活性形式。普通维生素D3需经过肝脏和肾脏羟化酶激活才能起效，而1α(OH) D3虽然不需要肾脏羟化，但仍需经过肝脏25－羟化酶羟化激活才能起效；罗盖全无需肝肾羟化激活即具有最高活性，可直接起效，免去中间代谢周折，是真正的活性维生素D3。 活性维生素D3，即1,25(OH)2D3 罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢周折，是真正的活性维生素D3

4 化学结构带来的优势 1478例血透患者病毒性肝炎感染的调查情况 罗盖全疗效不受肝功能影响，对肝炎病毒感染率极高的血透患者尤其重要
患者肝炎病毒感染百分率% 各位老师一定都知道，对于长期透析的患者，极易感染肝炎病毒，使肝功能受损，肝脏25－羟化酶活性降低。这是对血透患者病毒性肝炎感染情况的一项调查结果， 1478例患者中，乙肝病毒的感染率达到43.9%，而发病率极高且更容易损伤肝功能的丙肝和戊肝的感染率分别达到了42.6%和46.4%，其中有些患者甚至是多种肝炎病毒合并感染。因此，对于肝炎病毒感染率极高的血透患者，选择不需要经过肝脏代谢转换的治疗药物尤其重要。罗盖全独特的化学结构，使其具有最高活性，不需要经过肝、肾转化直接起效，疗效不受肝功能影响，不加重肝脏负担，是长期透析患者的首选。 血透患者极易感染肝炎病毒，使肝功能受损，肝脏25羟化酶活性降低。 罗盖全疗效不受肝功能影响，对肝炎病毒感染率极高的血透患者尤其重要 -于笑雅等，中华卫生杂志， (5);

5 药代动力学特性 吸收 口服后很快被吸收, 2-6小时达血药浓度峰值, 7小时后尿钙水平增高 9-10 小时
1,24,25(OH)2D3 , 其他 经肝肾双线排泄, 80％从胆汁中排出, 20％从尿中排出 半衰期 代谢产物 罗盖全卓著的疗效和安全性还源自于独特的药代动力学特性。 排泄

6 药代动力学比较 罗盖全用药2小时后即可达到血药浓度峰值，起效直接、迅速 罗盖全半衰期较短，一旦出现高血钙可在停药后快速缓解
6名健康人分别口服同等剂量罗盖全和1α(OH)D3后药代动力学比较 6 12 18 24 50 100 150 200 250 300 350 小时 1,25(OH)2D3(pg/ml) 罗盖全（4.0μg） 1α（OH）D3（4.0μg） 这是6名健康人分别口服同等剂量的罗盖全和1α(OH) D3后，血液中1,25(OH)D3浓度曲线比较。图中红线代表罗盖全，绿线代表1α(OH) D3，从中我们可以看到罗盖全在用药后2小时即可达到血药浓度峰值，起效直接，迅速，而1α(OH) D3 服用后达到有效浓度的时间长，起效较慢。罗盖全血药浓度达到峰值后又能快速下降，半衰期仅为9－10小时，一旦因用药过量引起高血钙，则停用罗盖全后能很快缓解；而1α(OH) D3的药物半衰期较长，容易在人体内蓄积，出现高血钙时也较难缓解。因此，罗盖全具有更高的安全性。 罗盖全用药2小时后即可达到血药浓度峰值，起效直接、迅速 罗盖全半衰期较短，一旦出现高血钙可在停药后快速缓解 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant (2002)17:

7 生物利用度比较 生物利用度% 罗盖全的生物利用度几乎是同等剂量1α(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效 72.2 29.9
由于罗盖全不需经肝、肾代谢直接起效，因而具有更高的药效。这是12名尿毒症患者分别口服同等剂量的罗盖全和1α(OH) D3后的生物利用度比较。图中红色柱子代表了罗盖全的生物利用度，兰色柱子代表了1α(OH) D3的生物利用度，从中我们可以看到， 1α(OH) D3的生物利用度仅为29.9%，而罗盖全则高达72.2%，几乎是前者的2.5倍， 因此，罗盖全低剂量即有显著疗效。而1α(OH) D3若要达到同等疗效，剂量至少需增加一倍。 罗盖全 1α（OH）D3 罗盖全的生物利用度几乎是同等剂量1α(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效 Brandi L et al Nephrol Dial Transplant (2002)17:

8 罗盖全治疗作用机理 肾性骨营养不良继发性甲旁亢发病机制 高磷血症 慢性肾功能衰竭 肾排泄功能下降 肾内分泌功能下降 1α羟化酶抑制
（GFR减少至30－50ml/min） 肾排泄功能下降 肾内分泌功能下降 高磷血症 1α羟化酶抑制 罗盖全：直接补充1,25(OH)2D3 ，促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺分泌与合成 1,25(OH)2D3合成减少 骨外钙化 回顾肾性骨病继发性甲旁亢的发病机制， 1,25(OH)2D3合成减少及作用减弱、低钙血症、高磷血症等都可导致继发性甲旁亢，而PTH的增高是甲旁亢性肾性骨病的重要决定因素。罗盖全可以直接和间接地作用于肾性骨病各个病理环节，多管齐下，有效抑制甲旁亢，治疗肾性骨病。首先，罗盖全可以直接作用于甲状旁腺，降低PTH基因转录，减少甲状旁腺细胞增殖，直接抑制PTH合成与分泌；同时增加甲状旁腺VDR受体地数量，增加甲状旁腺对钙地敏感性，恢复钙调定点正常。其次，罗盖全直接补充患者体内缺乏的1,25(OH)2D3，促进肠道钙吸收，升高血钙，反馈抑制PTH分泌，从而缓解继发性甲旁亢。此外。罗盖全还可以直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成，有效改善肾性骨病患者的病理性骨改变，缓解骨痛等临床症状。 肠钙吸收下降，低钙血症 甲状旁腺激素（PTH）分泌增加 继发性甲旁亢 罗盖全：直接抑制甲状旁腺分泌与合成 骨吸收增加 肾性骨营养不良 罗盖全:直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成

9 卓越的临床疗效（一） 罗盖全常规剂量口服可明显降低肾性骨病的PTH，有效控制甲旁亢 血清iPTH水平（pg/ml）
罗盖全0.25μg/天（n=31） 对照组（n=31） 罗盖全独特的化学结构和药代动力学特点，以及其全方位的治疗作用机制，使得罗盖全在治疗肾性骨病继发性甲旁亢的临床应用中显示出卓越的疗效。图中横坐标代表的是血清PTH水平，纵坐标代表的是治疗前后时间，红线代表接受罗盖全（0.25μ/天）治疗的疗效，绿线代表对照组的PTH水平；从图中我们可以看到，接受罗盖全治疗后，患者血清PTH水平明显下降，而对照组的血清PTH水平仍在继续增高。因此，罗盖全常规剂量即可明显降低肾性骨病的PTH，有效控制甲旁亢。 接受治疗时 治疗1年后 Pecovnik-Balon B . Am J Nephrol 1995;15(5):401-6

10 卓越的临床疗效（二） 罗盖全常规剂量口服可显著减少肾性骨病特异性骨组织学表现－交织骨形成 * * * * *P<0.05治疗前后比较
交织骨容量（mm3/cm3） * * 交织骨表面积% * * 罗盖全常规剂量口服可以有效缓解肾性骨病的病理性骨改变。这张幻灯显示的是肾性骨病的一个特异性骨组织学表现—交织骨表面积和交织骨容量在治疗前后的变化。红色柱子代表罗盖全（ μg/天）治疗组，绿色柱子代表安慰剂治疗组；从图中我们可以看到接受罗盖全治疗后的交织骨表面积和容量均明显减少，而安慰剂组交织骨表面积和容量则明显增加，治疗前后差异性显著。由此看出，罗盖全可显著减少肾性骨病特异性组织学表现—交织骨的形成。 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 *P<0.05治疗前后比较 罗盖全组 μg/天 安慰剂组 Laurence RI.et al Kidney Int 1989;35:

11 卓越的临床疗效（三） 罗盖全常规剂量口服可显著增加肾性骨病患者的骨密度 罗盖全组 对照组 n=25 n=21 n=25 n=21 n=15
腰椎 (P<0.005) 股骨干 (P<0.05) 股骨颈 (ns) 8 罗盖全组 对照组 6 骨密度% 4 2 这张幻灯显示的是接受罗盖全治疗后肾性骨病患者骨密度的变化情况；图中红色柱子代表罗盖全组，绿色柱子代表对照组，从图中我们可以看到，应用罗盖全治疗后的腰椎，股骨干和股骨颈都有增加，而在对照组中，腰椎的骨密度明显降低，而股骨干和股骨颈的骨密度没有明显改善；由此可见，罗盖全可显著增加肾性骨病患者的骨密度。 -2 -4 n=25 n=21 n=25 n=21 n=15 n=10 罗盖全常规剂量口服可显著增加肾性骨病患者的骨密度 Baker L RL, et al. Clinical Nephrology, 1986; 26(4):

12 临床安全性（一） 罗盖全常规剂量口服不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响 100 200 400 500 600 800 900 1000 1
1 2 4 12 20 28 36 周 血肌酐平均浓度（ml/min） 罗盖全（n=15） μg/天 PO 安慰剂（n=15） 罗盖全不但疗效卓著，同时也非常安全。下面我们来看一看罗盖全对肾性骨病患者的肾功能有没有不良影响；图中显示的是药物对血肌酐的影响，纵坐标代表的是血肌酐平均浓度，横坐标代表治疗时间，红线代表罗盖全（ μg/天）治疗后的血肌酐平均浓度，绿线代表安慰剂（ μg/天）治疗后血肌酐平均浓度，二者在治疗前后的变化无明显差异。从中我们可以看到罗盖全常规剂量不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响。 罗盖全常规剂量口服不影响血肌酐浓度，对肾功能无影响

13 临床安全性（二） 罗盖全常规剂量口服不影响平均肌酐清除率，对肾功能无影响 1 2 4 12 20 28 36 周 10 30 50 60
1 2 4 12 20 28 36 周 10 30 50 60 罗盖全（n=15） μg/天 PO 安慰剂（n=15） 平均肌酐清除率（ml/min） 这张幻灯显示的是罗盖全对平均肌酐清除率的影响；图中红线代表罗盖全（ μg/天 ）治疗后的平均肌酐清除率，绿线代表安慰剂（ μg/天 ）治疗后的平均肌酐清除率，二者在治疗前后的变化也未见到明显差异。由此我们可以看到服用罗盖全不影响平均肌酐清除率，对肾功能无不良影响，因此对慢性肾衰患者是安全的。 罗盖全常规剂量口服不影响平均肌酐清除率，对肾功能无影响

14 常规剂量罗盖全口服治疗后无明显高钙血症出现
临床安全性（三） 血清平均钙水平变化（pg/ml) 由于罗盖全可以促进肠道钙吸收，升高血钙，是否会引起高钙血症也是各位老师所关心的问题。这里对比了罗盖全常规剂量治疗和服用碳酸钙治疗组血钙的变化情况。图中绿线为罗盖全组，红线为碳酸钙组。从中可以看出罗盖全治疗组患者的血钙水平始终维持在正常范围。因此，常规剂量的罗盖全口服治疗不会导致明显的高钙血症，对患者是安全的。 周 常规剂量罗盖全口服治疗后无明显高钙血症出现 Olafur S.et al.Kidney International 2000,57:

15 用法与适应症 常规剂量持续口服 口服冲击治疗 用 法：0.25-0.5μg /天 适应症：
. GFR<50ml/min . 150pg/ml< iPTH<300pg/ml . 或有临床症状出现 口服冲击治疗 用 法：2-4μg /次，每周两次 适应症：iPTH>300pg/ml或常规剂量持续口服无效

16 注意事项 用磷结合剂，控制血磷在1.83mmol/l以下
监测血钙浓度，维持血钙<10.5mg/dl；严重高血钙时，罗盖全可减量或暂时停用。 顽固性症状或iPTH>300pg/ml时，及时用冲击疗法 甲状旁腺增生过大或结节增生时，首选局部酒精注射或手术治疗

17 剂型与包装 剂型：0.25 μg软胶囊 包装：10粒棕色瓶装

18 小 结 罗盖全是治疗肾性骨病的首选用药 罗盖全无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强 直击肾性骨病关键环节，多管齐下，全方位调控
小 结 罗盖全无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强 直击肾性骨病关键环节，多管齐下，全方位调控 有效控制继发性甲旁亢，改善骨组织学病理表现 疗效不受肝功能影响，对肝脏易损的血透患者尤其重要 罗盖全是治疗肾性骨病的首选用药