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胃肠道肿瘤肝转移的规范处理 解放军307医院普通外科 李虎城
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胃肠道肿瘤肝转移癌治疗现状 观念需要更新; 方案多种多样; 规范亟待统一;
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明确主题 “规范化”: 参照国内外依据循证医学研究结果发布的相关诊疗指南,结合实际情况而实施临床诊治。
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主要内容 胃恶性肿瘤肝转移规范化处理; 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理; 结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理;
胃恶性肿瘤肝转移规范化处理; 胃肠道间质瘤肝转移的规范处理; 结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理; 十二指肠及小肠恶性肿瘤肝转移相关问题;
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胃恶性肿瘤肝转移规范化处理
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胃癌侵犯肝脏分类 (H2),弥漫性(H3); 胃癌直接侵犯肝脏(T4b); 胃癌肝转移(M1);
发病时间:同时性转移、异时性转移; 转移程度;肝脏1叶(H1),2叶 (H2),弥漫性(H3);
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胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 术前影像学检查:B-US、CT、MRI、PET 术中探查
术中探查 规范化依据:NCCN胃癌临床指南(2012版) 胃癌规约(14版,日本)
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胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则 浸润脏器联合切除; 争取切缘无瘤(即R0切除):根据浸润范
浸润脏器联合切除; 争取切缘无瘤(即R0切除):根据浸润范 围、肝脏质地、储备功能判定切缘(2cm);
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胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则 局部处理:射频消融、微波消融等; 术后化疗:氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂);
局部处理:射频消融、微波消融等; 术后化疗:氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂); 术前新辅助化疗:尚缺乏循证医学证据表明其改 善生存,氟尿类+铂类(顺铂或奥沙利铂);
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胃癌直接侵犯肝脏的规范化处理 处理原则 生物靶向治疗: (trastuzumab),可提高疗效; (vebatizumab),不确定;
TOGA试验:抗HER2抗体曲妥珠单抗 (trastuzumab),可提高疗效; AVAGAST试验:抗VEGF抗体 (vebatizumab),不确定;
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胃癌肝转移(GCLM) 肝脏是胃癌远处转移的最常见靶器官; 2.0-9.9%术前已明确或术中发现肝转移;
13.0%-30.0%根治性切除的胃癌病人最终 出现肝转移; 胃癌肝转移5年存活率<10%;
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胃癌肝转移的规范化处理 胃癌肝转移(M1)与胃癌肝浸润 (T4b):两种截然不同的病理状态 占胃癌总体20—40%,同时无肝外转移
占胃癌总体20—40%,同时无肝外转移 占胃癌总体5—10% NCCN胃癌临床指南:姑息性治疗,针 对出血、梗阻等并发症 目前研究进展:重视肝转移灶的处理
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胃癌侵犯肝脏分类 GCLM 的治疗手段主要包括“治愈性”手术; 胃癌姑息性切除; 转移灶消融治疗;
胃癌姑息性切除; 转移灶消融治疗; 经肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗; 以及全身化疗;
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胃癌肝转移的规范化处理 手术切除:孤立性肝转移(H1),不伴肝外转移,争取 R0切除
局部处理(射频消融、微波消融等):孤立性肝转移(H1),两叶转移(H2) TACE:H1,H2,H3
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胃癌肝转移的规范化处理 术后化疗:氟尿类,铂类; 术前新辅助化疗; 分子生物学靶向治疗:针对HER2、VEGF等 抗体治疗;
放疗;
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胃癌肝转移的规范化处理 施行转移灶切除术前应注意 原发病灶可以根治切除 肝转移灶小于3枚,或位置局限 无腹膜转移
无肝外转移:肺转移等
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胃癌肝转移GCLM 的支持治疗 常见措施包括: 出血的内镜治疗、介入治疗、手术治疗; 梗阻的球囊扩张治疗;
胃空肠短路或空肠营养管置入等手术治疗; 疼痛的化疗、放射治疗、“三阶梯”镇痛治疗; 恶心、呕吐等消化道症状的药物治疗;
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胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 占消化系统肿瘤的1%~3%; 1983年Mazur和 Clark首先提出“胃肠间质瘤”概念;
发病年龄40~70 岁,发生于胃、小肠、大肠、 食管等处; 胃肠道间质瘤肝转移机制尚未明确; 胃肠间质瘤肝转移分为富血供型、等血供型和乏 血供型3 种类型;
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胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 外科手术仍是目前治疗胃肠间质瘤的 首要手段; 胃肠间质瘤通常质地较脆,术后复发
主要是瘤床和腹腔内播散; 在完整切除肿瘤的同时,应强调无瘤 原则,避免肿瘤破裂和术中播散;
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胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 胃肠道间质瘤伴有肝脏占位,根据情况积极考虑 手术切除; 原发肿瘤切除术后出现肝脏病灶,单个病灶较小
时可以格列卫治疗的同时密切观察病灶变化; 对病灶大小稳定者可以暂不处理; 但变化明显时则需及时手术切除; 多个肝脏病灶往往需积极处理;
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胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 介入治疗: 肝内转移灶分布广泛; 病灶侵犯肝门而切除困难; 患者全身情况无法耐受肝脏切除手术;
肝内转移灶分布广泛; 病灶侵犯肝门而切除困难; 患者全身情况无法耐受肝脏切除手术; 常用:TAE、TACE 和RFA等;
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胃肠道间质瘤肝转移的规范处理 甲磺酸伊马替尼(格列卫)是一种选择性酪氨酸 激酶抑制剂,它的出现是胃肠道间质瘤治疗中里 程碑式的进展;
甲磺酸伊马替尼(格列卫)是一种选择性酪氨酸 激酶抑制剂,它的出现是胃肠道间质瘤治疗中里 程碑式的进展; 手术加格列卫是目前治疗胃肠道间质瘤最常用的 方案; 格列卫的推荐量是400mg/d,并一直使用至进展; 舒尼替尼作为胃肠道间质瘤二线治疗药物;
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结直肠恶性肿瘤肝转移规范化处理
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 肝脏是结直肠癌转移的常见靶器官;
25% 的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25% 患者在根治术后出现肝转移,肝转移是影响生存率的主要原因; 80-90%肝转移病灶无法根治性切除; 需要多学科合作(MDT)综合治疗;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 根据发现时间分类 同时性肝转移:结直肠癌确诊时或术后6个月内;
同时性肝转移:结直肠癌确诊时或术后6个月内; 异时性肝转移:结直肠癌根治术6个月后;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 原发灶检查:肠镜,CEA ,CA19-9; 肝转移灶检查:增强CT,增强MRI,AFP;
肝外转移灶检查:PET-CT(B级推荐); 细针穿刺病理检查(C级推荐);
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 B超:准确率对≥2cm者93.9%,<2cm者为56%;
CT:准确率约为85%,对于>1cm的病灶可达93%; MRI:准确率约为84%; PET:准确率对>1cm病灶为97%,≤1cm为43%;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 敏感性:PET-CT最好,尤其对于明确肝外转移 病灶;
特异性:PET-CT = 螺旋CT = MRI; 增强MRI略优于增强CT; 是否常规行肺部CT仍有争议;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 规范化治疗依据 NCCN指南(2012版);
结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2010版);
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 综合治疗策略核心:手术治疗 原发灶根治性切除; 肝转移灶切除(R0切除,切缘1cm);
肝外转移灶切除:肺转移灶切除(分期切除); 转移灶切除术后复发的再切除;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 保留至少30% 的正常肝组织; 规则性肝叶、段切除和楔形切除相比,5年生存 率无明显差异;
手术原则上应切除全部病灶, 安全切缘至少1cm, 保留至少30% 的正常肝组织; 手术方式取决于病灶部位、分布、大小和范围。 规则性肝叶、段切除和楔形切除相比,5年生存 率无明显差异; 原则上切缘1cm以内无癌组织浸润即可,但只 要切缘阴性,也可认为手术彻底;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 手术治疗策略: 肝内病灶少于4个,直径小于4cm; 局限在肝叶或肝段内;
多学科联合:结直肠外科、肝胆外科; 不可切除的病例,新辅助化疗后再评估切除可能性;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 手术治疗适应证: 原发灶可以根治性切除; 肝内病灶预计可以R0切除;
余肝量30-50%(门静脉栓塞增加余肝量); 没有无法切除的肝外病灶; 患者一般情况允许;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 同时性CRLM: 原发灶、肝转移灶一期同步切除(推荐); 原发灶、转移灶分期切除;
新辅助化疗; 切除转移灶(R0切除);
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 142例结直肠癌同时性肝转移病人(2010,Brouquet)
72 例接受统模式(先肠后肝); 43 例接受混合模式(肠肝同时切除); 27 例接受颠倒模式(先肝后肠)治疗; 三组围手术期病死率(3%、5%、0,P>0.05); 累计并发症发生率(51%、47%、31%,P>0.05); 5年存活率(48%、55%、39%,P>0.05); 3种治疗效果一致。对于无症状原发灶并伴有进展的肝 转移灶病人可选择颠倒模式治疗;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 腹腔镜手术的优势:避免腹部两个切口,缩短住院时间, 降低医疗费用;
腹腔镜手术的优势:避免腹部两个切口,缩短住院时间, 降低医疗费用; Nguyen 报道109例结直肠癌肝转移接受腹腔镜手术的回顾 性分析资料,切缘阴性率94.4%,无围手术期死亡,并发 症发生率12%,平均住院4d,术后1、3、5 年存活率88%、 69%和50%,1、3、5 年无病存活率65%、43%和43%; 目前仍缺乏有关腹腔镜手术与传统开腹手术比较的前瞻性 随机对照研究; 机器人手术近年来逐步兴起,关于机器人肝转移灶手术的 报道逐渐出现,多为个案报道;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 术前新辅助化疗(FOLFOX、FOLFIRI等方案) 无法切除的CRLM,建议使用;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 术后辅助化疗: 建议时间6个月; 可以联合肝动脉灌注化疗; 可以联合分子靶向药物治疗;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 无法切除的同时性CRLM: 原发灶切除; 全身化疗,联合肝动脉灌注化疗;
联合分子靶向药物治疗; 2—3治疗周期后重新评估切除可能性, 争取手术切除;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 无法切除的异时性CRLM: 全身化疗,联合肝动脉灌注化疗; 联合分子靶向药物治疗;
重新评估切除可能性,争取手术切除;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理 其他辅助治疗方法: 局部治疗:射频消融、微波消融等; 放疗:预防放射性肝病、严格掌握指征;
其他:中医中药、无水酒精注射、冷冻治疗等;
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结直肠癌肝转移(CRLM)的规范化处理
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十二指肠、小肠肿瘤肝转移的规范化处理
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十二指肠、小肠肿瘤肝转移的规范化处理 现状: 建议: 病例少,尚缺乏循证医学证据; 多个中心各自为战,缺乏合作;
参考胃癌、结直肠癌肝转移诊疗发展模式; 多中心联合开展回顾性分析及前瞻性研究; 争取形成诊疗指南,指导临床工作;
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谢 谢
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