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肝脏功能检测常用的实验室检测 检验系生化检验室 董雷鸣
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1、肝脏的基本功能(Functions of the liver)
一、概述 1、肝脏的基本功能(Functions of the liver) Metabolism synthesize Regulation Biotransformation Excretion
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二、肝细胞损伤时的物质代谢改变 (一)糖(Glucose)代谢: 1、维持血糖浓度的恒定:
糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化 进食:餐后高血糖 空腹:低血糖 2、糖耐量检查(肝源性低血糖) 空腹 降低 服糖 增高 恢复 延长
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(二)蛋白质(Proteins)代谢 1、蛋白质的合成: 合 成 血浆蛋白 凝血因子 清蛋白Albumin 水肿 凝血障碍
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2、血清蛋白电泳:醋酸纤维薄膜电泳(CAME)
- + 肝脏合成 单核- 吞噬系统合成
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3、血清中各种蛋白浓度测定 (1)总蛋白浓度(total protein,TP) →清蛋白(albumin,ALB/A)+球蛋白(globulin,GLB/G) (2)清蛋白 →肝病:下降 (3)A/G 值:正常 / →肝病: A/G下降 (4)前清蛋白 (prealbumin,PA) →肝病:减低(灵敏) (5)AFP:甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强 (6)CEA:癌胚抗原,特异性不强
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4、氨基酸测定 Trp、Tyr、Phe Leu、Ile、Val 支/芳 3-3.5/1 肝功能受损 比值下降 肝内利用 肝外利用
芳香族氨基酸 Trp、Tyr、Phe 支链氨基酸 Leu、Ile、Val 支/芳 3-3.5/1 肝功能受损 比值下降
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5、血氨 解毒途径 转变为氨基酸上的氨基 肾脏 肝 鸟氨酸循环 (尿素) 与H+形成NH4+ 肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨增高
5、血氨 解毒途径 转变为氨基酸上的氨基 肾脏 肝 鸟氨酸循环 (尿素) 与H+形成NH4+ 鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT) 肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨增高
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(三)脂代谢 1、脂肪肝 TG增高:肝细胞中的TG不能经VLDL运出→脂肪肝 2、血清中载脂蛋白下降 除ApoB48外,均由肝脏合成
3、血清中ChE/Ch比值下降 (正常7/3) 胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血磷脂 LCAT △肝病时,酶活力下降→ChE下降→Ch增高 LCAT的作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇酯
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4、血清LPX(脂蛋白X、阻塞性脂蛋白) 是在阻塞性黄疸时出现的一种特殊的脂蛋白,存在于低密度脂蛋白中,其生成可能与胆汁中的磷脂反流有关。
(四)维生素(Vitamins)代谢 转化: 维生素A原 维生素A 维生素D OH-D3 胆道阻塞:VitK↓ 出血倾向 LP-X是一种异常的低密度脂蛋白
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(五)激素(Hormones)代谢 激素的灭活作用(inactivation of hormone):许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性。 肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。 △肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌
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蜘蛛痣 肝掌
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三、排泄(Excretion)功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。 (一)胆红素(Bilirubin)代谢
胆红素代谢的环节 生成 运输 摄取 肝内代谢 排泄
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经过肝脏处理,与葡萄糖醛酸(少量与硫酸)结合后的胆红素
直接胆红素 重氮试剂 未经肝脏处理的胆红素 经过肝脏处理,与葡萄糖醛酸(少量与硫酸)结合后的胆红素 间接胆红素
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(二)胆红素的分类及意义 1、分类 α胆红素(间接胆红素)β胆红素(单葡萄糖醛酸酯) γ胆红素(双葡萄糖醛酸酯)δ胆红素(胆素蛋白) 2、δ胆红素的意义 (1)δ胆红素起源于血清中的结合胆红素,与清蛋白共价结合 (2)不由肾小球滤出、稳定 (3)解决了临床一些以前难以解释的现象
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(三)黄疸(Jaundice) 1、黄疸的概念: 多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。 隐性黄疸(STB) μmol/L 轻度黄疸 μmol/L 中度黄疸 μmol/L 重度黄疸 > 342μmol/L
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2、黄疸的分类 溶血性黄疸(肝前性) 肝细胞性黄疸(肝性) 梗阻性黄疸 (肝后性)
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血清 STB CB 无或极微 UCB 有 尿 尿胆红素 阴性 尿胆原 阳性 粪便 颜色 浅黄色
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血清 STB 增加 CB 正常 UCB 增加 尿 尿胆红素 阴性 尿胆原 增加 粪便 颜色 变深
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血清 STB 增加 CB 增加 UCB 增加 尿 尿胆红素 阳性 尿胆原 不定 粪便 颜色 变浅或正常
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血清 STB 增加 CB 增加 UCB 不变或微增 尿 尿胆红素 强阳性 尿胆原 减少 粪便 颜色 变浅或白色
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血 粪 尿 非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原 正常 + - 黄 - + 溶黄 增 不变 加深 - 增 肝黄 增 增 变浅 + 不定 阻黄 不变 增 变浅白色 ++ 减少
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四、胆汁酸(bile acids)检查 (一)、胆汁酸的类型 1、种类 胆酸(cholic acid,CA) 鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA) 脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA) 石胆酸(lithocholic acid,LCA) 熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)
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2、按来源分类 初级胆汁酸:CA、CDCA 次级胆汁酸:DCA、LCA、UDCA 3、按结合与否 游离型胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸。 结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 + 甘氨酸、牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸
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(二)胆汁酸代谢的特性 1、原料:胆固醇(cholesterol) 2、合成场所:肝脏
3、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血循环,90%-95%再分泌入胆汁。 △意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用
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(三)临床意义 血清总胆汁酸(total bile acids,TBA)升高: 生理性升高:见于进食后。
胆道梗阻 门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立,TIPS手术(Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝脏进入体循环,导致TBA上升。
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五、血清酶学检查 (1)转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase,ALT
Glutamic pyruvic transaminase,GPT 天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase,AST Glutamic oxaloacetic transaminase,GOT
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组织分布 AST含量:心>肝>骨骼肌>肾 ALT含量:肝>肾>心>骨骼肌 肝中ALT主要存在于细胞质中 肝中AST主要存在于线粒体中
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①ALT ②AST 急性肝炎时,血清ALT活性高低与临床病情轻重相平行; 急性肝炎 ——ALT↑↑,AST↑ 慢性肝炎(肝硬化)
心肌梗死
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(2)AST/ALT比值: AST/ALT 正常人 1. 15, 急性病毒性肝炎早期 或轻型肝炎时 0
肝硬化 代偿期为1.5± 失代偿期为1.8±0.7 肝癌 半数病例>3.0
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(3)肝胆阻塞 ALP(碱性磷酸酶) r-GT(谷胺酰基转移酶)
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碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)
分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘 代谢:肝脏ALP经胆汁排入小肠 意义:增高(胆汁淤滞、骨疾病)
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Γ-谷氨酸酰基转移酶 (γ-glutamyltransfarase,γ-GT)
分布:肾、肝、胰腺 血清中γ-GT 来源于肝胆系统 意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒
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(4)肝癌及肝纤维化 AFP γ-GT 肝癌 α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 单胺氧化酶(MAO) 脯氨酰羟化酶(PH) 肝纤维化
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六、肝脏功能检查的选择 代谢性肝功能实验 蛋白质代谢 血清总蛋白 A/G比值 前白蛋白 免疫球蛋白 血氨 AFP CEA 脂类代谢 总胆固醇 胆固醇酯 磷脂 甘油三酯 脂蛋白X 载脂蛋白 血胆汁酸 糖代谢 空腹血糖 葡萄糖耐量试验
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肝胆疾病的临床酶学 肝实质损伤 ALT AST 胆汁郁积 γ-GT ALP 肝纤维化 MAO PH 肝癌 AFP γ-GT AFU
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肝脏分泌与排泌功能试验 外源性物质的 清除能力检测 吲哚绿 氨基比林 利多卡因 内源性物质的 分泌与排泄 胆红素 胆汁酸
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教学要求 掌握:肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。 胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。 熟悉:肝脏的基本功能。 常用的肝脏功能检查项目,临床意义。 胆汁酸代谢。 了解:肝纤维化的实验室检查。
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思考题: 简述溶血性黄疸、梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸时胆红素的代谢。
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选择题: 1、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为: A.α1球蛋白增加 B.β球蛋白增加 C.γ球蛋白增加 D.α2球蛋白增加 E.Μ球蛋白增加
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2、下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的 A.主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B. 水溶性较大 C.不易透过生物膜 D. 不能通过肾脏由尿排出 E. 与重氮试剂起反应的速度快,呈直接反应
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3.主要用于反映肝细胞损伤的酶是: A.碱性磷酸酶及其同工酶 B.氨基转移酶及其同工酶 C.γ-谷氨酰转移酶及其同工酶 D.脯氨酰羟化酶 E.单胺氧化酶
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4、下列哪组物质属于初级胆汁酸 A. 胆酸、脱氧胆酸 B. 甘氨胆酸、石胆酸 C.牛磺胆酸、脱氧胆酸 D. 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸 E. 石胆酸、脱氧胆酸
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