经典H1受体拮抗剂：丙胺类 氯苯那敏 Chlorphenamine 小组成员： 景一贤、蓝江儿、妥艳艳、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷 1

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1 经典H1受体拮抗剂：丙胺类 氯苯那敏 Chlorphenamine 小组成员： 景一贤、蓝江儿、妥艳艳、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷 1
资料下载： PPT课件下载： 范文下载： 试卷下载： Word教程： Excel教程： 优秀PPT下载： PPT教程： 节日PPT模板： PPT素材下载： PPT背景图片： PPT图表下载： PPT模板下载： 行业PPT模板： 教案下载： 氯苯那敏 Chlorphenamine 小组成员： 景一贤、蓝江儿、妥艳艳、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷 1

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3 药物介绍 适用于：感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症；预防输血反应、药物过敏以及晕动病等。 3

4 氯苯那敏 1 作用机理及构效关系 2 理化性质及发现历史 3 合成途径及生产工艺 4 临床应用 4

5 作用机理 组胺（Histamine): 内源性生物活性物质，存在于外周和中枢神经，在内源性或外源性刺激下释放与受体作用。受体有H1、H2、H3、H4等亚型，生理作用各不相同。 组胺分子存在互变异构现象，水溶液中80%以Ⅰ型存在，20%以Ⅲ型存在，通过质子化中间体Ⅱ达到互变异构平衡。 5

6 作用机理 组胺H1受体介导的过敏反应： 拮抗组胺与H1受体结合可以产生抗过敏作用 6

7 构效关系 H1受体拮抗剂： 乙二胺类 氨烷基醚类 经典型 丙胺类：氯苯那敏★ 分类 三环类 非镇静型 作用特点 药物结构 （第一代）
（第二代） 作用特点 药物结构 7

8 构效关系 1. 经典的通式： 氯苯那敏 ① 连接部分：X 可变 C N C-O 丙胺类 乙二胺类 氨基醚类
②n一般为2（芳环与叔N距离为50~60nm） ③ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2 为另一芳环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。 ④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。 8 氯苯那敏

9 构效关系 * * 氯苯那敏 异丙嗪 （E型的活性高于Z型）。 3. 立体选择性 ① 光学异构体的H1受体拮抗活性不同
当手性中心靠近芳环时，有立体选择性，右旋体比左旋体抗组胺活性高； 当手性碳原子靠近叔胺时，无立体选择性，光学异构体的活性差别不大。 2.两个芳环为非平面结构时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。 氯苯那敏 异丙嗪 * * ②在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体，其活性显著不同 （E型的活性高于Z型）。 几何异构体的H1受体拮抗活性不同一般是反式(E ) > 顺式(Z )。 9

10 氯苯那敏 1 作用机理及构效关系 2 理化性质及发现历史 3 合成途径及生产工艺 4 临床应用 10

11 理化性质 ★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通） ※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变，
Chlorphenamine Maleate ※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变， 如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。 C16H19N2Cl 化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐 手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体 11

12 理化性质 ※口服药动学： 马来酸氯苯那敏片口服用药后经胃肠道完全吸收，服用后10~30min生效，Tmax=2 h，通常能够维持3~6 h的疗效，消除半衰期12~15h。 由肝脏代谢，通过尿液、大便或者汗液直接排出体外，不会在体内残留，因而对肝脏系统等脏器损害较小。 12

13 发现历史 从1937年第一个抗组胺药研发成功至今，抗组胺药发展经历了第一代，第二代以及第二代改良品种。20世纪80年代以前的抗组胺药为第一代抗组胺药，氯苯那敏就属于第一代抗组胺药。 13

14 发现历史 1950年，第一代抗组胺药物的代表 ——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成功。直到今天，作为很多药物配方中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛使用。 14

15 氯苯那敏 1 作用机理及构效关系 2 理化性质及发现历史 3 合成途径及生产工艺 4 临床应用 15

16 合成途径 从2-甲基吡啶出发，氯化后与苯胺结合，经Sandmeyer反应得2-对氯苄基吡啶，对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷缩合而成 16 16

17 合成途径 从2-甲基吡啶出发，氯化后与苯胺结合，经Sandmeyer反应得2-对氯苄基吡啶，对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷缩合而成 17 17

18 生产工艺 问题 改进 四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷，使反应物形成均一的溶液体系，利于反应进行
四氢呋喃沸点较低, 仅66℃ , 这就局限了反应温度( 常压反应)，且四氢呋喃挥发性强，易对操作工造成毒害。 溶剂改为甲苯。对反应物溶解性好，沸点110.8℃，挥发性相对较小，反应温度比用四氢呋喃作溶剂时高出44.8℃，使反应速度加快，收率提高约10%. 采用相转移催化法，选用 季铵盐作为相转移催化剂， 使缩合收率大幅度提高 催化剂氨基钠为固态，不溶于四氢呋喃，为多相催化反应，物料与催化剂接触局限，反应速度不理想 采用相转移催化法，选用季铵盐作为相转移催化剂，使缩合收率大幅度提高。 从2-甲基吡啶出发，氯化后与苯胺结合，经Sandmeyer反应得2-对氯苄基吡啶，对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷缩合而成 18 18

19 氯苯那敏 1 作用机理及构效关系 2 理化性质及发现历史 3 合成途径及生产工艺 4 临床应用 19

20 临床应用 ※ 临床应用： ※ 副作用： 感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、 花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症
预防输血反应、药物过敏以及晕动病等 用在多种复方制剂和化妆品 ※ 副作用： 中枢抑制和抗胆碱作用→ADR：口干、眩晕、恶心、过敏反应、心悸、嗜睡、癫痫等。 氯苯那敏所致ADR与是否为易感体质无关，任何体质均有发生ADR的可能，须引起高度重视。 20

21 临床应用 ※新应用：COPD并呼吸衰竭患者出现的睡眠障碍症状有显著改善作用 催眠药 氯苯那敏
低氧血症进一步加重，使二氧化碳在患者机体内的储留量显著增加。 患者的睡眠潜时明显减少，慢波睡眠时间增加，使患者睡眠质量得到显著改善。 COPD并呼吸衰竭患者 睡眠障碍 21

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