第七章 CD分子与黏附分子 Cluster of differentiation (CD) and adhesion molecule (AM)

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1 第七章 CD分子与黏附分子 Cluster of differentiation (CD) and adhesion molecule (AM)

2 第一节 人白细胞分化抗原 一、白细胞分化抗原 造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 分子基础：表达于细胞表面的功能分子， 包括：白细胞分化抗原、受体、黏附分子等 细胞表面标志(cell surface marker)

3 CD抗原 CD (cluster of differentiation)：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD抗原 。 CD1-350 为了方便，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD编号。

4 成分：跨膜糖蛋白 结构：胞膜外区、跨膜区、胞质区 分类：根据胞膜外区结构分类（6类）： 免疫球蛋白超家族 细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子受 体超家族

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9 二、人白细胞分化抗原的功能 免疫细胞膜表面分子
二、人白细胞分化抗原的功能 免疫细胞膜表面分子 Receptors BCR, TCR, CKR, FcR，CR，PRR MHC AM Co-stimulating molecules 刺激

10 第二节 黏附分子 （一）概念 粘附分子 （AM）是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和结合的膜表面分子的总称。主要参与细胞的信号传导和活化﹑细胞的伸展和移动﹑细胞的生长和分化﹑炎症血栓形成﹑肿瘤转移﹑创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。

11 （二）分类 免疫球蛋白超家族（IGSF） 整合素家族 （Intergrin family） 选择素家族（Selectin family）
粘蛋白样家族（Mucin-like family） 钙粘素家族（Cadherin family）

12 ⒈ 整合素家族 ⑴结构与组成 由α、β链组成的异源二聚体， α链 至少有17种，多数只能结合一条β链 β链 至少有8种，大部分能结合数种不同的α链 按β链不同可分为8组（ β 1-8组）

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14 ⑵分布 ①分布广泛，一种整合素可表达于多种组织。 ②多数细胞可同时表达数种不同的整合素分子。 ③不同类型的细胞表达的整合素分子的种类 是不同的。 ④某些整合素分子表达有显著的细胞类型特异 性，如β2组主要分布在白细胞表面。

15 （3）功能   ①介导细胞与细胞介质的粘附，使细胞得 以附着而成为整体。 ②介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。

16 ⒉ 选择素家族 ⑴基本结构 选择素家族(selectin family)： 有L-选择素、P-选择素、E-选择素
为穿膜糖蛋白，各成员胞膜外区有较高同源性，由C型凝集素结构域（CL）、表皮生长因子结构域（EGF）和补体调控蛋白结构域（CCP）构成

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18 （2）选择素家族成员 选择素L 表达于白细胞表面，介导白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归巢。
选择素P 表达于活化内皮细胞、血小板表面，主要介导白细胞与内皮细胞和血小板的起始粘附。 选择素E 表达于活化内皮细胞，参与白细胞与内皮粘附，向炎症部位游走，肿瘤转移。

19 （3）选择素家族的配体 主要是糖类物质，都是一些寡糖基团，唾液酸化路易斯寡糖或类似结构分子 ，表达于白细胞、内皮细胞、血小板和某些肿瘤细胞表面。

20 （三）粘附分子的功能 ⒈ 参与免疫细胞的发育和分化 ⒉ 参与免疫应答和免疫调节 ⒊ 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附
⒋ 参与淋巴细胞归巢

21 The marks of T cells in different development stage
⒈参与免疫细胞的发育和分化 The marks of T cells in different development stage

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24 ⒊ 参与炎症过程 白细胞与血管内皮细胞粘附

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26 4. 淋巴细胞归巢 是淋巴细胞的定向迁移，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。 分子基础： 淋巴细胞归巢受体 血管地址素

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30 第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用
（一）阐明发病机制 人类CD4分子：是HIV的主要受体，CD4胞膜外区的第一个结构域，可识别、结合HIV的糖蛋白gp120，因此HIV易感染、侵犯CD4+T细胞，表现是获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。 CD18(β2整合素)基因缺陷：白细胞黏附缺陷症。

31 （二）在疾病诊断中的应用 HIV感染者：外周血CD4+细胞的绝对数 正常人：500个/ul HIV感染者：200个/ul，疾病恶化。 CD分子的应用：单克隆抗体免疫荧光技术、流式细胞仪分析，进行疾病（白血病、淋巴瘤）的免疫学分型。

32 （三）在疾病预防和治疗中的应用 某些CD分子的单克隆抗体：免疫抑制剂，如CD3、CD25的mAb用于防治移植排斥反应。