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临床免疫1 自身免疫与自身免疫性疾病
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主要内容 第一节 概述 第二节 自身免疫病的治病因素和机制 第三节 自身免疫病组织损伤机制 第四节 自身免疫病举例
第五节 自身免疫性疾病的诊断 第六节 自身免疫性疾病的治疗原则
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第一节 概 述 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类
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1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫（autoimmunity）： 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象
自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）： 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病
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血液中可检测到高效价的自身抗体和（或）与自身物质成分起反应的自身应答性T淋巴细胞
2.自身免疫性疾病的基本特征 血液中可检测到高效价的自身抗体和（或）与自身物质成分起反应的自身应答性T淋巴细胞 自身抗体和（或）自身应答性T 淋巴细胞造成组织、器官的免疫损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 反复发作、慢性迁延 动物模型的复制及过继转移 遗传倾向、好发于女性 病因不明 其中，第1、第2条不可缺少
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临床上主要的自身免疫病及其相关证据
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人类自身免疫病的致病性自身抗原
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例示遗传倾向特点
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实验性自身反应性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalitis ,EAE)模型原理图
例示动物模型的复制及过继转移特点 myelin basic protein (MBP),髓磷脂碱性蛋白 实验性自身反应性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalitis ,EAE)模型原理图
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3.自身免疫性疾病的分类 1) 按自身抗原分布范围分类： 器官特异性与非器官特异性 2) 原发或继发性自身免疫病 3) 按病程分类
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第二节 自身免疫病的致病因素和机制 自身抗原性质改变 →激活免疫活性细胞 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病 免疫系统的异常改变
→免疫系统选择性识别自身抗原 遗传因素 年龄因素和性别因素
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一、自身抗原性质改变 1、自身隐蔽抗原释放 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）称为隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。 在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活化相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。
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2、修饰的自身抗原 感染、辐射、药物等因素改变自身抗原的性质
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与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原 3、共同抗原（分子模拟, molecular mimicry）
病原体与正常组织成分具有相同或相似的表位 * A组溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原 * 大肠杆菌O14 溃疡性结肠炎有关 与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原
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A组链球菌抗原引起风湿热的机制
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4、MHC-II类分子异常表达 某些自身免疫病受累器官细胞表面异常表达或高表达MHC-II类抗原。因此，这些细胞可能具有向Th细胞提呈自身抗原的潜能，从而导致自身免疫病的发生。
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5、表位扩展(determinant spreading )：随着病程的发展，免疫系统不断扩大识别自身表位的范围。
优势表位(dominant epitope)： 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope)： 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位
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二、免疫系统的异常改变 免疫细胞异常 1)淋巴细胞突变 2)T、B细胞异常活化 （举例说明） 2. 免疫调节功能紊乱 细胞因子产生失调
抑制性免疫调节功能减弱
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2)T、B细胞异常活化 （举例说明） ⑴ 淋巴细胞多克隆激活 * 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化
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超抗原激活T细胞示意图
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（2）T细胞旁路活化 * 体内存在针对自身抗原的B细胞，但针对自身抗原的T细胞处于耐受状态 * 病原体与自身抗原具有相同或相似的B细胞表位，但不同的T细胞表位 * 感染后可激活针对病原体的T细胞，辅助由于缺乏T细胞辅助而处于失活状态的自身反应性B细胞，产生自身抗体
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（A）正常 （B）交叉反应 旁路激活 （C）加入药物 抗原性质改变 旁路激活
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（3）协同刺激分子表达异常 B7分子异常表达 →提供活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病
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自身免疫病的可能发病机制
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第三节 自身免疫病组织损伤机制 自身免疫病组织损伤由II、III、IV型超敏反应所致： 1 自身抗体的作用 2 免疫复合物的作用
3 T细胞的作用 4 巨噬细胞、NK细胞的作用
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自身免疫应答产物及损伤机制
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自身免疫病患者检出的主要自身抗体 自身免疫病患者检出的主要自身抗体
抗核抗体（ANA） 抗变性IgG抗体 （类风湿因子，RF） 抗磷脂抗体（APL抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ANAC） 自身免疫病患者可针对自身组织抗原细胞核、胞浆内容物、细胞器甚至体内的抗体物质产生自身抗体，通过对这些自身抗体的检测可为自身免疫病的诊断、病情及疗效的评价提供帮助。
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第四节 临床常见的自身免疫病举例 （一）全身性红斑狼疮 （二）重症肌无力 （三）Graves 病 （四）多发性硬化
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systemic lupus erythmatosus,SLE
（一）全身性红斑狼疮 systemic lupus erythmatosus,SLE SLE（非器官特异性） 多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA... 免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 可能原因： （1） 慢病毒持续性感染 （2） Ag-Ab complex沉积 （3） 药物应用
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SLE 患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑
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Graves病的发病机制
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重症肌无力的发病机制
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多发性硬化和实验变态性脑炎
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自身免疫病发生的可能机制和环节
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第五节 自身免疫病的诊断 血清中有高水平的丙种球蛋白（15g/L） 血清中有高效价的自身抗体 组织损伤部位有Ig沉积
病变部位有明显的淋巴细胞和浆细胞的浸润 对肾上腺皮质激素等免疫抑制剂药物治疗有反应 有其他自身免疫病同时存在
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第六节 自身免疫性疾病的治疗原则 预防控制病原体感染 抗炎药物 免疫抑制剂 免疫替代疗法 免疫净化疗法 (immunoablation)
免疫调节 诱导特异性耐受 对症治疗
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小 结 掌握自身免疫病的特点 熟悉自身免疫性疾病的损伤机制 熟悉自身免疫病发病的相关因素 了解自身免疫性疾病的诊断和治疗原则
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