模块四 其他制剂制备技术 项目三 软膏剂的制备.

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1 模块四 其他制剂制备技术 项目三 软膏剂的制备

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3 一、概述 定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠 度的膏状外用制剂。 分类：油脂性（按分散介质分） 水溶性 乳剂型（O/W，W/O）
糊剂：药物粉末含量一般在25％以上的软膏剂。

4 特点： 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用：药物经透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System)

5 质量要求 均匀、细腻， 粘稠性适当，易于涂布， 性质稳定：无酸败、异臭等变质现象， 无刺激性及其他不良反应， 用于溃疡创面的应无菌。

6 二、 软膏基质 基质是 软膏的赋型剂， 药物的载体， 制备优良软膏的关键， 分类：油脂性 水溶性 乳剂型（W/O，O/W）

7 （一）油脂性基质 分类 ： 烃类， 类脂类， 动、植物油脂等。

8 油脂性基质 液体烃与固体烃的半固体混合物， 分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性，
仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性 ） 油脂性基质 1、 烃类 凡士林（vaselin） 石蜡（paraffin） 二甲硅油 （俗称硅油、硅酮） 例：防晒霜——硅油30%、白蜂蜡3.5%、白凡 士林66.5% 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度 润滑作用好， 对皮肤无刺激，对眼有刺激。

9 医药白凡士林 医药黄凡士林

10 油脂性基质 2、 类脂 有乳化作用，可吸收较多量的水 羊毛脂（wool fat） 蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti）
淡黄色粘稠半固体， 有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。 3 、油脂类 麻油、棉籽油、花生油等。

11 （二）水溶性基质 软膏通用处方： 明胶 30g(10%--30%), 甘油 25g (10%--30%)， 药物 10g 水 35g
甘油明胶 （glycerogelatinum） 纤维素衍生物 MC,CMC-Na等

12 水溶性基质 纤维素的合成衍生物。 水溶液浓度较高时为凝胶， 呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。 聚乙二醇类 （PEG）
卡波姆（carbomer）白色疏松粉末,无毒

13 （三）乳剂型基质 含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用 在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体 的基质。
类型 ：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

14 乳剂型基质 组成（与乳剂相似） 水相 油相 乳化剂

15 乳剂型基质 水、可溶于水的成分， 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 组成（与乳剂相似） 水相 防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸） 油相
油脂性基质、 硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度） 半固体、固体物质。

16 乳剂型基质 1.高级脂肪醇 十六醇、十八醇（W/O型） 2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型 1.一价皂（O/W型）
形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。 例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂 2.多价皂（W/O型） 脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。 乳化剂 肥皂类 高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 多元醇酯类 吐温与司盘类 其它 单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质； Tweens-20、60、80 （O/W型） Spans-40、60、80（W/O型）等 平平加O、卖泽52等

17 水杨酸乳膏 处方分析 水杨酸 1.0g 主药 硬脂酸 4.8g 油相, 硬脂酸甘油酯 1.4g 油相,辅助乳化剂
水杨酸乳膏 处方分析 水杨酸 g 主药 硬脂酸 g 油相, 硬脂酸甘油酯 g 油相,辅助乳化剂 液状石蜡 g 油相,调节稠度 白凡士林 g 油相,调节稠度 羊毛脂 g 油相,调节吸水性和渗透性 三乙醇胺 g 与硬酯酸生成新生皂O/W SLS g 乳化剂 甘油 保湿剂 蒸馏水 加至40g 水相 制备过程：水杨酸研细过筛，硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林 及液状石蜡熔为油相。甘油、三乙醇胺及蒸馏水（90℃），加 入十二烷基硫酸钠溶解为水相。水相+油相，搅至冷凝--乳剂 型基质，水杨酸+基质，搅拌均匀

18 [制法]：取A、B、C水浴至80℃熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加热至同温并混匀，然后将前液加入后液中，边加边搅拌至冷凝。
处方：雪花膏（单位g） A硬脂酸 300 （O相，与D、F生成铵皂与 钠皂为O/W乳化剂） B液体石蜡 250 （O相） C石蜡 250 （O相） D三乙醇胺 80ml （与A生成铵皂O/W乳化剂） E甘油 200ml （水相，保湿剂） F硼砂 2 （水解成硼酸与NaOH,后者 与A生成钠皂为O/W乳化剂） G尼泊金乙酯 1 （防腐剂） H蒸馏水 920ml （W相）

19 三、软膏中药物的透皮吸收 影响透皮吸收的因素 透皮吸收促进剂 皮肤的条件 其它 1.表面活性剂 ，吐温等（<CMC）。
2.非水溶剂， 丙二醇、DMSO等。 3.AZONE(氮酮）， 4.油酸、亚油酸、挥发油等。 角质层的厚薄、 是否破损、 毛孔多少等 涂抹面积、时间、皮肤温度等

20 四、软膏剂的制备 1、 制备方法 1）研和法、 2）融和法、 3）乳化法。

21 制备方法 熔融法 乳化法 薬物＋基质 软膏 研磨法 基质 熔化 软膏 80℃ 油溶性成分 水溶性成分 熔化 溶解 软膏 研磨 ＋薬物 ＋薬物
薬物＋基质　　　 研磨 软膏 研磨法 基质 熔化 ＋薬物 软膏 熔融法 80℃ 搅拌 油溶性成分 水溶性成分 熔化 溶解 ＋薬物 软膏 乳化法 软膏剂的制备乳膏生产.vob

22 四、软膏剂的制备 2、根据基质选择方法 油脂性基质--研和法、融和法 水溶性基质--研和法、融和法 乳剂型基质--研和法、乳化法

23 四、软膏剂的制备 3、药物的加入方法 可溶解于基质中的 不溶性的 直接溶入基质中； 如薄荷油直接溶入油脂性基质中。
将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下）， 与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。

24 四、软膏剂的制备 量少的 半固体、粘稠性的 先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。 如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。
与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。

25 软膏剂的生产设备 罐封机 真空乳匀机－配制

26 五、软膏剂质量评定 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH为好.W/O型<8.5. O/W<8.3.
1．外观：色泽均匀，质地细腻，稠度适宜易涂展 不融化。 2．粘度与稠度 3.水值 在规定温度下(如20℃)100g基质 能容纳的最大含水量。 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH为好.W/O型<8.5. O/W<8.3. 主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）、卫生学检查。

27 六、包装与贮存 包装： 软膏管（锡管、铝管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 贮存： 遮光、密闭容器， 阴凉干燥处， 温度不宜过高
或过低，<30℃。

28 眼膏剂 眼膏剂 眼用乳膏剂 眼用凝胶剂 眼膏剂的制备 眼膏剂的质量检查

29 常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。
眼膏剂的制备 眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。 眼膏器具与包装材料处理 眼膏剂的基质 眼膏剂的制备 常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。 必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。

30 眼膏剂的质量检查 金属性异物 粒度 细腻（过九号筛， 目）。 重量差异 装量 微生物限度

31 凝 胶 剂 凝胶剂 乳胶剂 胶浆剂 混悬型凝胶剂 水性凝胶基质 水凝胶剂的制备

32 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。
水性凝胶基质 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。 卡波普 纤维素衍生物

33 卡波普水性凝胶基质 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g
制法 将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。

34 水凝胶剂的制备 水性凝胶剂的一般制法为： 水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；
处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得； 对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。

35 吲哚美辛凝胶剂制备 处方 吲哚美辛 g 交联型聚丙烯酸钠（SDB―L―400） g 聚乙二醇4000(PEG 4000) g 甘油 g 苯扎溴铵 g 纯化水 加至 g 制法 取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB―L―400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。 

36 （1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临 床应用； （2）本品采用何法制备，制备中操作要点。
根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论： （1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临 床应用； （2）本品采用何法制备，制备中操作要点。 （1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。 （2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。