第二节 生药质量的控制与生药质量标准的制订

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1 第二节 生药质量的控制与生药质量标准的制订

2 药品的质量标准 是一个国家或地区对药品的质量和检验方法所作的技术规定； 是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律依据； 对保障人民用药安全有效起着重要作用，它是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。

3 一、生药质量控制的依据 （一）国家药典 药典：国家对药品质量标准及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验、管理部门共同遵循的法定依据。 《中华人民共和国药典》(中国药典)是我们国家控制药品质量的标准，收载使用较广、疗效较好的药品。

4 药品标准 与中药有关的质量标准 药典 局（部）颁标准 地方标准 一部 二部 三部 20册成方制剂 转正药品标准 中药制剂 中药材 中药 化药
生物制品 1册中药材 维药标准 中药材 提取物 中药制剂 蒙药标准 藏药标准

5 二、生药质量控制的主要内容及方法 生药质量控制的主要内容包括： 检查生药中可能混入的杂质； 与药品质量有关的项目。 根据基源，生药可分为
植物类生药 动物类生药 矿物类生药

6 植物类生药检查： 根据生药的具体情况确定对质量有影响的检查项目：
如杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、膨胀度、水中不溶物、重金属、砷盐、吸收度、色度、等等。 农药残留量、重金属等应酌情检查。

7 动物类生药检查： 动物类生药含较多水分，易霉坏变质，故多规定水分检查；
动物类药物在生产或贮存过程中，会产生一些带有腐败气的碱性物质，影响质量与疗效，可以规定挥发性碱性(挥发性盐基氮)物质的限量检查，及常规项目的检查。

8 矿物类生药检查： 矿物类生药广泛分布于自然界，有的虽然进行精细加工，仍易夹有杂质及有害物质，必须加以检查并规定限度；
如检查重金属、砷盐、镁盐、铁盐、锌盐、干燥失重等项目。

9 限量检查是指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。如：水分的限量、有害物质的限量、杂质的限量等。
定量检查是指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。

10 生药质量的定量控制 意义： 选择具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分； 建立含量测定项目，评价药物的内在质量，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。

11 1．以化学成分为对象 生药中化学成分众多，依据生物活性，可分为： 活性成分 非活性成分 有效成分(active　constituent)

12 以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量；
有效成分尚不清楚，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷等进行测定； 有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”。

13 2、化学成分的定量分析 (1)含量测定方法选择 经典分析方法(容量法、重量法) 分光光度法(包括比色法) 气相色谱法 高效液相色谱法 薄层-分光光度法、薄层扫描法 其它理化检测方法及生物测定法。

14 (2)含量测定方法考察 一般考察项目如下 1)提取条件的选定； 2)分离、纯化； 3)测定条件的选择； 4)线性关系的考察； 5)测定方法的稳定性试验； 6)精密度试验； 7)重复性试验； 8)回收率试验； 9)样品测定，至少测3批样品。

15 (3)含量限(幅)度的制定 可根据传统鉴别经验。将生药样品依质量优劣顺序排列，如所测成分含量高低与之相应，则把含量较低但仍可药用者取为下限。 也可根据样品检测实际情况规定，做为暂行限度，至少测得10批样品数据。

16 生药含量限度可规定幅度，如西洋参，人参总皂苷为5.0～10.0％。
毒剧药必须规定幅度，如《中国药典》2005版1部规定马钱子中含士的宁为1.20％～2.20％； 含量测定也可用限度表示，如《中国药典》2005版一部规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于3.6％。

17 3．生物检定 又称生物测定法，是利用生物(整体或离体)的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。
通常用标准品和检品对照的方法来确定检品的效价单位。

18 (三)生药化学成分的指纹图谱 应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fingerprint)是实现质量控制的有效方法。
生药化学成分指纹图谱 指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性的共有化学成分峰的图谱。

19 指纹图谱须具有： 系统性：是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或指标成分的全部。 特征性：是指指纹图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性的，将能特征地区分中药的真伪与优劣。 重现性：指在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范围之内。

20 指纹图谱有关项目的技术要求如下： 1．名称、汉语拼音：按中药命名原则制定。 2．来源：包括原植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加工、炮制方法等。

21 3．供试品的制备：应根据生药中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。
4．参照物的制备：应说明参照物的选择和试验样品制备的依据。

22 5．检测方法：根据供试品的特点和所含化学成分的理化性质选择相应的检测方法。
稳定性试验：考察供试品稳定性。 精密度试验：考察仪器的精密度。 重现性试验：考察方法的重现性。

23 6．指纹图谱及技术参数： (1)指纹图谱：根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。 (2)共有指纹峰的标定：采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。

24 以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值；
(3)共有指纹峰面积的比值：以对照品作为参照物的指纹图谱。 以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值； 以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰的峰面积作为1，计算其它各共有指纹峰面积的比值。

25 (4)非共有峰面积： 计算10批次以上供试品图谱中非共有峰总面积及占总峰面积的百分比，列出各批供试品的检测数据。

26 生药指纹图谱检测标准书写格式 生药的名称、来源； 供试品的制备； 对照品溶液或内标物溶液的制备； 测定方法(包括仪器、试剂、测定条件和测定方法）； 指纹图谱及各项技术参数； 起草说明。

27 三、生药质量标准的制定 生药质量标准的制定 建立在细致的考察及试验基础上； 各项试验数据必须准确可靠； 保证生药质量的可控性和重现性。

28 生药质量标准 质量标准草案： 包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等。

29 起草说明： 说明制订质量标准中各个项目的理由，规定各项目指标的依据、技术条件和注意事项等，既要有理论解释，又要有实践工作的总结及试验数据。

30 质量标准有关项目的技术要求如下： 1．名称、汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。 2．来源 来源包括原植(动、矿)物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。

31 3.性状 系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，描述要抓住主要特征，文字简单，术语规范，描述确切。
4.鉴别 方法要求专属、灵敏。包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。

32 5.检查 包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分它必要的检查项目。 起草说明提供：各检查项目的理由及其试验数据。

33 6．浸出物测定 可参照《中国药典》附录浸出物测定要求，选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。 浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，以药材的干品计算。

34 7．含量测定 应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，术语应规范。含量限(幅)度指标应根据实测数据制订。
起草说明中提供：根据样品的特点和有关化学成分的性质，选择相应的测定方法。

35 应阐明含量测定方法的原理； 确定该测定方法的方法学考察资料和相关图谱(包括测定方法的线性关系、精密度、重现性、稳定性试验及回收率试验等)； 阐明确定该含量限(幅)度的意义及依据(10批样品20个数据)。

36 8．炮制 根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。
9．性味与归经、功能与主治等项，根据该药材研究结果制订。 10.有关质量标准的书写格式，参照现行版《中国药典》。