海洋中草药166种 第二节 海洋药物的开发与研究 1.海洋药物概念 以海洋有机物和无机物为素材获得的以疾病的预防、诊断、治疗为目的的药物。

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1 海洋中草药166种 第二节 海洋药物的开发与研究 1.海洋药物概念 以海洋有机物和无机物为素材获得的以疾病的预防、诊断、治疗为目的的药物。
海洋矿泥

2 2. 海洋药物应用的历史 公元前３世纪的《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。
乌贼骨含大量碳酸钙、磷酸钙，能中和胃酸，减少过多的胃酸破坏胃粘膜屏障 2. 海洋药物应用的历史 公元前３世纪的《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。 从我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》到清朝的《本草纲目拾遗》，历经２０００多年，共收录海洋药物１１０余种，成为我国中医中药宝库中的一个重要组成部分。 近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物１６６种，《中草药大辞典》亦收录海洋药物１４４种。

3 3. 海洋药物发展的重大事件 cepham头孢烷 NMR MS HPLC SDS-PAGE
1945年从海洋污泥中分离到顶头孢霉菌，从中发现了头孢菌素，以后发展成系列的头孢类抗菌素，这一研究成果可认为是海洋药物开发最早的成功实例。 Cephalosporins 头孢菌素 Penicillin 青霉素 lactams

4 阿糖胞苷(Ara- A) →抑制病毒的DNA 多聚酶
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮

5 上世纪60年代发现了河豚毒素 并确定了其化学结构

6 1969年Spraggins从加勒比海的柳珊瑚Plexaura homomalla中分离获得前列腺
15R-PGA2

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8 4，海洋药物的主要研究领域及成绩 抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、防治心脑血管病、抗艾滋病等活性成分的研究
尤其重要的是，从海洋生物中发现了一系列高效低毒的抗肿瘤化合物，其中有些已进入临床前或临床实验阶段 大约近20000种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物约300多种

9 4.海洋药物研究的难点 ①海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低，建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战

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11 ②有的活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题

12 海葵毒素（palytoxin, PTX） 岩沙海葵毒素是由129个碳原子组成的聚合物

13 ③不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困难，限制了该化合物进行临床研究和产业化。

14 5，海洋药物的主要生物资源 ①海洋微生物资源
海洋生物资源是一个十分巨大的有待深入开发的生物资源，环境的多样性决定了生物的多样性，同时也决定了化合物的多样性。发掘新的海洋生物资源已成为海洋药物研究的一个重要发展趋势。 ①海洋微生物资源 海洋微生物种类高达100万种以上，其次生代谢产物的多样性也是陆生微生物无法比拟的。但能人工培养的海洋微生物只有几千种，不到总数的１％；目前为止，以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物，药源得到保障。此外，海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物质的真正产生者，具有重要的研究价值。 　　

15 前沟藻Amphidinium sp.分離Amphidinolide
前沟藻大环内酯

16 菲琉特酰胺 海洋真菌瘿青霉由来的天然物penicillium fellutanum 海洋細菌由来的天然物 北海道大学大学院薬学研究科
四环生物碱 tetracyclic alkaloid 奥特酰胺 alteramide

17 海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成 2008-05-27 15:15:58
:15:58   研究人员在5月19日的Chemistry & Biology杂志上发表论文，揭示了Fellutamide B诱导NGF合成的机制。  Fellutamides是海洋真菌瘿青霉的天然产物，能够诱导成纤维细胞合成和分泌神经生长因子（NGF），在神经损伤、中风引起的神经退化和中枢神经系统疾病（CNS）的治疗中有着良好前景。 Fellutamide B 能够有效抑制蛋白酶体的活性。 1 研究人员获得了酵母的20S蛋白酶体和fellutamide B的共结晶体，并对其晶体结构进行分析，结果发现，fellutamide B能够紧密结合于20S蛋白酶体的β亚基，抑制其水解活性。进一步的实验也确证了fellutamide B是通过抑制蛋白酶体诱导NGF的合成和分泌的。 2 应用RT-PCR技术及荧光素酶报告系统，研究人员发现，fellutamide B通过NGF基因的两个已知启动子增强NGF基因的转录水平，而其它蛋白酶体抑制剂也能够起类似的作用。 

18 3 ELISA检测表明，fellutamide B能够增强多种细胞内NGF的合成和分泌，但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性，能够使细胞周期停滞。
6 但它对其它基因表达的影响及其细胞毒性还有待进一步研究。  Chemistry & Biology，Vol 15, , 19 May 2008，John Hines, Craig M. Crews

19 Alteramide A. A new tetracyclic alkaloid from a Alteromonas （ 交替单胞菌属）sp.associated with the marine sponge Halichondria okadai （黑矶海绵）

20 ②海洋罕见的生物资源   生长在深海、极地以及人迹罕至的海岛上的海洋动植物，含有某些特殊的化学成分和功能基因。 在水深6000米以下的海底，曾发现具有特殊的生理功能的大型海洋蠕虫。 在水温90摄氏度的海水中仍有细菌存活。对这些生物的研究将成为一个新的方向

21 澳大堡礁发现上百种新生物 　扇形蠕虫 　　海藻 　软体珊瑚 亚马逊海牛、西印度海牛和西非海牛 白色珊瑚蟹 浅黄舌尾海牛

22 大堡礁，位于昆士兰附近, 澳大利亚

23 　 一个正在对全球海洋生物进行普查的科研小组2008年9月18日宣布，科学家们在澳大利亚的大堡礁海域发现了上百种新海洋物种。
来自全球80多个国家的科学家参加了这项为期10年的全球海洋生物普查项目。 此次在澳大利亚大堡礁海域发现的新物种包括130种软体珊瑚和数十种甲壳类生物，还有一些奇特的蠕虫、水母和海藻。

24 全球变暖导致南极的两大冰架先后坍塌（被100米厚的Larsen A冰架和Larsen B冰架覆盖着），一个面积达1万平方公里的海床显露出来，科学家因此得以发现了一些不为人知的生物物种。
研究人员把南极海床区域的生物共分类1000个物种，在海底还发现了百合花、海底黄瓜和海胆，它们都在海底繁茂地生长着。 在南极发现的生物至少有30种似乎是首次发现。 科学家Julian Gutt称，在本次发现中有95%的生物是南极本土的，另外5%的生物是在冰架崩解后新生的。

25 深海海参，发现于Larsen B冰架。这些海参的头惊人的朝着一个方向
　南极章鱼 片脚甲壳类海洋生物的新品种 快速生长的海鞘，发现于Larsen A冰架新物种

26 台湾学者发现三十种海洋新生物 台湾海洋大学称，该校“海洋生物多样性”研究团队近年陆续在西太平洋水域发现海洋新生物。有包括珊瑚礁生态系统的鱼类、甲壳类以及深海系统的虎鱼类和虾蟹类等三十个世界新种。

27 最近又有海洋新生物发现 巨型水螅虫 巨型海蜘蛛 南极章鱼 食星者 南极海鳗 南极海参 巨型海星

28 ③海洋生物基因资源 　　海洋生物活性代谢产物是由单个基因或基因组编码、调控和表达获得的。获得这些基因预示可获得这些化合物。开展海洋药用基因资源的研究对研究开发新的海洋药物将有着十分重大的意义。

29 ④海洋天然产物资源 　　海洋天然产物历经数十年的研究，已经积累了相当丰富的研究资料，为海洋药物的开发提供了科学依据。 　对已获得的上万种海洋天然产物进行多靶点和新模型的筛选，发现新的活性。 　对已获得的海洋天然产物进行结构修饰或结构改造。 　采用组合化学或生物合成技术，衍生更多的新的化合物，从中筛选出新的活性成分。

30 ⑤海洋中药资源 　　海洋中药是我国中药宝库的重要组成部分，是一种民间长期用药经验的总结。历代本草中经现代临床实践证明疗效确切的海洋药物有１１０多种，是寻找先导化合物和开发海洋药物的重要资源。

31 六、海洋药物研究的重点领域 １、海洋抗癌药物研究
　　海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。①现已发现海洋生物提取物中至少有１０％具有抗肿瘤活性; ②美国每年有１５００个海洋产物被分离出来，１％具有抗癌活性; ③目前至少已有１０个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。 　　扩大海洋生物的活性筛选，继续寻找高效的抗癌化合物，直接用于临床或作为先导物进行结构改造，开发新的高效低毒的抗癌成分，将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。 发 展 趋 势

32 1 海兔毒素类 海兔毒素(dolastatins) 是从印度洋的耳状截尾海兔中先后分离到18种微量的抗肿瘤活性成分,均为多肽类,命名为dolastatin 1～18。海兔毒素类化合物能抑制微管聚合，并促进其解聚，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，并对多种癌细胞有诱导凋亡作用，是一类新型的海洋生物来源的细胞生长抑制剂。 海兔毒素10（dolastatin 10,1）是1987年从海洋生物Dolabella auriculara中提取分离得到的。海兔毒素10确切的作用机制及温和的毒性反应很有可能使其成为联合用药的首选。目前dolastatin 15和 dolastatin 10已完成全合成，dolastatin 15的合成衍生物LU 正在美国进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。 药理作用

33 构成氨基酸:

34 药理作用 草苔虫内酯 Bryostatin 1-19 2 苔藓虫毒类
苔藓虫素1是从总和草苔虫Bugula netitina中分离得到的第一个具有抗癌活性的大环内酯类化合物。研究表明，①苔藓虫素1能竞争性抑制佛波醇酯(一种肿瘤助长剂)与PKC的结合； ②苔藓虫素1能使Bax/Bcl-2的比例明显增加而促进细胞凋亡； ③另外，它还具有免疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等功能。 药理作用 Protein kinase C 草苔虫内酯 Bryostatin 1-19

35 药理作用 3 膜海鞘素类 膜海鞘素类是从Trididemnum solidum 中分离出来的一种环状缩肽。①膜海鞘素B(DB,10)能够抑制DNA、RNA和蛋白质的合成， ②而且能诱导细胞调亡，并极有可能成为治疗白血病的化疗药物。脱氢膜海鞘素B是DB的二级代谢产物，它能抑制DNA和蛋白质的合成、 ③阻滞细胞G1/G2 期的循环， ④特别是它能抑制鸟氨酸脱羧酶（肿瘤形成和生长过程中的一种关键酶)， ⑤抑制白血病细胞血管内皮生长因子(VEGF) 的表达， ⑥阻断其受体（flt21)的自分泌环，目前本品用于治疗实体瘤和NHL的I期临床试验正在进行。

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37 4 ecteinascidin-743(ET-743) ecteinascidin类是从被囊动物Ecteinascidia turbinata中得到一系列四氢异喹啉生物碱。①ET743能减慢细胞从G1/G2期的转化，使细胞周期停滞在G2期， ②抑制DNA的复制，最终导致非p53蛋白依赖性细胞凋亡， ③它还能抑制多药耐药(MDR1)基因的激活并能与微管结合。目前ET-743作为二线药物与传统治疗方法结合的III期临床试验正在设计中，很有可能成为正式临床应用的第一个海洋抗癌药。 Morphine is an isoquinoline Isoquinoline Benzo[c]pyridine

38 ecteinascidin-743(ET-743)

39 细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。
5 kahalalide F kahalalide F(13)是从软体动物Elysia rufescens提取分离的一类含有环状缩氨酸的肽类物质。kahalalide F是通过非凋亡性细胞死亡程序诱导细胞死亡的，并不阻滞细胞循环和降解DNA。目前，本品用于治疗实体瘤的II期临床试验正在进行中，尚未见有血液学毒性的报道。 细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase、一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。

40 kahalalide F

41 ２、海洋心脑血管药物研究 　　目前已研究出多种药物可有效预防和治疗心脑血管疾病，如高度不饱和脂肪酸，具有抑制血栓形成和扩张血管的作用，现已有多种制剂用于临床。 ５０多种海洋生物毒素，不仅有强心作用，而且有很强的降压作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究较多。 此外，还有藻酸酯钠类、螺旋藻类，后者对于高血脂和动脉粥样硬化有良好的预防和辅助治疗作用。

42 ３、海洋抗菌、抗病毒药物研究 　　与海洋动植物共生的微生物是一种丰富的抗菌资源，日本学者发现约２７％的海洋微生物具有抗菌活性。 ４、海洋消化系统药物研究 如多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏海盘车中提取的总皂甙均能治疗胃溃疡，后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氰咪胍，壳聚糖的羧甲基衍生物，商品名为“胃可安”胶囊，治疗胃溃疡疗效确切，治愈率高，已进入临床研究。大连中药厂配合中药制成“海洋胃药”应用于临床已取得较好效果。

43 ５、海洋消炎镇痛药物研究 从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶Ａ２抑制剂，在上世纪８０年代中期它已被作为一个典型的抗炎剂在临床试用。 ６、海洋泌尿系统药物研究 褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循环、解毒、抑制白细胞及抗肿瘤等作用，临床用于治疗心脏、肾血管病，特别对改善肾功能，提高肾赃对肌酐的清除率尤为明显，在国内外首先用于治疗慢性肾衰，挽救尿毒症患者有明显疗效，且无毒副作用。现已按国家二类新药获准进入临床研究，商品名为“肾海康”。

44 ７、海洋免疫调节作用药物研究 海洋天然产物是免疫调节剂的重要来源。具有免疫调节活性的角叉藻聚糖，是来自大型海藻的硫酸化多糖的一大类成分，被广泛用于肾移植的免疫抑制剂和细胞应答的修饰剂。　

45 ８、其他海洋药物研究 其他如神经系统药物、抗过敏药物等研究亦取得较大成果。海洋是新种属微生物的生存繁衍地，从众多的新种属微生物中，可以培养出一系列高效的抗菌药物，如来源于多种链霉菌的teleocidin为一种强抗菌药物。 海洋毒素是海洋生物研究进展最为迅速的领域，多数海洋毒素具有独特的化学结构。由于许多高毒性的毒素是以针对生物神经系统或心血管系统的高特异性作用为基础，因此，这些毒素及其作用机制是发现新神经系统或心血管系统药物的重要导向化合物和线索，也可作为寻找新农药的基础。现已发现的海洋毒素其化学结构大致可分为：聚醚类化合物、含氮化合物、溶血糖脂类、记忆丧失性氨基酸贝毒、酯溶性酚类和含磷化合设物。

46 ９、海洋功能食品的研究开发　　　 　　功能食品被誉为“２１世纪食品”，代表了当代食品发展的新潮流。功能食品的生理调节功能是因为它含有各种各样的生理活性物质，这种生物活性物质是陆生生物不可比较的。如何利用海洋生物中的活性成分进行深加工，制成风味独特和保健功效显著的海洋功能食品，是当前的一个重要开发研究领域。其中包括牛磺酸、鱼油不饱和脂肪酸和磷脂、甲壳素和壳聚糖、活性多糖、维生素、膳食纤维、矿物元素等

47 目前，在海洋药物的开发研究领域走在前列的是美国、日本等科技发达国家，在我国，对海洋药物的研究尚是一个方兴未艾的领域。
上世纪９０年代以后，海洋天然产物的研究获得了迅猛发展，对我国海洋中的海绵、珊瑚、棘皮类动物、草苔虫、海藻及海洋微生物进行了广泛的研究。迄今已研究的海洋生物估计约有５００多种，申请获得的发明专利约５０余件，并有多种海洋药物获得新药证书或进入临床研究。

48 海洋天然产物、海洋多糖、海洋微生物和海洋生物技术的研究成为我国海洋药物研究的四大特点。
国家自然科学基金、国家“８６３”高技术研究发展基金以及各省市的重点基金都逐年加大了对海洋药物的资助。 现已在全国逐步形成了一个集教学、科研、生产为一体的较系统的海洋药物发展体系。 我国目前已有６种海洋药物获国家批准上市：藻酸双酯钠、甘糖酯、河豚毒素、角鲨烯、多烯康、烟酸甘露醇等；另有１０种获健字号的海洋保健品。

49 預防許多慢性 疾病，防癌防老 调整血脂作用，另有扩 血管及抗血栓形成作用。 降脂抗拴新药 降血脂及周围 血管扩张药 抗凝血 戒毒和镇静

50 我国正在开发的抗肿瘤海洋药物有６－硫酸软骨素、海洋宝胶囊、脱溴海兔毒素、海鞘素Ａ（Ｂ、Ｃ）、扭曲肉芝酯、刺参多糖钾注射液和膜海鞘素等药物
多个拟申报一类新药的产品进入临床研究，如新型抗艾滋病海洋药物“９１１”、抗心脑血管疾病药物“Ｄ－聚甘酯”和“９１６”等，国家二类新药治疗肾衰药物“肾海康”等。

51 第三节 我国对海洋药物研究与开发的认识 一、紧迫性
21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战。随着陆地资源的日益减少，开发海洋、从海洋获得永续利用资源变得日益迫切，开发海洋药物已迫在眉睫。 国家863计划 每两年召开一次全国性海洋药物学术会议 （中国生物化学学会） 上海每两年召开一次海洋论坛

52 二、探索性 利用海洋生物资源进行药物开发的系统研究始于20世纪60年代。随着人们对化学药品毒副作用的逐渐认识，加之严重危害人民生命的常见病、疑难病症长期未能找到理想的治疗药物，传统的药物研究手段和方式又很难满足社会需求，海洋生物资源成为医药界关注的新热点。

53 美国 美国国家研究委员会和国立癌症研究所 每年用于海洋药物开发研究的经费分别各为5000多万美元，而美国国立卫生研究院(National Institute of Health, NIH)的海洋药物研究基金已增至11％（与合成药持平）。 美国国立卫生院(National Institute of Health, NIH)是美国政府唯一的公立医学科研和行政管理机构,它以基金的形式对医学科研进行指导和调控.

54 日本 日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学和技术中心每年则投入经费达1亿多美元。 欧洲 欧洲作为世界上较早从事海洋药物研究的区域，则制定了海洋科学与技术计划，并每年投入1亿美金用于海洋药物的研究开发上。

55 三、活性作用独特 已发现的海洋生物活性物质种类繁多，包括萜类、皂甙类、有机酸类、蛋白质等等，而每一类活性物质中又包含着许多结构不同的化合物。另外，与陆生生物成分相比，海洋生物中还含有大量的有机卤化物（特别是溴化物）、胍衍生物、多氧和多醚类物质等等。 由于海洋生物物种之间的生态作用远比陆生生物复杂和广泛，其作用多通过物种间化学作用物质如信息素（pheromones）、种间激素（kairomones）、拒食剂（feeding deterrents）等来实现，因此赋予海洋生物的活性远比陆生生物要强，尤为重要的是有海洋生物活性结构与陆生生物化合物不同，表现出独特的活性。　　

56 胍 carbamidine； 主要在甜菜汁、野豌豆苗或胚鸡中发现的一种极容易潮解的晶体碱 guanidine，它由鸟嘌呤氧化生成,但工业上常常是用二氰二胺与硝酸铵反应制得,其盐用于有机合成及医药中,其有机衍生物用作橡胶硫化促进剂。 gua

57 四、艰难性 利用海洋生物活性物质开发海洋药物途径很多。然而，天然活性物质的发现，只是药物研究的开始。尽管来自海洋生物的活性化合物很多，但真正开发成药的并不多。如头孢菌素C、阿糖胞苷、海人草酸、PSS系列、鲎试剂等。

58 中文名称: 头孢菌素C；7-(D-5-氨基-5-羧基戊酰胺基)头孢霉烷酸
英文名称: cephalosporin c 7-(5-amino-5-carboxyvaleramido)cephalosporanic acid 7-(D-5-Amino-5-carboxyvaleramido)-3-(hydrox-ymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-Carboxylic acid acetate

59 cephalosporin c

60 海人草酸（digenic acid）对肠道寄生虫的作用是能溶解和分离其肠道上皮，同时使运动肌麻痹而瘫痪，能抑制肌肉中脱氢酶的作用而抑制呼吸，使虫排出.
藻类红藻门海人草Digenia simplex C. Ag.

61 以海洋生物活性物质为基础开发海洋药物，直接提取利用的并不多，更常用的方法则是根据构效关系研究的结果，以海洋生物活性物质为分子模型，通过化学结构改造（分子修饰或人工半合成）或人工全合成，开发高效低毒药物。人工半合成适用于可从海洋生物中大量获取的活性化合物，而人工全合成的一般针对那些活性很强，结构独特，但在原生海洋生物中微量存在，或原生海洋生物资源缺乏，无法用直接提取分离的手段大量获取的化合物。

62 目前，由于提取分离、分析测试技术的进步，从海洋生物中发现新化合物已变得比较容易，但开发海洋药物则有许多困难。其关键在于药源难以解决。由于海洋特殊的生态环境，使得海洋生物活性物质具有许多独特的性质。除具有高活性特点外，海洋生物活性物质种类繁多，但多数结构特异而复杂，而且往往含量又很少。事实上，绝大多数海洋生物活性物质含量极微。这一特证表明，对大部分活性物质来说，直接利用海洋生物作原料进行分离提取，是很难满足需求的。

63 此外，由于海洋生物的特殊生活环境，微量存在的生活活性物质，又因海洋生物种类、产地、季节不同，其量与质都有明显的变化，因而由原生海洋生物直接形成药物也是相当困难的，事实上，富有高活性的海洋生物往往结构也比较复杂，因此很难通过合成的手段获得目标化合物。

64 五、修饰性 利用少数可大量获得的海洋天然产物如海洋多糖、蛋白质、脂类等化合物件为基础原料，采用定向修饰（半合成）手段，进行药物的研发仍是目前解决海洋药物研究开发过程中药源问题的重要途径之一。　　

65 六、生物工程性 应用基因工程、细胞工程、发酵工程及生物反应器等生物技术生产生物活性物质，对于低等生物来说要比对高等生物易于实现得多。运用生物技术手段（基因工程、细胞工程、发酵工程或生物反应器等技术）来培植新的海洋药源生物，以获得大量海洋天然产物，这是在海洋药物的研究与开发过程中，解决药源问题的一个可行的现实途径。众多学者认为，海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段。　　 海洋生物制药专业名称的由来

66 七、组合化学性 分析现有数千种海洋天然产物可以发现，某些微量存在的高活性海洋天然产物可拆分成几个结构单元，而这些结构单元可能在某些海洋生物中大量存在，也可从其他大量存在的海洋天然产物中获得。对这样的高活性海洋天然产物，可采用组合化学原理，进行模块式人工合成。基于这一想法，设计以某些微最存在、结构清楚、且结构单元可大量获得的高活性化合物作为分子模型，先运用海洋生物技术等手段，从易得的海洋天然产物中如糖类、蛋白质类、脂类等化含物获得大量单元化合物，再根据组合化学原理，半合成目标化合物，从而解决某些高效低毒药物的药源问题。　

67 随着人类社会的发展、环境的变迁和科学技术的进步，人类疾病谱已发生明显变化，各种新老疑难病症正严重威胁着人类的健康和生存。
①从海洋生物获得的许多结构新颖的活性物质，为获得全新结构的新药提供了宝贵的化合物来源； ②而各种技术的合理运用，为海洋药物的最终产业化提供了强有力的技术支持。相信21世纪初我国海洋药物研究与开发，特别是产业化方面，将有重大突破，真正使蓝色药业成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。 发展海洋药物的指导思想和趋势