第九章 拟肾上腺素药 长春中医药大学基础医学院药理学教研室.

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1 第九章 拟肾上腺素药 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

2 基本化学结构：β—苯乙胺 儿茶酚胺类 HO CH CH N HO 分类： α受体激动药 α、β受体激动药 β受体激动药
α、β及多巴胺受体激动药 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

3 第一节 α受体激动药 去甲肾上腺素（NA） [体内过程]
第一节 α受体激动药 去甲肾上腺素（NA） [体内过程] 口服使胃肠道粘膜血管收缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又被肠粘膜及肝脏代谢，故口服不 能产生作用。 皮下或肌内注射时，因血管强烈收缩，吸收很少，且易 发生局部组织坏死。 一般采用静脉滴注法给药。 去甲肾上腺素进入人体后可被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经组织所摄取(分别称为摄取1和摄取2)。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

4 特点：对α受体具有强大激动作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。
[作用] 特点：对α受体具有强大激动作用，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。 1、收缩血管 小动脉和小静脉收缩 对不同部位的血管收缩效应强度不同： 皮肤、粘膜血管 > 肾脏血管 > 脑 > 肝 > 肠系膜 > 骨骼肌 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

5 由于心脏兴奋，心脏的代谢产物(如腺苷)增加，从而舒张血管 。
冠状血管舒张 原因： 由于心脏兴奋，心脏的代谢产物(如腺苷)增加，从而舒张血管 。 因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增 加。 2、兴奋心脏 兴奋心脏β1受体，作用较弱。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

6 3、升高血压 兴奋心脏 心输出量增加 小剂量 收缩压升高 外周血管收缩不明显 外周总阻力 增加不明显 舒张压升高不明显 脉压增大
兴奋心脏 心输出量增加 小剂量 收缩压升高 外周血管收缩不明显 外周总阻力 增加不明显 舒张压升高不明显 脉压增大 较大剂量 血管剧烈收缩，外周阻力增大 舒张压升高 脉压变小 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

7 对平滑肌及代谢的作用较弱，仅在较大剂量时才出现血糖升高；对孕妇可增加子宫收缩频率。
4、其他 对平滑肌及代谢的作用较弱，仅在较大剂量时才出现血糖升高；对孕妇可增加子宫收缩频率。 [应用] 1、休克 2、药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒时应选用去甲肾上腺素，而不可选用肾上腺素。 3、上消化道出血 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

8 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。
[不良反应] 1、局部组织缺血坏死 2、急性肾功能衰竭 3、停药后的血压下降 [禁忌证] 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

9 置换，促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接发挥作用。
间羟胺（阿拉明） 直接兴奋α受体，对β1受体作用较弱 置换，促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接发挥作用。 不易被MAO破坏，故作用较持久。短期连续应用导致耐受性。 升压作用持久，对肾血管收缩作用较NA弱，且较少引起心律失常及少尿等不良反应 。  可肌肉注射，故临床上代替NA用于各种休克早期。      长春中医药大学基础医学院药理学教研室

10 1、口服后在碱性环境中吸收很少，不能达到有效血药浓度。
第二节 α、β受体激动药 肾上腺素(AD) 苯乙醇胺-N-甲基转移酶 [体内过程] 1、口服后在碱性环境中吸收很少，不能达到有效血药浓度。 2、皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持时间长。 3、肌内注射吸收较快，作用强但持续时间短。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

11 激动心肌传导系统和窦房结的β1受体，产生正性作用。
[作用] 1、兴奋心脏 激动心肌传导系统和窦房结的β1受体，产生正性作用。 加速心率 加速传导 心肌收缩力加强 心输出量增加 心肌耗氧量增加 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

12 2、收缩血管 皮肤、肾和胃肠道等器官的血管平滑肌α受体在数量上占优势，故以皮肤粘膜血管收缩最为强烈，内脏血管尤其是肾血管也显著收缩。
对脑和肺血管收缩作用十分微弱。 骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势，故小剂量的AD可使这些血管舒张。 AD也能舒张冠状血管 原因： 1、激动冠脉β2受体 2、兴奋心脏，代谢产物（腺苷）增加，舒张血管 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

13 3、升高血压 AD低浓度时对β受体敏感，高浓度时对α受体敏感 （1）治疗量AD 兴奋心脏 心输出量增加 收缩压升高
兴奋心脏 心输出量增加 收缩压升高 由于血管平滑肌的β2受体比α受体对低浓度AD的敏感性高，骨骼肌血管的扩张抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用， 外周总阻力不变或降低 舒张压不变或下降 脉压加大 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

14 （2）大剂量AD： α受体作用占优势 心脏兴奋 收缩压升高 皮肤粘膜、内脏血管收缩超过对骨骼肌血管的扩张 外周总阻力增加 舒张压增加 脉压减小 肾上腺素升压作用的翻转： 肾上腺素静脉注射后，迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，后者作用持续时间较长，如事先给予α受体阻断药，β2受体作用占优势，肾上腺素升压作用可被翻转，呈现明显的降压作用。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

15 兴奋气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体 抑制肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质
4、舒张平滑肌 兴奋气管平滑肌上的β2受体 舒张 兴奋气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体 抑制肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质 支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿 使β1受体占优势的胃肠平滑肌的张力降低 5、提高代谢 升高血糖，升高血脂 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

16 [应用] 1、心脏骤停 2、过敏性休克 过敏性休克表现为小血管扩张和毛细血管通透性增强 循环血量降低 血压下降 支气管痉挛 呼吸困难 AD：激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性；激动β受体，改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放。 3、支气管哮喘 4、与麻醉药配伍及局部止血 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

17 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢
[不良反应] 心悸、烦躁、头痛、血压升高 、心律失常 [禁忌症] 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

18 第三节 β受体激动药 异丙肾上腺素（ISP） [体内过程]
第三节 β受体激动药 异丙肾上腺素（ISP） [体内过程] 口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快，2-5分钟起效，维持约0.5-2小时。舌下给药可经口腔粘膜吸收但不规则，吸收后主要在肝脏及其他组织中被COMT所代谢，较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，故作用持续时间较NA 、AD长，最后以硫酸结合物的甲基代谢产物经肾排泄。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

19 [作用] 1、兴奋心脏 2、对血压的影响 对β1和β2受体选择性低，对α受体几乎无作用 治疗量： 兴奋心脏 收缩压升高 扩张血管 舒张压降低
兴奋心脏 收缩压升高 扩张血管 舒张压降低 脉压增加 大剂量 血压下降 器官灌注压降低 有效血流量降低 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

20 支气管平滑肌处于痉挛状态时，效果显著并强于AD。
3、舒张支气管平滑肌 支气管平滑肌处于痉挛状态时，效果显著并强于AD。 抑制组胺等过敏性物质释放。 对支气管粘膜的血管无收缩作用。消除粘膜水肿的作用不如AD。 4、促进代谢 升高血糖 促进脂肪分解 增加组织耗氧量 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

21 [应用] [不良反应] [禁忌症] 1、支气管哮喘 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、休克
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红；过量可致心律失常。 [禁忌症] 禁用于心绞痛、心肌梗死、甲亢、嗜铬细胞瘤患者。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

22 皮下、肌肉注射由于局部收缩血管作用，也无法发挥作用
   第四节 α、β受体及多巴胺受体激动药 多巴胺（DA） [体内过程] 口服无效 皮下、肌肉注射由于局部收缩血管作用，也无法发挥作用 主要静脉给药 在体内迅速经MAO、COMT代谢失效，故作用时间短暂。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

23 激动血管α受体及多巴胺受体，对血管β2受体作用微弱。
[作用] 主要兴奋α、β受体及多巴胺受体 1、兴奋心脏 （1）兴奋心脏β1受体 （2）促进NA的释放 （3）大剂量加快心率 2、对血管的作用 激动血管α受体及多巴胺受体，对血管β2受体作用微弱。 心肌收缩力增加 心输出量增加 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

24 主要激动血管的D1受体，舒张血管，表现肾脏、肠系膜和冠状血管舒张。
低剂量时： 主要激动血管的D1受体，舒张血管，表现肾脏、肠系膜和冠状血管舒张。 剂量略高时： 激动心肌上的β1受体和促进NA释放，使收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压增大。 大剂量时： 激动α1受体，使血管收缩，血压升高。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

25 3、对肾脏的影响 治疗量： 兴奋肾血管多巴胺受体 扩张肾血管 肾血流量和肾小球滤过率增加 （排钠利尿作用） 大剂量：
兴奋肾血管多巴胺受体 扩张肾血管 肾血流量和肾小球滤过率增加 （排钠利尿作用） 大剂量： 激动肾血管的α受体 肾血管收缩 肾血流量减少 加重肾衰 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

26 2、剂量过大或滴注过快，可出现心律失常、心动过速 、肾血管收缩引起肾功能下降，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。
[应用] 1、治疗各种休克 2、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 [不良反应] 1、偶见恶心、呕吐 2、剂量过大或滴注过快，可出现心律失常、心动过速 、肾血管收缩引起肾功能下降，一旦发生，应减慢滴注速度或停药。 长春中医药大学基础医学院药理学教研室

27 长春中医药大学基础医学院药理学教研室 药物 NA AD ISP 激动受体 α-R α、β-R β-R 作用 收缩血管 收缩血管 兴奋心脏
作用 收缩血管 收缩血管 兴奋心脏 兴奋心脏 兴奋心脏 舒张平滑肌 升高血压 升高血压 舒张平滑肌 应用 休克 过敏性休克 心脏骤停 药物中毒性低血压 心脏骤停 房室传导阻滞 上消化道出血 支气管哮喘 支气管哮喘 与局麻药配伍 休克 及局部止血 长春中医药大学基础医学院药理学教研室