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第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)

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1 第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)
又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)

2 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成: 苯环、碳链、氨基。

3 1.儿茶酚胺(catecholamines)
属儿茶酚胺的药物有: 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 3,4位为OH基

4 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有: 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)

5 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。
儿茶酚胺外周作用强,维持时间短,易被COMT灭活,中枢作用弱; 非儿茶酚胺外周作用弱,维持时间长,不易被COMT灭活,中枢作用强。

6 4.碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。

7 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、 2受体有活性,对受体无活性。
5.胺基上的氢被不同基团取代后, 药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对1、 2受体有活性,对受体无活性。

8 肾上腺素受体 Adrenergic receptors
a型肾上腺素受体(Alpha receptors) a1: 主要存在于平滑肌(血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等), 引起平滑肌收缩。

9 a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜,对NE的释放起负反馈作用。此外,血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。

10 b型肾上腺素受体 (Beta receptors) b1 : 主要存在于心脏 , 引起兴奋性效应。

11 二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ,受体激动药 受体激动药

12 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;
受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) 去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质,也可由肾上腺髓质少量分泌。

13 [体内过程] 本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收,在碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般采用静脉滴注给药。

14 [ 药理作用 ] 作用机制 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用

15 1. 血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 〉肾脏血管 〉 脑、肝、肠系膜血管 〉骨骼肌血管

16 冠状血管舒张,血流量增加 (1) 心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高,提高了冠脉灌注压力。
(3) 激动突触前膜2受体。负反馈抑制NA的释放。

17 激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。
2. 心脏 激动心脏1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。

18 3. 血压 小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。

19 1.休克, 已少用 2.药物中毒性低血压:氯丙嗪 3.上消化道出血:1-3mg 稀释后服
临床应用 1.休克, 已少用 2.药物中毒性低血压:氯丙嗪 3.上消化道出血:1-3mg 稀释后服

20 不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功衰竭

21 禁忌症 高血压 动脉硬化 器质性心脏病等

22 间羟胺 ( 阿拉明 ) 为人工合成品

23 作用机制 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。
2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取,进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释放。

24 作用特点 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱,因不被MAO灭活,故升压作用持久。为NA的代用品,用于各种休克的早期。 2 . 1受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。

25 3.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱,可肌注,不引起局部组织缺血坏死。
4. 对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾功能衰竭。 5. 快速耐受性,因囊泡内NA的释放量逐渐减少,效应也逐渐减弱。

26 去氧肾上腺素和甲氧明 作用机制与间羟胺相似,不易被MAO灭活,与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。

27 [ 临床应用 ] 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神经反射性心率减慢。
3.扩瞳,为快速短效扩瞳药,常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体,使瞳孔扩大。比阿托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。

28 、受体受体激动药 (adrenaline,AD; epinephrine) 肾上腺素 肾上腺髓质:Ad 85%,NA15%
NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品

29 [ 体内过程 ] AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。
皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持10~30min。

30 作用机制 激动1受体和1、 2受体 对受体激动作用强度相等。

31 1.心脏 激动1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。

32 2. 血管 激动1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体,骨骼肌和肝血管扩张。 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用
激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高,提高灌注压

33 舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。
3.血压 小剂量AD: 收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。 舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。

34 大剂量AD: 收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

35 激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。
4. 支气管 激动支气管平滑肌2受体,使支气管扩张,并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿。

36 5.胃肠平滑肌张力降低 6.血糖升高:激动 受体,促进糖原分解; 降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛素释放。

37 [ 临床应用 ] 1.心脏聚停 各种意外引起者首选 , 注意除颤 心室内注射(三联针:NA+AD+ISO)

38 2.过敏性休克:AD首选 过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放,呼吸困难。 AD:激动1、1受体,血压升高。
激动2受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放,呼吸困难改善。

39 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.血管神经性水肿及血清病

40 5.与局麻药配伍及局部止血 目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。 鼻衄或齿衄
目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。 鼻衄或齿衄 局麻药中AD的浓度为1:25000 (一次用量不超过 0.3mg )。

41 心悸,烦躁,头痛, 血压升高,心律失常, 室颤
不良反应 心悸,烦躁,头痛, 血压升高,心律失常, 室颤

42 禁忌症 高血压,动脉硬化, 器质性心脏病,甲亢, 糖尿病

43 多巴胺(dopamine,DA) DA为NA的前体物,药用为人工合成品。

44 2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT所灭活,作用时间短。
[ 体内过程 ] 1.DA口服易在肠和肝中破坏,口服无效。 2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT所灭活,作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。

45 [ 药理作用 ] 作用机制:激动1、1及DA受体 兴奋心脏(b1作用) 血压 ↑ ( a 作用) 肾脏血管扩张( D1 作用)

46 1. 低浓度激动DA受体 (1) 肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功能改善。 (2) 激动肾小管D1受体,排Na+利尿。

47 2.高浓度激动1受体: 心收缩力增强,心输出量增加,对心率影响较小,与AD、ISO比不引起心率失常。

48 3.继续增加浓度激动1受体: 皮肤、粘膜血管收缩,血压升高,其作用比NA弱,也不引起局部组织缺血坏死。

49 因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。
[ 临床应用 ] 1. 治疗各种休克,是理想的抗休克药。 因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2. 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。

50 [ 不良反应 ] 恶心,呕吐, 心悸,心律失常

51 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。
麻黄碱 (ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。

52 作用机制 1. 直接作用: 激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用: 促进神经末梢释放NA。

53 2. 对心脏、血管、血压及支气管 平滑肌的作用弱、慢、持久(维持 3~6h)。
作用特点 (与Ad比较) 1. 化学性质稳定,口服有效。 2. 对心脏、血管、血压及支气管 平滑肌的作用弱、慢、持久(维持 3~6h)。

54 3. 易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。
4. 快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。

55 心血管:兴奋心脏,但整体心率变化不大;缓慢、持久升高血压
药理作用 心血管:兴奋心脏,但整体心率变化不大;缓慢、持久升高血压

56 2. 支气管平滑肌:松弛作用较肾上腺素缓慢, 温和, 持久
3. 中枢作用:有较显著兴奋作用 4. 快速耐受性

57 预防支气管哮喘和轻症的治疗 消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.5~1%溶液滴鼻。
临床应用 预防支气管哮喘和轻症的治疗 消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.5~1%溶液滴鼻。

58 防治某些低血压状态: 椎管麻醉后低血压 4. 缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状

59 不良反应 CNS兴奋所致失眠等 禁忌症 同肾上腺素

60 受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品

61 [ 体内过程 ] 1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药,吸收较快。 3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。
4. 因较少被MAO代谢,作用时间较AD略长。

62 激动受体,对1、2受体无选择性,强度相等;对受体无作用
作用机制 激动受体,对1、2受体无选择性,强度相等;对受体无作用

63 药理作用 1.心脏 激动1受体,其作用比NA、AD强。 2. 血管 激动骨骼肌血管2受体,血管扩张; 冠状血管扩张,血流量增加。

64 3.血压 兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下降,总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体,支气管舒张;抑制过敏介质释放。 5.其他: 增加耗氧、升高血游离脂肪酸, 但升高血糖作用较弱

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66 临床应用 1.支气管哮喘: 用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞: 治疗Ⅱ、Ⅲ房室传导阻滞 ,舌下或静脉滴注给药。

67 3.心脏聚停,比AD作用强,心室内注射。 4.感染性休克,应补足血容易。

68 不良反应 心悸,头晕,心律失常 禁忌症 冠心病,心肌炎,甲亢

69 多巴酚丁胺 (dobutamine) 药用为人工合成品, 口服无效,静脉给药。

70 右旋体: 阻断1受体, 激动受体。 左旋体:激动1受体,对 受体激动作用弱。 多巴酚丁胺 消旋体

71 作用机制 选择性激动1受体,为1受体激动药,加强心收缩力和增加心输出量。 对2受体作用很弱,对1受体几无作用。
与ISO比较,多巴酚丁胺正性肌力作用显著,不增加心肌氧耗和心动过速。

72 临床应用 1.心力衰竭:由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。
特点是选择性激动1受体,增加心收缩力和心输出量,改善心脏泵功能的同时,很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据

73 ISO不能用于心力衰竭 2. 抗休克,其疗效优于ISO , 且较安全。

74 不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。 剂量过大时,偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。

75 掌握NE、肾上腺素、多巴胺、 异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用 了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用

76

77 Thank You!


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