影响核酸生物合成的药物.

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1 影响核酸生物合成的药物

2 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） ⑴ 二氢叶酸还原酶抑制剂 代表药物：甲氨蝶呤。
⑴ 二氢叶酸还原酶抑制剂 代表药物：甲氨蝶呤。 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）的化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸还原酶具有强大而持久的抑制作用，它与该酶的结合力比叶酸大106倍，呈竞争性抑制作用。药物与酶结合后，使二氢叶酸 不能变成四氢叶酸 ，从而使5，10-甲酰四氢叶酸产生不足，使脱氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障碍。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，故能干扰蛋白质的合成。

3 常用的抗恶性肿瘤药物 临床上用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌；鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。不良反应包括消化道反应如口腔炎、胃炎、腹泻、便血；骨髓抑制最为突出，可致白细胞、血小板减少，严重可有全血细胞下降；长期大量用药可致肝、肾损害；妊娠早期应用可致畸胎、死胎。为了减轻MTX的骨髓毒性，可先用大剂量MTX，经过一定时间后，再肌注甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，以保护骨髓正常细胞。

4 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） ⑵ 胸苷酸合成酶抑制剂 代表药物：氟尿嘧啶。
⑵ 胸苷酸合成酶抑制剂 代表药物：氟尿嘧啶。 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物。5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 ，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸 甲基化转变为脱氧胸苷酸 ，从而影响DNA的合成。此外，5-FU在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其他各期细胞也有作用。

5 常用的抗恶性肿瘤药物 5-FU口服吸收不规则，需采用静脉给药。对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤也有效。对骨髓和消化道毒性较大，出现血性腹泻应立即停药；可引起脱发、皮肤色素沉着；偶见肝、肾损害。

6 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） ⑶ 嘌呤核苷酸互变抑制剂 代表药物：巯嘌呤。
⑶ 嘌呤核苷酸互变抑制剂 代表药物：巯嘌呤。 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH取代的衍生物。在体内先经过酶的催化变成硫代肌苷酸后，阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，对S期细胞作用最为显著，对G1期有延缓作用。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性，因耐药细胞中6-MP不易转变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解。6-MP起效慢，主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌亦有较好疗效。常见骨髓抑制和消化道粘膜损害，少数病人可出现黄疸和肝功能损害。

7 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） ⑷ 核苷酸还原酶抑制剂 代表药物：羟基脲。
⑷ 核苷酸还原酶抑制剂 代表药物：羟基脲。 羟基脲（hydroxycarbamide，HU）能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。对S期细胞有选择性杀伤作用。对慢性粒细胞白血病有显著疗效，对黑色素瘤有暂时缓解作用。可使肿瘤细胞集中于G1期，故可用作同步化药物，增加化疗或放疗的敏感性。主要毒性为骨髓抑制，并有轻度消化道反应。肾功能不良者慎用。可致畸胎，故孕妇忌用。

8 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） ⑸ DNA多聚酶抑制剂 代表药物：阿糖胞苷。
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷（Ara-CDP或Ara-CTP），进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。与常用抗恶性肿瘤药无交叉耐药性。临床上用于治疗成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。有严重的骨髓抑制和胃肠道反应，静脉注射可致静脉炎；对肝功能有一定影响。