第二章 中枢神经系统药物 学习要求 重点难点 授课内容 学习小 结

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1 第二章 中枢神经系统药物 学习要求 重点难点 授课内容 学习小 结
第二章 中枢神经系统药物 中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。 学习要求 重点难点 授课内容 学习小 结

2 第二章 中枢神经系统药物 学习要求 掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。

3 第二章 中枢神经系统药物 重点难点 重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。

4 第二章 中枢神经系统药物 授课内容 第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药 第四节 镇痛药 第五节 中枢兴奋药

5 第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。镇静催眠药按照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其他类。

6 第一节 镇静催眠药 一、巴比妥类 巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有5位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代后，才呈现活性。巴比妥类药物按其作用时间的不同可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。

7 一、巴比妥类 化学性质 与金属 离子成盐 弱酸性 水解性

8 弱酸性 巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
一、巴比妥类 弱酸性 巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。 巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊。

9 一、巴比妥类 水解性 巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的升高，水解速度加快。

10 一、巴比妥类 与金属离子成盐反应 （1）与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。

11 与金属离子成盐反应 一、巴比妥类 （2）与铜吡啶试液作用 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。

12 一、巴比妥类 典型药物 ：苯巴比妥 化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。

13 性质 1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
典型药物 ：苯巴比妥 性质 1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。 6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。

14 二、苯二氮 类 苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生物。 二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。
第一节 镇静催眠药 二、苯二氮 类 苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生物。 二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。 在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2′位）引入吸电子基，能显著增强活性。 在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。

15 一般性质 1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
二、苯二氮 类 一般性质 1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。

16 二、苯二氮 类 典型药物 ：地西泮 化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮，又名安定。

17 性质 1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
典型药物 ：地西泮 性质 1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。 4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。

18 典型药物 ：地西泮 地西泮水解反应

19 二、苯二氮 类 奥沙西泮

20 二、苯二氮 类 艾司唑仑

21 第一节 镇静催眠药 三、其他类 除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。

22 第一节 镇静催眠药 三、其他类

23 第二章 中枢神经系统药物 第二节 抗癫痫药 癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。

24 第二节 抗癫痫药 环内酰脲类

25 第二节 抗癫痫药 二苯并氮 类和脂肪酸类

26 第二节 抗癫痫药 典型药物 ：苯妥英钠 化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠 。

27 性质 1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。 2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。
典型药物 ：苯妥英钠 性质 1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。 2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。 3.分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显蓝色。

28 典型药物 ：苯妥英钠 苯妥英钠吸收二氧化碳

29 典型药物 ：苯妥英钠 苯妥英钠水解

30 第二节 抗癫痫药 卡马西平

31 第二节 抗癫痫药 丙戊酸钠

32 第二章 中枢神经系统药物 第三节 抗精神失常药 抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。根据药物的主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。

33 第三节 抗精神失常药 一、抗精神病药 抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。抗精神病药主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。抗精神病药按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其它类。

34 一、抗精神病药 典型药物 ：盐酸氯丙嗪 化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。

35 性质 1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。 2.水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。
典型药物 ：盐酸氯丙嗪 性质 1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。 2.水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。 3.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后显红色，渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。

36 一、抗精神病药 吩噻嗪环易氧化

37 一、抗精神病药 氟哌啶醇

38 二、抗抑郁药 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。
第三节 抗精神失常药 二、抗抑郁药 抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。 抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他类抗抑郁药。

39 二、抗抑郁药 盐酸氯米帕明

40 二、抗抑郁药 盐酸氟西汀

41 第四节 镇痛药 镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他感觉。
第二章 中枢神经系统药物 第四节 镇痛药 镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他感觉。 常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药（非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍的与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药的作用机制不同，适应证和副作用也不同。 镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。

42 第四节 镇痛药 一、吗啡及其衍生物 吗啡具有悠久的药用历史，存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中。阿片中至少含有25种生物碱，吗啡的含量最高可达20%左右。1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完成全合成，1968证明其绝对构型。70年代后，逐渐揭示出其作用机制。 为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡的半合成衍生物。

43 一、吗啡及其衍生物 典型药物 ：盐酸吗啡 化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。

44 性质 1.为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。 2.结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。
典型药物 ：盐酸吗啡 性质 1.为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。 2.结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。 3.在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡。 4.在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡。 5.可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。 6.有多种颜色反应可用作鉴别。

45 典型药物 ：盐酸吗啡 吗啡氧化产物

46 典型药物 ：盐酸吗啡 吗啡脱水、分子重排

47 典型药物 ：盐酸吗啡 吗啡被铁氰化钾氧化

48 吗啡的颜色反应 盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色； 与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色（Marquis反应）；
典型药物 ：盐酸吗啡 吗啡的颜色反应 盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色； 与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色（Marquis反应）； 与钼硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色，最后变为棕绿色（Frohde反应）。

49 第四节 镇痛药 二、合成镇痛药 合成镇痛药按化学结构可分为 苯基哌啶类 氨基酮类 苯吗喃类等

50 二、合成镇痛药 典型药物 ：盐酸哌替啶 化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。

51 性质 1.为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。
典型药物 ：盐酸哌替啶 性质 1.为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。 2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH值为4时最稳定，短时间煮沸不至分解。 3.与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。 4.与三硝基苯酚的乙醇溶液反应，生成黄色结晶性的沉淀。 5.与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。

52 二、合成镇痛药 枸橼酸芬太尼

53 二、合成镇痛药 盐酸美沙酮

54 二、合成镇痛药 喷他佐辛

55 第四节 镇痛药 三、内源性阿片样镇痛物质 最早发现的两个脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。它们在脑内分布与阿片受体的分布相似，与阿片受体结合后产生吗啡样作用。 继脑啡肽后，陆续发现20多种有镇痛作用的多肽类物质，统称为内啡肽。

56 第二章 中枢神经系统药物 第五节 中枢兴奋药 中枢兴奋药是能提高中枢神经功能的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。根据其作用的选择性和用途，中枢兴奋药可分为：①大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；②延髓兴奋药，如尼可刹米等；③促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。 中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其他类。

57 一、黄嘌呤类 黄嘌呤类生物碱主要是黄嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶碱、可可碱等，多存在于植物中 ，现采用化学合成法生产。
第五节 中枢兴奋药 一、黄嘌呤类 黄嘌呤类生物碱主要是黄嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶碱、可可碱等，多存在于植物中 ，现采用化学合成法生产。

58 一、黄嘌呤类 典型药物 ：咖啡因 化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡碱。

59 性质 2.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。
典型药物 ：咖啡因 性质 1.为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，味苦；有风化性。 2.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。 3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。 4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。 5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。

60 典型药物 ：咖啡因 安钠咖注射液

61 典型药物 ：咖啡因 咖啡因碱性下加热分解

62 第五节 中枢兴奋药 二、酰胺类 尼可刹米 茴拉西坦 吡拉西坦

63 二、酰胺类 吡拉西坦

64 第五节 中枢兴奋药 三、其他类

65 三、其他类 盐酸甲氯芬酯

66 学习小结

67 学习小结

68 学习小结

69 学习小结

70 学习小结

71 学习小结

72 谢谢观看