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第39章 主要组织相容性抗原 与移植免疫
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第一节 概述
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一 相关概念： 组织相容性 指在器官或组织移植时供者与受者之间相互接受的程度。 组织相容性抗原﹙系统﹚ 指代表个体特异性的同种异体抗原。
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自体移植(autologous transplantation)
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同系移植 (isograft) 单卵双生间、纯系动物间的移植
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同种异体移植(isogeneic transplantation)
同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异
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异种移植(heterogous transplantation)
异种动物间的移植：种间差异性更大
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主要组织相容性复合体﹙MHC﹚ 指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群(人：HLA)。
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二、 MHC的命名与定位 不同种属的脊椎动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，如小鼠的主要组织相容性抗原称H—2抗原；人的称为人类白细胞抗原(HLA)。小鼠的MHC称H—2复合体，位于第17对染色体的短臂上;人的MHC称为HLA复合体，位于第6号染色体的短臂上。
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三、遗传特征 1、单元﹙倍﹚型：指紧密连锁在同一条染色体上的HLA诸位点上等位基因的组合。 2、单元型遗传：连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。子女的HLA单倍型通常是一个来自父方，一个来自母方。 3、高度多态性: 指在人群中同一基因座位上有两个以上的复等位基因。 4、连锁不平衡: 指单元型基因并非随机分布的现象，即HLA复合体各等位基因均有各自的基因 频率﹙在群体中出现的概率﹚。
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第二节 HLA的分子结构、分布与功能
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（一）HLA抗原的组织分布 HLA -Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细 胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）
B细胞、单核/M 、树突状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞表面
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（二）HLA抗原分子结构 L L L MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因的结构 1 2 Tm+C C 1 2 Tm+C C 1
3 Tm+C C MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子及其编码基因的结构
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HLA抗原分子结构 抗原结合槽：与抗原肽结合的部位 类免疫球蛋白区 跨膜区 3区可被Tc细 胞上CD8分子识别并结合
2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合 胞浆区
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COOH a1 a2 b1 b2 NH2 a3 b2M MHC 分 子 胞 外 区 的 三 维 结 构
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NH2 抗原肽 C00H 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子
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三 MHC分子的功能 1、参与处理抗原 （1）外源性抗原在APC细胞内被降解成免疫原 性多肽→与MHCⅡ类分子结合成稳定复合物
（2）内源性抗原在靶细胞中与蛋白酶体(proteasome）→免疫原性多肽→肽链转运蛋白TAP→ 内质网腔 并与MHC-Ⅰ分子结合。
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2、约束免疫细胞间的相互作用 （1）TC-靶细胞相互作用受HLA-Ⅰ类分子约束： TC细胞只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。
（2）HLA-Ⅱ限制CD+4 T细胞的功能
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5.引起移植排斥反应 3、参与免疫应答的遗传控制 （1） Ir基因控制免疫应答
（2）具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。 4、参与T细胞分化 MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择。 5.引起移植排斥反应
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第三节 HLA与临床医学
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二、HLA表达异常与疾病 一、HLA与器官移植 （一）HLA-Ⅰ类分子表达异常：
供者与受者之间型别相符的程度决定移植物存活率。骨髓移植一般要求从同胞中选择全相同的供者 二、HLA表达异常与疾病 （一）HLA-Ⅰ类分子表达异常： 肿瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或密度降低，不能被TC 所识别→肿瘤免疫逃逸。 （二）HLA-Ⅱ类分子表达异常 器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达 Ⅰ型糖尿病患者的胰岛细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达→自身免疫病。
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三、HLA与疾病的相关性 2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。
1、 HLA可能与某些免疫性疾病相关。不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关:(1) Ir基因控制免疫应答，Ir基因位于HLA复合体内。(2) 具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。 2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。 两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。
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四、HLA与与亲子鉴定和法医学 HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。 4、临床相关疾病 （1）类风湿性关节炎（RA）：与DR4关联
（2）乳糜泻（CD）：与DR3关联 （3）胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）与DQ关联 （4）多发性硬化症（MS）：与DR2关联 四、HLA与与亲子鉴定和法医学 HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。
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第四节 移植免疫
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概 念 用正常的组织器官置换病变的或缺损的组织器官，以维持和重建生理功能者称为组织移植或器官移植。被移植之物称为移植物，提供移植物的个体称为供者，接受移植物的个体称为受者，组织器官移植引起的免疫应答称为移植免疫。
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移植物排斥反应的免疫学特点 需要经历一定的致敏阶段 移植物的排斥反应为特异 性的免疫反应 移植物的排斥反应具有回 忆性
能由淋巴细胞被动转移给 正常动物
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移植排斥反应的机制与类型 移植抗原 主要组织相容性抗原
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人6号染色体 鼠17号染色体 主要在APC、内皮、上皮细胞表面 所有有核细胞的表面
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移植排斥反应的机制 移植抗原 主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（mHC） 血型抗原 其他的抗原 移植排斥反应的机制
体液免疫应答 细胞免疫应答
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移植排斥反应的类型与机制 宿主抗移植物反应（Host Versus Graft Reaction， HVGR） 超急排斥反应
抗原：异种移植——异种蛋白 同种异体移植——血型抗原、MHC抗原、E-M抗原 机制：II型超敏反应 病变：弥漫性血管内凝血 急性排斥反应
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急性排斥反应 抗原：MHC抗原 机制： 急性体液性排斥反应 受者体内存在抗供者MHC抗原的抗体 主要病变为急性血管炎 急性细胞性排斥反应
细胞免疫机制产生IV型超敏反应
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细胞免疫应答的基本阶段 增殖阶段 效应阶段 识别阶段——双识别 双信号
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急性排斥反应 抗原：MHC抗原 机制： 急性体液性排斥反应 受者体内存在抗供者MHC抗原的抗体 主要病变为急性血管炎 急性细胞性排斥反应
细胞免疫机制产生IV型超敏反应 同种异型的识别作用
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直接提呈——移植物细胞表面完整的MHC分子无需通过受者APC处理提呈而直接被受者T细胞识别。
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急性排斥反应 抗原：MHC抗原 机制： 急性体液性排斥反应 受者体内存在抗供者MHC抗原的抗体 主要病变为急性血管炎 急性细胞性排斥反应
细胞免疫机制产生IV型超敏反应 同种异型的识别作用 主要病变为急性间质炎
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移植排斥反应的类型与机制 宿主抗移植物反应（Host Versus Graft Reaction， HVGR） 超急排斥反应
抗原：异种移植——异种蛋白 同种异体移植——血型抗原、MHC抗原、E-M抗原 机制：II型超敏反应 病变：弥漫性血管内凝血 急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（Graft Versus Host Reaction， GVHR）
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